Veiligheids- en PK-onderzoek met meerdere doses van TAF/EVG-vaginaal inzetstuk

Inclusiecriteria:

1. In de leeftijd van 18 tot en met 50 jaar bij screening.
2. Bij de geboorte vrouwelijk geslacht toegewezen.
3. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor screening en inschrijving in MATRIX-001 in een van de studietalen (zoals gespecificeerd in SOP van de site).
4. Algemeen goede gezondheid (op basis van de geschiedenis van vrijwilligers) zonder enig bewijs van klinisch significante systemische ziekte (zoals bepaald door Investigator of Record [IoR] of aangewezen persoon).
5. Heeft vaginale seks gehad en heeft een intacte baarmoeder en baarmoederhals.
6. Heeft een regelmatig en/of voorspelbaar bloedingspatroon op basis van de mening van de onderzoeker, of is oligomenorroe of amenorroe.
7. Niet HIV-geïnfecteerd op basis van tests uitgevoerd bij screening en inschrijving (volgens protocolalgoritmen in bijlage II).
8. Negatieve urine-zwangerschapstest bij screening en inschrijving.

9. Beschermd tegen zwangerschap door een effectieve anticonceptiemethode zoals bevestigd door de SOP ter plaatse; effectieve methoden zijn onder meer:

   • minimaal 3 maanden gebruik van een gecombineerde hormonale anticonceptiemethode (behalve vaginale ringen)
   • minimaal 6 maanden gebruik van een anticonceptiemethode met alleen progestageen of een koperspiraal
   • Sterilisatie van deelnemer of partner
   • Correct en consistent condoomgebruik (alleen voor Amerikaanse sites)
   • Onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap (alleen voor Amerikaanse site)
10. Deelnemers ouder dan 21 jaar (inclusief) moeten documentatie hebben van een uitstrijkje van graad 0 in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving, volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (gedateerd november 2007) bij de DAIDS-tabel voor Beoordeling van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017, of uitstrijkje graad 1 bij screening zonder behandeling vereist.
11. Normaal cervicovaginaal slijmvlies (zoals gedefinieerd in de handleiding MATRIX-001 Study Specific Procedures [SSP]).
12. Bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten, inclusief het zich onthouden van vaginale activiteit en productgebruik op gespecificeerde tijdstippen.
13. Volgens de deelnemersrapportage moet, indien zij een relatie hebben, sprake zijn van een wederzijds monogame relatie met een partner waarvan niet bekend is dat deze HIV-positief is of momenteel een soa heeft.

Uitsluitingscriteria:

1. Per deelnemersrapport is hij van plan een van de volgende zaken te doen tijdens de deelnameperiode aan het onderzoek:

   • Zwanger worden.
   • Borstvoeding.
   • Ga weg van de onderzoekslocatie.
   • Reis weg van de onderzoekslocatie gedurende een periode die de herbevoorrading van het product en/of de deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
2. Momenteel borstvoeding.
3. Positieve HIV-test bij screening of inschrijving.
4. Geschiedenis van gevoeligheid/allergie voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct, plaatselijke verdoving, trombogeen materiaal op basis van cellulose, of voor zowel zilvernitraat als de oplossing van Monsel.
5. Positieve test voor Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorroe (GC), Chlamydia trachomatis (CT), Treponema pallidum (Syfilis) of Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of (volgens deelnemersrapport) behandeld voor GC, CT, TV , HBsAg of syfilis in de afgelopen 12 maanden.
6. Chronische of acute vulvaire, vaginale of cervicale symptomen (pijn, irritatie, spotting/bloeding anders dan wat zou worden verwacht bij gebruik van anticonceptie, afscheiding, enz.).
7. Bekende bloedings-/stollingsstoornis, inclusief gebruik van antistollingsmiddelen.
8. Noodzaak van voortgezet gebruik van eventuele gecontra-indiceerde gelijktijdige medicaties (zoals vermeld in bijlage III).
9. Deelname aan een ander onderzoek met gebruik van een geneesmiddel/apparaat in de afgelopen 30 dagen of geplande deelname aan een ander onderzoek met gebruik van een medicijn/apparaat tijdens het onderzoek.
10. Deelnemers die eerder een HIV-vaccin of een HIV-breed neutraliserend antilichaam (bNAb) hebben gekregen, komen niet in aanmerking. Individuen kunnen in aanmerking komen als ze hebben deelgenomen aan een HIV-vaccin of bNAb-onderzoek, maar documentatie hebben waaruit blijkt dat ze geen actief product hebben gekregen (bijvoorbeeld ontvangers van een placebo).
11. Eerder gebruik van PEP of oraal PrEP (inclusief FTC/TDF) in de afgelopen 4 weken of eerder gebruik van langwerkende systemische PrEP (inclusief cabotegravir of islatravir).
12. Graad 2 of hoger bekkenbevinding of laboratoriumafwijking, volgens de DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017 en/of Addenda 1 (Female Genital Grading Tables for Use in Microbicide Studies [gedateerd november 2007]) of klinisch significante laboratoriumafwijking zoals vastgesteld door de arts.
13. Gebruik van een van de volgende middelen in de afgelopen 12 maanden: stimulerende middelen (cocaïne [inclusief crack], methamfetamine of niet door een arts voorgeschreven stimulerende middelen van farmaceutische kwaliteit), of geïnhaleerde nitraten, of illegaal injectiedrugsgebruik van welke aard dan ook.
14. Heeft een andere voorwaarde die, op basis van de mening van de IoR of de aangewezen persoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.