Studie zur Bewertung sowohl der Verträglichkeit als auch der Verbesserung von Anzeichen von Photoalterung, Verfärbung und Textur im Gesicht bei erwachsenen Frauen aller Hauttypen durch die Kombination einer Placebo-Feuchtigkeitscreme und eines nicht-ablativen Lasers.

Eine Single-Site-Studie, an der etwa 40 gesunde weibliche Probanden im Alter von 25 bis 70 Jahren teilnehmen werden, die alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Die Studienpopulation umfasst 15 Patienten mit Fitzpatrick-Hauttyp I–III, 10 Patienten mit Fitzpatrick-Hauttyp IV–VI und 15 Patienten asiatischer Abstammung. Die Studiendauer beträgt 14 Wochen (98 Tage) inklusive 6 Studienbesuchen. Das Ziel dieser Studie besteht darin, sowohl die Verträglichkeit als auch die Verbesserung der Anzeichen von Lichtalterung für eine Placebo-Feuchtigkeitscreme zu bewerten, die in Kombination mit einem nicht-ablativen Laser verwendet wird. Es werden ärztliche Beurteilungen, vom Patienten berichtete Ergebnisse und digitale Fotos erfasst. Die Endpunkte der klinischen Wirksamkeit werden an Tag 0 (Basislinie), Tag 14 (Verfahren), Tag 28, Tag 42, Tag 70 und Tag 98 bewertet. Zu den Bewertungen der klinischen Wirksamkeit gehören Live-Bewertungen durch klinische Prüfer, Rötung, Hautreinheit, Aussehen der Poren, Hautstruktur/Glätte (visuell), Hautstruktur/Glätte (taktil), Hyperpigmentierung, Gleichmäßigkeit des Hauttons, Ausstrahlung/Helligkeit und insgesamt gesundes Erscheinungsbild der Haut/allgemeine Hautqualität. Die modifizierte Griffith-Skala wird ebenfalls enthalten sein. Toleranzendpunkte werden an Tag 0, Tag 14 (Verfahren), Tag 28, Tag 42, Tag 70 und Tag 98 bewertet, einschließlich der objektiven Toleranzbewertung und der Selbstbewertungstoleranz des Probanden. Die Instrumente werden an Tag 0 (Basislinie), Tag 14 (Verfahren), Tag 28, Tag 42, Tag 70 und Tag 98 durch VISIA Imaging Procedures (Canfield Imaging Systems) vor/nachher Fotos erfasst. Die Verbesserung der Selbsteinschätzung des Probanden und die Produktnutzung werden an Tag 14 (Verfahren), Tag 28, Tag 42, Tag 70 und Tag 98 bewertet.

Alle teilnehmenden Probanden erhalten die Phyto A+ Brightening-Behandlung (Vorbehandlung) und ein Placebo, bevor sie die vom Prüfer festgelegte, dem Fitzpatrick-Hauttyp (FST) entsprechende Laserbehandlung erhalten. Am 14. Tag werden die Probanden mit einer nicht-ablativen Gerätebehandlung, Sciton oder LaseMD, behandelt. Der LaseMD-Laser ermöglicht nahezu schmerzfreie Behandlungen mit einer Tiefe von 200 μm und setzt mehrere Mikrostrahlen ein. Das Stratum corneum bleibt trotz oberflächlicher Risse intakt, Gerinnungszonen treten nur in den darunter liegenden Hautschichten auf. Der Sciton-Laser verwendet ein breites Band nichtkohärenter Lichtwellen, die von einer Reihe von Komponenten in der Haut absorbiert werden, was zu einer Verringerung von Dyschromie, Hintergrunderythemen und Teleangiektasien sowie einer Steigerung der Kollagenproduktion führt, was zu einer Verbesserung feiner Linien führt.

Das Auftreten eines unerwünschten Ereignisses (AE) oder eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses (SAE) kann dem Studienpersonal bei Studienbesuchen und Befragungen eines Studienteilnehmers, der sich zur medizinischen Versorgung vorstellt, oder bei der Überprüfung durch einen Studienmonitor zur Kenntnis gebracht werden. Alle UE, einschließlich lokaler und systemischer Reaktionen, die nicht den Kriterien für SUEs entsprechen, werden im entsprechenden Fallberichtsformular (CRF) erfasst. Zu den zu sammelnden Informationen gehören die Beschreibung des Ereignisses, der Zeitpunkt des Auftretens, die Einschätzung des Schweregrads durch den Arzt, die Beziehung zum Studienprodukt (wird nur von Personen beurteilt, die über die Ausbildung und Autorität zur Erstellung einer Diagnose verfügen) und der Zeitpunkt der Lösung/Stabilisierung des Ereignisses. Alle während der Studie auftretenden UE müssen unabhängig vom Zusammenhang angemessen dokumentiert werden. Änderungen im Schweregrad eines UE werden dokumentiert, um eine Beurteilung der Dauer des Ereignisses für jeden Schweregrad zu ermöglichen. Als intermittierend gekennzeichnete UE erfordern eine Dokumentation des Beginns und der Dauer jeder Episode. Das Personal vor Ort zeichnet alle meldepflichtigen Ereignisse auf, deren Startdaten zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Einholung der Einverständniserklärung eintreten, und zwar bis 7 (bei nicht schwerwiegenden UE) bzw. 30 Tagen (bei SUE) nach dem letzten Tag der Studienteilnahme. Bei jedem Studienbesuch erkundigt sich der Prüfer nach dem Auftreten von UE/SAEs seit dem letzten Besuch. Alle UE/SAEs werden hinsichtlich der Ergebnisinformationen bis zur Auflösung oder Stabilisierung verfolgt. In Übereinstimmung mit den Standardarbeitsanweisungen und -richtlinien des örtlichen Institutional Review Board (IRB) wird der Standortforscher SAEs an das IRB melden.

Protokollabweichungen werden erfasst und aufgezeichnet, wenn der Proband, Prüfer oder Sponsor wesentliche Protokollanforderungen nicht einhält, die sich auf die Einschluss-, Ausschluss-, Probandensicherheits- und primären Endpunktkriterien auswirken. Zu den Protokollabweichungen für diese Studie gehört unter anderem die Nichterfüllung der Einschluss-/Ausschlusskriterien. Alle wesentlichen Protokollabweichungen werden dem IRB gemäß den Standardarbeitsanweisungen und Richtlinien des örtlichen Institutional Review Board (IRB) gemeldet.

Ein Proband kann die Studienbehandlung jederzeit abbrechen, wenn der Proband, der Prüfer oder der Sponsor der Meinung sind, dass es nicht im besten Interesse des Probanden ist, die Behandlung fortzusetzen. Zu den folgenden möglichen Gründen für den Abbruch der Studienbehandlung gehören der Widerruf der Einwilligung des Probanden, die Nichteinhaltung der Studienabläufe durch den Probanden, ein unerwünschtes Ereignis, das nach Ansicht des Prüfarztes im besten Interesse des Probanden wäre, die Studienbehandlung abzubrechen, ein Protokollverstoß, der einen Abbruch erforderlich macht Studienbehandlung, fehlende Nachuntersuchung, Antrag des Sponsors auf vorzeitigen Studienabbruch und positiver Schwangerschaftstest. Wenn ein Proband aufgrund eines unerwünschten Ereignisses aus der Behandlung genommen wird, wird der Proband vom Prüfer beobachtet und behandelt, bis der abnormale Parameter oder das Symptom abgeklungen oder stabilisiert ist. Alle Probanden, die die Studienbehandlung abbrechen, sollten so schnell wie möglich zu einem Termin zum vorzeitigen Abbruch kommen und dann aufgefordert werden, alle verbleibenden geplanten Besuche und Verfahren abzuschließen. Es steht allen Probanden frei, jederzeit und aus beliebigen Gründen, spezifiziert oder unbenannt, und unbeschadet von der Teilnahme zurückzutreten. Der Prüfer wird angemessene Versuche unternehmen, einen Grund für den Rückzug des Probanden anzugeben. Der Grund für den Ausstieg des Probanden aus dem Studium wird in den Quelldokumenten des Probanden angegeben.

Das Untersuchungszentrum führt ein internes Qualitätsmanagement der Studiendurchführung, Datenerfassung, Dokumentation und Fertigstellung durch. Ein individueller Qualitätsmanagementplan beschreibt das Qualitätsmanagement des Standorts. Qualitätskontrollverfahren (QC) werden beginnend mit dem Dateneingabesystem implementiert und Daten-QC-Prüfungen generiert, die in der Datenbank ausgeführt werden. Alle fehlenden Daten oder Datenanomalien werden dem/den Standort(en) zur Klärung/Lösung mitgeteilt. Gemäß den schriftlichen Standardarbeitsanweisungen (Standard Operating Procedures, SOPs) überprüfen die Prüfer, ob die klinische Studie durchgeführt wird, Daten generiert und biologische Proben gesammelt, dokumentiert (aufgezeichnet) und in Übereinstimmung mit dem Protokoll der International Conference on Harmonization Good Clinical Practice ( ICH GCP) und geltende regulatorische Anforderungen (z. B. Good Laboratory Practices (GLP), Good Manufacturing Practices (GMP)). Der Prüfstandort bietet direkten Zugriff auf alle versuchsbezogenen Standorte, Quelldaten/-dokumente und Berichte zum Zwecke der Überwachung und Prüfung durch den Sponsor sowie der Inspektion durch lokale und behördliche Behörden.

Die ermittelte Stichprobengröße beträgt 40 Probanden (N=15 Fitzpatrick I-III, N=10 Fitzpatrick IV-VI, N=15 asiatischer Abstammung). Die Per-Protocol-Population (PP) ist die Primärpopulation für alle statistischen Analysen. Die PP-Population umfasst alle Probanden, die eine Behandlung erhalten und die Studie im Allgemeinen gemäß dem Protokoll abgeschlossen haben. Es werden nur die Daten der abgeschlossenen Fächer ausgewertet. Probanden können im Falle einer UE-, SAE-, Nichteinhaltungs- oder Prüferentscheidung aus der Analyse ausgeschlossen werden. Der Grund für den Ausschluss von Probanden aus einer Analysepopulation wird dokumentiert und in den Studienbericht aufgenommen. Demografische Daten und Basismerkmale, einschließlich Alter, Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit, Hauttyp (normal, fettig, trocken, Mischhaut), selbst wahrgenommene empfindliche Haut (ja/nein) und Fitzpatrick-Hauttyp, werden entsprechend der Analyse zusammengefasst Bevölkerung. Für kontinuierliche Variablen werden deskriptive Statistiken einschließlich der Anzahl der Probanden (N), Mittelwert, Median, Standardabweichung (SD), minimalen (MIN) und maximalen Werten (MAX) angezeigt. Für kategoriale Variablen werden die Häufigkeit und der Prozentsatz jeder Kategorie angegeben. Für alle Wirksamkeitsbewertungsparameter und Verträglichkeitsbewertungsparameter wird eine deskriptive statistische Zusammenfassung bereitgestellt. Die deskriptive statistische Zusammenfassung umfasst N, Mittelwert, Median, SD, MIN und MAX der Ergebnisse/Werte zu allen anwendbaren Zeitpunkten für beide Seiten des Gesichts. Der Basiswert der statistischen Analyse ist Tag 0. Der Mittelwert der Änderung gegenüber dem Basiswert (definiert als Post-Baseline-Wert minus Basislinienwert) wird zu anwendbaren Post-Baseline-Zeitpunkten geschätzt. Die Nullhypothese, dass die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert Null ist, wird mit den in der Tabelle „Statistischer Analyseplan“ beschriebenen Methoden getestet. Für Wirksamkeitsbewertungsparameter wird ein Shapiro-Wilk-Test verwendet, um die Normalität der Basisdaten (T0) und die Änderung gegenüber den Basisdaten (Tn-T0) zu Zeitpunkten nach der Baseline bei einem Signifikanzniveau Alpha ≤ 0,05 zu testen. Wenn die Daten die Normalität überschreiten (die gesamte Normalität der Verteilungen wird für denselben Parameter bestätigt), wird ein parametrischer Test verwendet, um die Nullhypothese zu testen, dass die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert Null ist. Wenn die Daten die Normalität nicht erfüllen (wenn eine oder mehrere Normalverteilungen für denselben Parameter abgelehnt werden), wird ein nichtparametrischer Test verwendet. Folgendes wird für jeden Bewertungsparameter zu den entsprechenden Zeitpunkten nach der Baseline berechnet und gemeldet: Prozentuale mittlere Änderung gegenüber der Baseline = (Mittelwert zum Zeitpunkt – mittlerer Baseline-Score) x 100. Für anwendbare Parameter werden Vergleiche zwischen der behandelten und der unbehandelten Seite im Hinblick auf Änderungen gegenüber dem Ausgangswert durchgeführt. Die Nullhypothese, dass die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen den beiden Seiten zu Zeitpunkten nach dem Ausgangswert gleich ist, wird mithilfe der in der Tabelle des statistischen Analyseplans beschriebenen Methoden getestet. Die Antworten auf den Fragebogen erfolgen in Form einer halbstrukturierten 9-Punkte-Skala, die von 1 bis 9 reicht, wobei der Wert 1 die negativste/ungünstigste Bewertung und der Wert 9 die positivste/günstigste Bewertung darstellt das Produkt erhalten kann (die Skala enthält außerdem in der Mitte die Angabe „stimme weder zu noch stimme nicht zu“). Die für jede Frage erhaltenen Antworten werden mithilfe eines Shapiro-Wilk-Tests bei einem Signifikanzniveau Alpha ≤ 0,05 auf Normalität getestet. Wenn die Daten den Normalitätstest bestehen, werden Durchschnittswerte verwendet. Antworten, die nicht normalverteilt sind, werden anhand der Medianantwort bewertet. Der Prozentsatz der Bewertungen von 6 bis 9 wird gemeldet. Für Fragebogendaten werden Änderungen gegenüber der Basisanalyse und ein Vergleich zwischen Behandlungen auf die gleiche Weise durchgeführt wie für Wirksamkeitsparameter. Alle Probanden, die einen Fragebogenzeitpunkt verpassen, werden von der Fragebogenanalyse ausgeschlossen. In den Berichtsanhängen werden die Rohdaten thematisch aufgelistet. Datenhäufigkeit und -prozentsatz werden für Fragebögen und Verträglichkeitsbewertungen dargestellt. Diese Tabellen werden zu den angegebenen Zwischendatenzeitpunkten auch an den Sponsor gesendet. Mediane, Mittelwerte und Prozentwerte werden für alle Fragebogendaten mit einer Dezimalstelle (0,0) angegeben. Alle statistischen Tests sind zweiseitig und haben das Signifikanzniveau Alpha = 0,05 wenn nicht anders angegeben. P-Werte werden mit 3 Dezimalstellen (0,000) angegeben. In der Studie werden keine mehrfachen Testkorrekturen berücksichtigt. Statistische Analysen werden mit der SAS-Softwareversion 9.4 (SAS Statistical Institute) durchgeführt. Die statistischen Ergebnisse werden nach Abschluss der Studie zusammen mit den Rohdaten in einem Microsoft Excel-Dokument an den Sponsor gesendet.