Ensaio que avalia tolerabilidade e melhoria de sinais de fotoenvelhecimento facial, descoloração e textura em mulheres adultas de todos os tipos de pele, combinando um hidratante placebo e laser não ablativo.

Um estudo de local único que envolverá aproximadamente 40 mulheres saudáveis, de 25 a 70 anos de idade, que atendam a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão elegíveis para participar neste estudo. A população do estudo incluirá 15 pacientes com pele Fitzpatrick tipo I-III, 10 pacientes com pele Fitzpatrick tipo IV-VI e 15 pacientes de ascendência asiática. A duração do estudo é de 14 semanas (98 dias), incluindo 6 visitas de estudo. O objetivo deste estudo é avaliar a tolerabilidade e a melhora nos sinais de fotoenvelhecimento para um hidratante placebo usado em combinação com um laser não ablativo. Avaliações médicas, resultados relatados pelo paciente e fotos digitais serão capturadas. Os endpoints de eficácia clínica serão avaliados no Dia 0 (Linha de Base), Dia 14 (Procedimento), Dia 28, Dia 42, Dia 70 e Dia 98. As avaliações de eficácia clínica incluem Avaliação do Investigador Clínico ao Vivo, Vermelhidão, Clareza da Pele, Aparência dos Poros, Textura/suavidade da pele (visual), textura/suavidade da pele (tátil), hiperpigmentação, uniformidade do tom da pele, brilho/brilho e aparência geral saudável da pele/qualidade geral da pele. A Escala de Griffith Modificada também será incluída. Os endpoints de tolerância serão avaliados no Dia 0, Dia 14 (Procedimento), Dia 28, Dia 42, Dia 70 e Dia 98, incluindo Avaliação de Tolerância Objetiva e Tolerância de Autoavaliação do Sujeito. A instrumentação será capturada no Dia 0 (linha de base), Dia 14 (Procedimento), Dia 28, Dia 42, Dia 70 e Dia 98 por Procedimentos de Imagem VISIA (Canfield Imaging Systems) Fotos Antes/Depois. A melhoria da autoavaliação do sujeito e o uso do produto serão avaliados no Dia 14 (Procedimento), Dia 28, Dia 42, Dia 70 e Dia 98.

Todos os participantes participantes receberão o tratamento Phyto A+ Brightening (pré-tratamento) e placebo antes de receber o tratamento a laser apropriado para tipo de pele Fitzpatrick (FST), conforme determinado pelo investigador. No Dia 14, os indivíduos serão tratados com um dispositivo de tratamento não ablativo, Sciton ou LaseMD. O laser LaseMD permite tratamentos quase indolores com profundidade de 200 μm, configurando vários microfeixes. O estrato córneo permanece intacto apesar das rupturas superficiais, as zonas de coagulação aparecem apenas nas camadas subjacentes da pele. O Sciton Laser utiliza uma banda larga de ondas de luz não coerentes que são absorvidas por vários componentes da pele, levando a uma redução da discromia, eritema de fundo, telangiectasia e um aumento na produção de colágeno, resultando na melhoria das linhas finas.

A ocorrência de um evento adverso (EA) ou evento adverso grave (EAG) pode chamar a atenção da equipe do estudo durante as visitas do estudo e entrevistas de um participante do estudo que se apresenta para atendimento médico, ou após revisão por um monitor do estudo. Todos os EAs, incluindo reações locais e sistêmicas que não atendam aos critérios para EAGs, serão registrados no formulário de relato de caso (CRF) apropriado. As informações a serem coletadas incluem a descrição do evento, hora de início, avaliação de gravidade do médico, relação com o produto do estudo (avaliada apenas por aqueles com treinamento e autoridade para fazer um diagnóstico) e tempo de resolução/estabilização do evento. Todos os EAs que ocorrem durante o estudo devem ser documentados adequadamente, independentemente do relacionamento. As alterações na gravidade de um EA serão documentadas para permitir a realização de uma avaliação da duração do evento em cada nível de gravidade. EAs caracterizados como intermitentes requerem documentação do início e duração de cada episódio. A equipe do local registrará todos os eventos relatáveis ​​com datas de início ocorrendo a qualquer momento após a obtenção do consentimento informado até 7 (para EAs não graves) ou 30 dias (para EAGs) após o último dia de participação no estudo. Em cada visita do estudo, o investigador irá perguntar sobre a ocorrência de EA/SAEs desde a última visita. Todos os AE/SAEs serão acompanhados para obter informações sobre os resultados até a resolução ou estabilização. De acordo com os procedimentos operacionais padrão e políticas do Conselho de Revisão Institucional (IRB) local, o investigador do local reportará os SAEs ao IRB.

Os desvios do protocolo serão capturados e registrados quando o sujeito, investigador ou patrocinador não cumprir os requisitos significativos do protocolo que afetam a inclusão, exclusão, segurança do sujeito e critérios de endpoint primário. Os desvios do protocolo para este estudo incluem, mas não estão limitados a, falha no cumprimento dos critérios de inclusão/exclusão. Todos os desvios significativos do protocolo serão relatados ao IRB, de acordo com os procedimentos operacionais padrão e políticas do Conselho de Revisão Institucional (IRB) local.

Um sujeito pode ser descontinuado do tratamento do estudo a qualquer momento se o sujeito, o Investigador ou o Patrocinador achar que não é do interesse do sujeito continuar. As seguintes possíveis razões para a descontinuação do tratamento do estudo incluem retirada do consentimento do sujeito, o sujeito não está em conformidade com os procedimentos do estudo, evento adverso que, na opinião do investigador, seria do melhor interesse do sujeito descontinuar o tratamento do estudo, violação do protocolo que exige a descontinuação do tratamento do estudo. tratamento do estudo, perda de acompanhamento, solicitação do patrocinador para encerramento antecipado do estudo e teste de gravidez positivo. Se um sujeito for retirado do tratamento devido a um Evento Adverso, o sujeito será acompanhado e tratado pelo Investigador até que o parâmetro ou sintoma anormal tenha sido resolvido ou estabilizado. Todos os indivíduos que descontinuarem o tratamento do estudo devem comparecer para uma consulta de descontinuação precoce o mais rápido possível e, em seguida, devem ser incentivados a completar todas as visitas e procedimentos agendados restantes. Todos os sujeitos são livres de desistir da participação a qualquer momento, por qualquer motivo, especificado ou não, e sem prejuízo. Tentativas razoáveis ​​​​serão feitas pelo investigador para fornecer um motivo para a retirada do sujeito. O motivo da retirada do sujeito do estudo será especificado nos documentos de origem do sujeito.

O centro de investigação realizará o gerenciamento interno da qualidade da condução do estudo, coleta de dados, documentação e conclusão. Um plano de gestão da qualidade individualizado descreverá a gestão da qualidade da unidade. Os procedimentos de controle de qualidade (CQ) serão implementados começando com o sistema de entrada de dados e serão geradas verificações de CQ de dados que serão executadas no banco de dados. Quaisquer dados faltantes ou anomalias de dados serão comunicados ao(s) site(s) para esclarecimento/resolução. Seguindo os Procedimentos Operacionais Padrão (POPs) escritos, os monitores verificarão se o ensaio clínico é conduzido e os dados são gerados e as amostras biológicas são coletadas, documentadas (registradas) e relatadas em conformidade com o protocolo, Conferência Internacional sobre Boas Práticas Clínicas de Harmonização ( ICH GCP) e requisitos regulamentares aplicáveis ​​(por exemplo, Boas Práticas de Laboratório (BPL), Boas Práticas de Fabricação (GMP)). O centro de investigação fornecerá acesso direto a todos os locais relacionados ao estudo, dados/documentos de origem e relatórios para fins de monitoramento e auditoria pelo patrocinador e inspeção pelas autoridades locais e reguladoras.

O tamanho da amostra determinado é de 40 indivíduos (N=15 Fitzpatrick I-III, N=10 Fitzpatrick IV-VI, N=15 descendentes asiáticos). A população por protocolo (PP) será a população primária para todas as análises estatísticas. A população PP incluirá todos os indivíduos que receberam tratamento e completaram o estudo em geral de acordo com o protocolo. Somente serão analisados ​​os dados das disciplinas concluintes. Os sujeitos podem ser removidos da análise no caso de EA, SAE, descumprimento ou decisão do Investigador. A razão para qualquer sujeito excluído de uma população de análise será documentado e incluído no relatório do estudo. Dados demográficos e características basais, incluindo idade, sexo, raça, etnia, tipo de pele (normal, oleosa, seca, mista), autopercepção de pele sensível (sim/não) e tipo de pele de Fitzpatrick, serão resumidos de acordo com a análise população. Para variáveis ​​contínuas, serão apresentadas estatísticas descritivas incluindo número de sujeitos (N), média, mediana, desvio padrão (DP), valores mínimo (MIN) e máximo (MAX). Para variáveis ​​categóricas, serão fornecidas a frequência e o percentual de cada categoria. Um resumo estatístico descritivo será fornecido para todos os parâmetros de classificação de eficácia e parâmetros de avaliação de tolerabilidade. O resumo estatístico descritivo inclui N, média, mediana, DP, MIN e MAX de pontuações/valores em todos os momentos aplicáveis ​​para ambos os lados da face. A linha de base da análise estatística será o Dia 0. A média da mudança em relação à linha de base (definida como valor pós-linha de base menos o valor da linha de base) será estimada em pontos de tempo pós-linha de base aplicáveis. A hipótese nula, de que a mudança média em relação à linha de base é zero, será testada usando métodos descritos na tabela do Plano de Análise Estatística. Para parâmetros de classificação de eficácia, um teste de Shapiro-Wilk será usado para testar a normalidade dos dados da linha de base (T0) e a alteração dos dados da linha de base (Tn-T0) em pontos de tempo pós-linha de base no nível de significância alfa ≤0,05. Quando os dados passam pela normalidade (toda a normalidade das distribuições é confirmada para o mesmo parâmetro), um teste paramétrico será usado para testar a hipótese nula de que a mudança média em relação à linha de base é zero. Quando os dados falharem na normalidade (se uma ou mais normalidades das distribuições para o mesmo parâmetro forem rejeitadas), um teste não paramétrico será utilizado. O seguinte será calculado e relatado para cada parâmetro de avaliação no(s) ponto(s) de tempo pós-linha de base aplicável(is): Alteração média percentual da linha de base = (pontuação média do ponto de tempo - pontuação média da linha de base) x 100. Para parâmetros aplicáveis, as comparações entre os lados tratados e não tratados serão feitas em termos de alterações em relação à linha de base. A hipótese nula, de que a mudança média da linha de base é igual entre os 2 lados em pontos de tempo pós-linha de base, será testada usando métodos descritos na Tabela do Plano de Análise Estatística. As opções de resposta ao questionário serão na forma de uma escala semiestruturada de 9 pontos, variando de 1 a 9, onde a pontuação 1 será a classificação mais negativa/desfavorável e a pontuação 9 será a classificação mais positiva/favorável. o produto pode receber (a escala também incluirá um rótulo intermediário "nem concordo nem discordo"). As respostas obtidas para cada questão serão testadas quanto à normalidade usando um teste de Shapiro-Wilk com nível de significância alfa ≤ 0,05, e se os dados passarem no teste de normalidade, serão utilizadas pontuações médias. As respostas que não são normalmente distribuídas serão avaliadas usando a resposta mediana. A porcentagem de classificações de 6 a 9 será informada. Para os dados do questionário, a alteração da análise inicial e a comparação entre os tratamentos serão realizadas da mesma forma que para os parâmetros de eficácia. Quaisquer sujeitos que perderem um ponto no tempo do questionário serão excluídos da análise do questionário. Nos apêndices do relatório, os dados brutos serão listados por assunto. A frequência e porcentagem dos dados serão apresentadas para questionários e avaliações de tolerabilidade. Essas tabelas também serão enviadas ao Patrocinador nos momentos de dados provisórios indicados. Medianas, médias e valores percentuais serão relatados com 1 casa decimal (0,0) para todos os dados do questionário. Todos os testes estatísticos serão bilaterais com nível de significância alfa = 0,05 a menos que especificado. Os valores de P serão relatados com 3 casas decimais (0,000). Nenhuma correção de teste múltiplo será considerada no estudo. As análises estatísticas são realizadas utilizando o software SAS versão 9.4 (SAS Statistical Institute). Os resultados estatísticos serão enviados ao Patrocinador juntamente com os dados brutos em um documento Microsoft Excel na conclusão do estudo.