Estudo multidose de segurança e farmacocinética do inserto vaginal TAF/EVG

Critério de inclusão:

1. De 18 a 50 anos (inclusive) na Triagem.
2. Atribuído sexo feminino no nascimento.
3. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para ser selecionado e inscrito no MATRIX-001 em um dos idiomas do estudo (conforme especificado no SOP do site).
4. Boa saúde geral (por histórico voluntário) sem qualquer evidência de doença sistêmica clinicamente significativa (conforme determinado pelo Investigador de Registro [IoR] ou pessoa designada).
5. Fez sexo vaginal e tem útero e colo do útero intactos.
6. Tem um padrão de sangramento regular e/ou previsível com base na opinião do investigador, ou é oligomenorreico ou amenorreico.
7. Não infectados pelo HIV com base em testes realizados na triagem e inscrição (de acordo com algoritmos de protocolo no Apêndice II).
8. Teste de gravidez de urina negativo na triagem e inscrição.

9. Protegida da gravidez por um método contraceptivo eficaz, conforme confirmado pelo SOP do local; métodos eficazes incluem:

   • mínimo de 3 meses de uso de um método contraceptivo hormonal combinado (exceto anéis vaginais)
   • mínimo de 6 meses de uso de um método contraceptivo somente com progestógeno ou DIU de cobre
   • Esterilização do participante ou parceiro
   • Uso correto e consistente de preservativos (somente para sites nos EUA)
   • Abstinência de relações penianas-vaginais (somente para sites dos EUA)
10. Os participantes com mais de 21 anos (inclusive) devem ter documentação de um exame de Papanicolau de Grau 0 nos últimos 3 anos antes da inscrição, de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas, Adendo 1 (datado de novembro de 2007) à Tabela DAIDS para Classificação de eventos adversos em adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017, ou exame de Papanicolaou de grau 1 na triagem sem necessidade de tratamento.
11. Mucosa cervicovaginal normal (conforme definido no manual MATRIX-001 Study Specific Procedures [SSP]).
12. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo abster-se de atividade vaginal e uso de produtos em horários específicos.
13. De acordo com o relatório do participante, se estiver em um relacionamento, deve estar em um relacionamento mutuamente monogâmico com um parceiro que não seja HIV positivo ou que tenha atualmente uma IST.

Critério de exclusão:

1. De acordo com o relatório do participante, pretende fazer qualquer uma das seguintes ações durante o período de participação no estudo:

   • Engravidar.
   • Amamentar.
   • Afaste-se do local de estudo.
   • Viajar para longe do local do estudo por um período que possa interferir no reabastecimento do produto e/ou na participação no estudo.
2. Atualmente amamentando.
3. Teste de HIV positivo na triagem ou inscrição.
4. História de sensibilidade/alergia a qualquer componente do produto do estudo, anestésico tópico, material trombogênico à base de celulose ou ao nitrato de prata e à solução de Monsel.
5. Teste positivo para Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorréia (GC), Chlamydia trachomatis (CT), Treponema pallidum (Sífilis) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou (por relatório do participante) tratado para GC, CT, TV , HBsAg ou sífilis nos últimos 12 meses.
6. Sintomas vulvares, vaginais ou cervicais crônicos ou agudos (dor, irritação, manchas/sangramento diferente do que seria esperado do uso de anticoncepcionais, corrimento, etc.).
7. Distúrbio hemorrágico/coagulação conhecido, incluindo uso de anticoagulantes.
8. Necessidade de uso continuado de quaisquer medicamentos concomitantes contraindicados (conforme listado no Apêndice III).
9. Participação em qualquer outro estudo com uso de um medicamento/dispositivo experimental nos últimos 30 dias ou participação planejada em qualquer outro estudo experimental com uso de um medicamento/dispositivo durante o estudo.
10. Os participantes que já receberam uma vacina contra o HIV ou um anticorpo amplamente neutralizante do HIV (bNAb) não são elegíveis. Os indivíduos podem ser elegíveis se tiverem participado de uma vacina contra o HIV ou de um estudo bNAb, mas tiverem documentação de que não receberam o produto ativo (por exemplo, receptores de placebo).
11. Uso prévio de PEP ou PrEP oral (incluindo FTC/TDF) nas últimas 4 semanas ou qualquer uso anterior de PrEP sistêmica de ação prolongada (incluindo cabotegravir ou islatravir).
12. Achado pélvico ou anormalidade laboratorial de grau 2 ou superior, de acordo com a Tabela DAIDS para classificação de eventos adversos em adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 e/ou Adendos 1 (Tabelas de classificação genital feminina para uso em estudos de microbicidas [datado de novembro de 2007]) ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa, conforme determinado pelo médico.
13. Uso de qualquer um dos seguintes itens nos últimos 12 meses: estimulantes (cocaína [incluindo crack], metanfetamina ou estimulantes de grau farmacêutico prescritos por um não médico) ou nitratos inalados ou uso ilícito de drogas injetáveis ​​de qualquer tipo.
14. Tem qualquer outra condição que, com base na opinião do IoR ou pessoa designada, possa impedir o fornecimento de consentimento informado, tornar a participação no estudo insegura, complicar a interpretação dos dados dos resultados do estudo ou interferir de outra forma no alcance dos objetivos do estudo.