Ensayo que evalúa tanto la tolerabilidad como la mejora de los signos de fotoenvejecimiento, decoloración y textura facial en mujeres adultas de todo tipo de piel mediante la combinación de un humectante placebo y un láser no ablativo.

Un estudio de un solo sitio que inscribirá a aproximadamente 40 mujeres sanas, de 25 a 70 años, que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán elegibles para participar en este estudio. La población de estudio incluirá 15 pacientes con piel Fitzpatrick tipo I-III, 10 pacientes con piel Fitzpatrick tipo IV-VI y 15 pacientes de ascendencia asiática. La duración del estudio es de 14 semanas (98 días), incluidas 6 visitas de estudio. El objetivo de este estudio es evaluar tanto la tolerabilidad como la mejora de los signos de fotoenvejecimiento de un humectante placebo utilizado en combinación con un láser no ablativo. Se capturarán evaluaciones de médicos, resultados informados por los pacientes y fotografías digitales. Los criterios de valoración de eficacia clínica se evaluarán el día 0 (línea de base), el día 14 (procedimiento), el día 28, el día 42, el día 70 y el día 98. Las evaluaciones de eficacia clínica incluyen la evaluación del investigador clínico en vivo, enrojecimiento, claridad de la piel, apariencia de los poros, Textura/suavidad de la piel (visual), textura/suavidad de la piel (táctil), hiperpigmentación, uniformidad del tono de la piel, luminosidad/brillo y apariencia saludable general de la piel/calidad general de la piel. También se incluirá la Escala de Griffith Modificada. Los criterios de valoración de tolerancia se evaluarán el día 0, el día 14 (procedimiento), el día 28, el día 42, el día 70 y el día 98, incluida la evaluación de tolerancia objetiva y la tolerancia de autoevaluación del sujeto. La instrumentación se capturará el día 0 (línea de base), el día 14 (procedimiento), el día 28, el día 42, el día 70 y el día 98 mediante fotografías de antes y después de VISIA Imaging Procedimientos (Canfield Imaging Systems). La mejora de la autoevaluación del sujeto y el uso del producto se evaluarán el día 14 (procedimiento), el día 28, el día 42, el día 70 y el día 98.

Todos los sujetos participantes recibirán el tratamiento iluminador Phyto A+ (pretratamiento) y placebo antes de recibir el tratamiento con láser apropiado para el tipo de piel Fitzpatrick (FST), según lo determine el investigador. El día 14, los sujetos serán tratados con un dispositivo de tratamiento no ablativo, Sciton o LaseMD. El láser LaseMD permite tratamientos casi indoloros con una profundidad de 200 μm y configuración de múltiples microhaces. El estrato córneo permanece intacto a pesar de las roturas superficiales, las zonas de coagulación aparecen sólo en las capas subyacentes de la piel. El láser Sciton utiliza una amplia banda de ondas de luz no coherentes que son absorbidas por varios componentes de la piel, lo que lleva a una reducción de la discromía, el eritema de fondo, las telangiectasias y un aumento en la producción de colágeno, lo que resulta en una mejora de las líneas finas.

La aparición de un evento adverso (EA) o un evento adverso grave (SAE) puede llegar a la atención del personal del estudio durante las visitas del estudio y las entrevistas de un participante del estudio que se presenta para recibir atención médica, o tras la revisión por parte de un monitor del estudio. Todos los EA, incluidas las reacciones locales y sistémicas que no cumplan con los criterios de EAG, se registrarán en el formulario de informe de caso (CRF) correspondiente. La información que se recopilará incluye la descripción del evento, el momento de inicio, la evaluación de la gravedad por parte del médico, la relación con el producto del estudio (evaluada solo por aquellos con la capacitación y la autoridad para hacer un diagnóstico) y el momento de resolución/estabilización del evento. Todos los EA que ocurran durante el estudio deben documentarse adecuadamente independientemente de la relación. Los cambios en la gravedad de un EA se documentarán para permitir una evaluación de la duración del evento en cada nivel de gravedad que se realizará. Los EA caracterizados como intermitentes requieren documentación del inicio y la duración de cada episodio. El personal del sitio registrará todos los eventos notificables con fechas de inicio que ocurran en cualquier momento después de que se obtenga el consentimiento informado hasta 7 (para EA no graves) o 30 días (para EAG) después del último día de participación en el estudio. En cada visita del estudio, el investigador preguntará sobre la aparición de EA/EAG desde la última visita. Se seguirán todos los AE/SAE para obtener información sobre los resultados hasta su resolución o estabilización. De acuerdo con las políticas y procedimientos operativos estándar de la Junta de Revisión Institucional (IRB) local, el investigador del sitio informará los SAE al IRB.

Las desviaciones del protocolo se capturarán y registrarán cuando el sujeto, el investigador o el patrocinador no cumplan con los requisitos importantes del protocolo que afectan los criterios de inclusión, exclusión, seguridad del sujeto y criterio de valoración principal. Las desviaciones del protocolo para este estudio incluyen, entre otras, el incumplimiento de los criterios de inclusión/exclusión. Todas las desviaciones significativas del protocolo se informarán al IRB, de acuerdo con los procedimientos operativos estándar y las políticas de la Junta de Revisión Institucional (IRB) local.

Se puede suspender a un sujeto del tratamiento del estudio en cualquier momento si el sujeto, el investigador o el patrocinador consideran que no es lo mejor para el sujeto continuar. Las siguientes posibles razones para la interrupción del tratamiento del estudio incluyen la retirada del consentimiento del sujeto, el sujeto no cumple con los procedimientos del estudio, un evento adverso que, en opinión del investigador, sería lo mejor para el sujeto suspender el tratamiento del estudio, una violación del protocolo que requiere la interrupción del tratamiento. tratamiento del estudio, pérdida durante el seguimiento, solicitud del patrocinador para la terminación anticipada del estudio y prueba de embarazo positiva. Si un sujeto es retirado del tratamiento debido a un evento adverso, el investigador seguirá y tratará al sujeto hasta que el parámetro o síntoma anormal se haya resuelto o estabilizado. Todos los sujetos que interrumpan el tratamiento del estudio deben acudir a una visita de interrupción temprana lo antes posible y luego se les debe alentar a completar todas las visitas y procedimientos programados restantes. Todos los sujetos son libres de retirarse de la participación en cualquier momento, por cualquier motivo, especificado o no, y sin prejuicios. El investigador hará esfuerzos razonables para proporcionar un motivo para los retiros de los sujetos. El motivo del retiro del sujeto del estudio se especificará en los documentos fuente del sujeto.

El sitio de investigación realizará una gestión de calidad interna de la realización del estudio, la recopilación de datos, la documentación y la finalización. Un plan de gestión de calidad individualizado describirá la gestión de calidad del sitio. Se implementarán procedimientos de control de calidad (QC) comenzando con el sistema de ingreso de datos y se generarán verificaciones de control de calidad de los datos que se ejecutarán en la base de datos. Cualquier dato faltante o anomalía en los datos se comunicará al sitio(s) para su aclaración/resolución. Siguiendo los procedimientos operativos estándar (POE) escritos, los monitores verificarán que se realice el ensayo clínico, se generen datos y se recopilen, documenten (registren) muestras biológicas y se informen de conformidad con el protocolo de la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas ( ICH GCP) y requisitos reglamentarios aplicables (por ejemplo, buenas prácticas de laboratorio (GLP), buenas prácticas de fabricación (GMP)). El sitio de investigación proporcionará acceso directo a todos los sitios relacionados con el ensayo, datos/documentos de origen e informes con el fin de monitorear y auditar por parte del patrocinador y de inspección por parte de las autoridades locales y reguladoras.

El tamaño de muestra determinado es de 40 sujetos (N=15 Fitzpatrick I-III, N=10 Fitzpatrick IV-VI, N=15 de ascendencia asiática). La población por protocolo (PP) será la población principal para todos los análisis estadísticos. La población PP incluirá a todos los sujetos que recibieron tratamiento y completaron el estudio en general de acuerdo con el protocolo. Sólo se analizarán los datos de las asignaturas finalizadas. Los sujetos pueden ser eliminados del análisis en caso de EA, SAE, incumplimiento o decisión del Investigador. El motivo de la exclusión de cualquier sujeto de una población de análisis se documentará e incluirá en el informe del estudio. Los datos demográficos y las características iniciales, incluida la edad, el sexo, la raza, el origen étnico, el tipo de piel (normal, grasa, seca, mixta), la piel sensible autopercibida (sí/no) y el tipo de piel de Fitzpatrick, se resumirán según el análisis. población. Para las variables continuas, se presentarán estadísticas descriptivas que incluyen el número de sujetos (N), la media, la mediana, la desviación estándar (DE), los valores mínimo (MIN) y máximo (MAX). Para las variables categóricas, se proporcionará la frecuencia y el porcentaje de cada categoría. Se proporcionará un resumen estadístico descriptivo para todos los parámetros de clasificación de eficacia y parámetros de evaluación de tolerabilidad. El resumen estadístico descriptivo incluye N, media, mediana, DE, MIN y MAX de puntuaciones/valores en todos los puntos temporales aplicables para ambos lados de la cara. La línea de base del análisis estadístico será el día 0. La media del cambio desde la línea de base (definida como el valor posterior a la línea de base menos el valor de línea de base) se estimará en los puntos de tiempo posteriores a la línea de base aplicables. La hipótesis nula, de que el cambio medio desde el inicio es cero, se probará utilizando los métodos descritos en la tabla del Plan de análisis estadístico. Para los parámetros de clasificación de eficacia, se utilizará una prueba de Shapiro-Wilk para probar la normalidad de los datos iniciales (T0) y el cambio con respecto a los datos iniciales (Tn-T0) en puntos temporales posteriores al inicio en un nivel de significancia alfa ≤0,05. Cuando los datos pasan la normalidad (se confirma toda la normalidad de las distribuciones para el mismo parámetro), se utilizará una prueba paramétrica para probar la hipótesis nula de que el cambio medio desde el inicio es cero. Cuando los datos no alcanzan la normalidad (si se rechaza una o más normalidades de las distribuciones para el mismo parámetro), se utilizará una prueba no paramétrica. Se calculará e informará lo siguiente para cada parámetro de evaluación en los momentos posteriores al inicio aplicables: Porcentaje de cambio medio desde el inicio = (puntuación media en el momento - puntuación media inicial) x 100. Para los parámetros aplicables, las comparaciones entre los lados tratados y no tratados se realizarán en términos de cambios desde el inicio. La hipótesis nula, que el cambio medio desde el inicio es igual entre los 2 lados en los momentos posteriores al inicio, se probará utilizando los métodos descritos en la Tabla del plan de análisis estadístico. Las opciones de respuesta del cuestionario se presentarán en forma de una escala semiestructurada de 9 puntos, que va del 1 al 9, donde la puntuación de 1 será la calificación más negativa/desfavorable y la puntuación de 9 será la calificación más positiva/favorable. el producto puede recibir (la escala también incluirá una etiqueta de punto medio "ni de acuerdo ni en desacuerdo"). Se probará la normalidad de las respuestas obtenidas para cada pregunta mediante una prueba de Shapiro-Wilk con un nivel de significancia alfa ≤ 0,05, y si los datos pasan la prueba de normalidad, se utilizarán las puntuaciones medias. Las respuestas que no se distribuyan normalmente se evaluarán utilizando la respuesta mediana. Se informará el porcentaje de calificaciones del 6 al 9. Para los datos del cuestionario, el cambio desde el análisis inicial y la comparación entre tratamientos se realizarán de la misma manera que para los parámetros de eficacia. Cualquier sujeto que pierda un momento del cuestionario será excluido del análisis del cuestionario. En los apéndices del informe, los datos brutos se enumerarán por tema. Se presentarán la frecuencia y el porcentaje de los datos para cuestionarios y evaluaciones de tolerabilidad. Estas tablas también se enviarán al Patrocinador en los momentos de datos provisionales indicados. Las medianas, medias y valores porcentuales se informarán con 1 decimal (0,0) para todos los datos del cuestionario. Todas las pruebas estadísticas serán bilaterales con un nivel de significancia alfa = 0,05. a menos que se especifique lo contrario. Los valores de P se informarán con 3 decimales (0,000). En el estudio no se considerarán correcciones de pruebas múltiples. Los análisis estadísticos se realizan utilizando el software SAS versión 9.4 (SAS Statistical Institute). Los resultados estadísticos se enviarán al Patrocinador junto con los datos sin procesar en un documento de Microsoft Excel al finalizar el estudio.