Badanie oceniające tolerancję i poprawę objawów fotostarzenia, przebarwień i tekstury twarzy u dorosłych kobiet wszystkich typów skóry poprzez połączenie środka nawilżającego placebo i lasera nieablacyjnego.

Jednoośrodkowe badanie, w którym weźmie udział około 40 zdrowych kobiet w wieku od 25 do 70 lat, które spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu. Badana populacja obejmie 15 pacjentów ze skórą typu Fitzpatrick I-III, 10 pacjentów z typem skóry IV-VI Fitzpatricka i 15 pacjentów pochodzenia azjatyckiego. Czas trwania badania wynosi 14 tygodni (98 dni) i obejmuje 6 wizyt studyjnych. Celem tego badania jest ocena zarówno tolerancji, jak i poprawy oznak fotostarzenia w przypadku kremu nawilżającego placebo stosowanego w połączeniu z laserem nieablacyjnym. Zostaną zapisane oceny lekarzy, wyniki zgłaszane przez pacjentów i zdjęcia cyfrowe. Punkty końcowe skuteczności klinicznej będą oceniane w dniu 0 (wartość wyjściowa), dniu 14 (procedura), dniu 28, dniu 42, dniu 70 i dniu 98. Ocena skuteczności klinicznej obejmuje ocenę badacza klinicznego na żywo, zaczerwienienie, klarowność skóry, wygląd porów, Tekstura/gładkość skóry (wizualna), tekstura/gładkość skóry (dotykowa), przebarwienia, równomierny koloryt skóry, blask/jasność i ogólnie zdrowy wygląd skóry/ogólna jakość skóry. Uwzględniona zostanie również zmodyfikowana skala Griffitha. Punkty końcowe tolerancji będą oceniane w dniu 0, dniu 14 (procedura), dniu 28, dniu 42, dniu 70 i dniu 98, włączając obiektywną ocenę tolerancji i tolerancję samooceny pacjenta. Instrumentacja zostanie przechwycona w dniu 0 (linia bazowa), dniu 14 (procedura), dniu 28, dniu 42, dniu 70 i dniu 98 za pomocą procedur obrazowania VISIA (Canfield Imaging Systems) Zdjęcia przed/po. Poprawa samooceny pacjenta i użycie produktu zostaną ocenione w dniu 14 (procedura), dniu 28, dniu 42, dniu 70 i dniu 98.

Wszyscy uczestnicy badania otrzymają kurację rozjaśniającą Phyto A+ (zabieg wstępny) i placebo przed poddaniem się zabiegowi laserowemu odpowiedniemu dla typu skóry Fitzpatricka (FST), zgodnie z ustaleniami Badacza. W dniu 14 pacjenci będą leczeni za pomocą nieablacyjnego urządzenia Sciton lub LaseMD. Laser LaseMD pozwala na niemal bezbolesne zabiegi na głębokości 200 µm za pomocą wielu mikrowiązek. Warstwa rogowa naskórka pozostaje nienaruszona pomimo powierzchownych pęknięć, strefy koagulacji pojawiają się jedynie w dolnych warstwach skóry. Laser Sciton wykorzystuje szerokie pasmo niespójnych fal świetlnych, które są absorbowane przez wiele składników skóry, co prowadzi do zmniejszenia dyschromii, rumienia tła, teleangiektazji i zwiększenia produkcji kolagenu, co skutkuje wygładzeniem drobnych zmarszczek.

Wystąpienie zdarzenia niepożądanego (AE) lub poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE) może zostać zauważone przez personel badawczy podczas wizyt badawczych i rozmów z uczestnikiem badania zgłaszającym się do opieki medycznej lub po sprawdzeniu przez monitorującego badanie. Wszystkie zdarzenia niepożądane, w tym reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe niespełniające kryteriów SAE, zostaną ujęte w odpowiednim formularzu opisu przypadku (CRF). Informacje, które należy zebrać, obejmują opis zdarzenia, czas jego wystąpienia, ocenę ciężkości dokonaną przez klinicystę, związek z badanym produktem (oceniany wyłącznie przez osoby przeszkolone i upoważnione do stawiania diagnozy) oraz czas ustąpienia/stabilizacji zdarzenia. Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące w trakcie badania muszą być odpowiednio udokumentowane, niezależnie od pokrewieństwa. Zmiany w nasileniu zdarzenia niepożądanego zostaną udokumentowane, aby umożliwić ocenę czasu trwania zdarzenia na każdym poziomie dotkliwości. AE scharakteryzowane jako sporadyczne wymagają udokumentowania początku i czasu trwania każdego epizodu. Personel ośrodka będzie rejestrował wszystkie podlegające zgłoszeniu zdarzenia z datami rozpoczęcia występującymi w dowolnym momencie po uzyskaniu świadomej zgody, aż do 7 (w przypadku zdarzeń niepożądanych innych niż poważne) lub 30 dni (w przypadku SAE) od ostatniego dnia udziału w badaniu. Podczas każdej wizyty badawczej badacz zapyta o wystąpienie działań niepożądanych/SAE od czasu ostatniej wizyty. Wszystkie zdarzenia niepożądane/SAE będą monitorowane w celu uzyskania informacji o wynikach aż do ustąpienia lub stabilizacji. Zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi i polityką lokalnej Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB), osoba przeprowadzająca badanie na miejscu będzie zgłaszać SAE do IRB.

Odchylenia od protokołu zostaną wychwycone i zarejestrowane, jeśli uczestnik, badacz lub sponsor nie zastosują się do znaczących wymagań protokołu mających wpływ na kryteria włączenia, wykluczenia, bezpieczeństwa uczestnika i pierwszorzędowego punktu końcowego. Odchylenia od protokołu w tym badaniu obejmują między innymi niespełnienie kryteriów włączenia/wyłączenia. Wszystkie istotne odstępstwa od protokołu będą zgłaszane IRB zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi i polityką lokalnej Komisji Rewizyjnej Instytucjonalnej (IRB).

Uczestnik może zostać przerwany w leczeniu objętym badaniem w dowolnym momencie, jeśli uczestnik, Badacz lub Sponsor uzna, że ​​kontynuowanie leczenia nie leży w jego najlepszym interesie. Następujące możliwe przyczyny przerwania leczenia objętego badaniem obejmują wycofanie zgody przez uczestnika, nieprzestrzeganie przez uczestnika procedur badania, zdarzenie niepożądane, które w opinii badacza leżałoby w najlepszym interesie uczestnika, aby przerwał leczenie objęte badaniem, naruszenie Protokołu wymagające przerwania leczenia leczenia objętego badaniem, Utrata obserwacji, Prośba sponsora o wcześniejsze zakończenie badania, Pozytywny test ciążowy. Jeżeli pacjent zostanie wycofany z leczenia z powodu Zdarzenia Niepożądanego, Badacz będzie go monitorował i leczył do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się nieprawidłowego parametru lub objawu. Wszyscy uczestnicy, którzy przerwali leczenie objęte badaniem, powinni jak najszybciej zgłosić się na wizytę w celu wcześniejszego zakończenia leczenia, a następnie należy ich zachęcić do odbycia wszystkich pozostałych zaplanowanych wizyt i procedur. Wszyscy uczestnicy mają prawo wycofać się z udziału w dowolnym momencie, z dowolnego powodu, określonego lub nieokreślonego, i bez uszczerbku. Badacz podejmie rozsądne próby podania powodu wycofania uczestnika. Powód wycofania się z badania zostanie podany w dokumentach źródłowych podmiotu.

Ośrodek badawczy będzie przeprowadzał wewnętrzne zarządzanie jakością prowadzenia badań, gromadzenia danych, dokumentowania i ich realizacji. Zindywidualizowany plan zarządzania jakością będzie opisywał zarządzanie jakością w zakładzie. Procedury kontroli jakości (QC) zostaną wdrożone, począwszy od systemu wprowadzania danych, po czym zostaną wygenerowane kontrole kontroli jakości danych, które zostaną przeprowadzone w bazie danych. Wszelkie brakujące dane lub anomalie danych zostaną przekazane placówkom w celu wyjaśnienia/rozwiązania. Zgodnie z pisemnymi Standardowymi Procedurami Operacyjnymi (SOP) monitorujący sprawdzą, czy badanie kliniczne zostało przeprowadzone, wygenerowano dane, a próbki biologiczne zostały zebrane, udokumentowane (zapisane) i zgłoszone zgodnie z protokołem Międzynarodowej Konferencji na temat Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej ( ICH GCP) oraz obowiązujące wymagania regulacyjne (np. Dobre Praktyki Laboratoryjne (GLP), Dobre Praktyki Produkcyjne (GMP)). Ośrodek badawczy zapewni bezpośredni dostęp do wszystkich ośrodków związanych z badaniami, danych/dokumentów źródłowych i raportów w celu monitorowania i audytu prowadzonego przez sponsora oraz inspekcji przeprowadzanej przez władze lokalne i regulacyjne.

Ustalona wielkość próby wynosi 40 osób (N=15 Fitzpatrick I-III, N=10 Fitzpatrick IV-VI, N=15 pochodzenia azjatyckiego). Populacja oparta na protokole (PP) będzie populacją podstawową dla wszystkich analiz statystycznych. Populacja PP będzie obejmować wszystkich uczestników, którzy otrzymali leczenie i ukończyli badanie, ogólnie zgodnie z protokołem. Analizie poddane zostaną jedynie dane o ukończeniu przedmiotów. Uczestnicy mogą zostać usunięci z analizy w przypadku decyzji AE, SAE, niezgodności lub decyzji badacza. Powód wykluczenia uczestnika z populacji objętej analizą zostanie udokumentowany i uwzględniony w raporcie z badania. Dane demograficzne i cechy wyjściowe, w tym wiek, płeć, rasa, pochodzenie etniczne, rodzaj skóry (normalna, tłusta, sucha, mieszana), samoocena skóry wrażliwej (tak/nie) i typ skóry według Fitzpatricka, zostaną podsumowane zgodnie z analizą populacja. W przypadku zmiennych ciągłych prezentowane będą statystyki opisowe obejmujące liczbę pacjentów (N), średnią, medianę, odchylenie standardowe (SD), wartości minimalne (MIN) i maksymalne (MAX). W przypadku zmiennych kategorycznych zostanie podana częstotliwość i procent każdej kategorii. Dla wszystkich parametrów oceny skuteczności i parametrów oceny tolerancji zostanie dostarczone opisowe podsumowanie statystyczne. Opisowe podsumowanie statystyczne obejmuje N, średnią, medianę, SD, MIN i MAX wyników/wartości we wszystkich odpowiednich punktach czasowych dla obu stron twarzy. Punktem bazowym analizy statystycznej będzie dzień 0. Średnia zmiana w stosunku do stanu wyjściowego (zdefiniowana jako wartość po punkcie bazowym minus wartość punktu odniesienia) zostanie oszacowana w odpowiednich punktach czasowych po punkcie odniesienia. Hipoteza zerowa, mówiąca, że ​​średnia zmiana w stosunku do wartości bazowej wynosi zero, zostanie przetestowana przy użyciu metod opisanych w tabeli Plan analizy statystycznej. W przypadku parametrów oceny skuteczności zostanie zastosowany test Shapiro-Wilka w celu sprawdzenia normalności danych wyjściowych (T0) i zmian w stosunku do danych wyjściowych (Tn-T0) w punktach czasowych po linii bazowej na poziomie istotności alfa ≤0,05. Kiedy dane przejdą normalność (dla tego samego parametru potwierdzona zostanie cała normalność rozkładów), zostanie zastosowany test parametryczny w celu sprawdzenia hipotezy zerowej, że średnia zmiana w stosunku do wartości bazowej wynosi zero. Jeżeli dane nie spełniają normy normalności (jeśli odrzucona zostanie jedna lub więcej normalności rozkładów tego samego parametru), zostanie zastosowany test nieparametryczny. Dla każdego parametru oceny w odpowiednich punktach czasowych po linii bazowej zostaną obliczone i zgłoszone następujące dane: Średnia procentowa zmiana w stosunku do wartości bazowej = (średni wynik w punkcie czasowym – średni wynik w punkcie czasowym) x 100. W przypadku odpowiednich parametrów dokonane zostaną porównania pomiędzy stroną leczoną i nietraktowaną pod względem zmian w stosunku do wartości wyjściowych. Hipoteza zerowa, mówiąca, że ​​średnia zmiana w stosunku do linii bazowej jest równa pomiędzy obiema stronami w punktach czasowych po linii bazowej, zostanie przetestowana przy użyciu metod opisanych w Tabeli planu analizy statystycznej. Opcje odpowiedzi w kwestionariuszu będą miały postać 9-punktowej, częściowo ustrukturyzowanej skali, od 1 do 9, gdzie wynik 1 będzie oceną najbardziej negatywną/niekorzystną, a wynik 9 będzie oceną najbardziej pozytywną/korzystną produkt może otrzymać (skala będzie również zawierać środkową etykietę „ani się zgadzam, ani nie zgadzam”). Odpowiedzi uzyskane na każde pytanie zostaną sprawdzone pod kątem normalności za pomocą testu Shapiro-Wilka na poziomie istotności alfa ≤ 0,05, a jeśli dane przejdą test normalności, użyte zostaną średnie wyniki. Odpowiedzi, które nie mają rozkładu normalnego, zostaną ocenione przy użyciu mediany odpowiedzi. Zgłoszony zostanie procent ocen od 6 do 9. W przypadku danych kwestionariuszowych zmiana w stosunku do analizy wyjściowej i porównanie terapii zostaną przeprowadzone w taki sam sposób, jak w przypadku parametrów skuteczności. Każdy pacjent, który przegapi punkt czasowy kwestionariusza, zostanie wykluczony z analizy kwestionariusza. W załącznikach do raportu surowe dane zostaną wymienione według tematu. Częstotliwość i procent danych zostaną przedstawione w kwestionariuszach i ocenach tolerancji. Tabele te zostaną również przesłane do Sponsora we wskazanych punktach czasowych danych przejściowych. Mediany, średnie i wartości procentowe będą podawane z dokładnością do 1 miejsca po przecinku (0,0) dla wszystkich danych kwestionariusza. Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne na poziomie istotności alfa=0,05 o ile nie podano inaczej. Wartości P będą podawane z dokładnością do 3 miejsc po przecinku (0,000). W badaniu nie będą uwzględniane żadne wielokrotne poprawki testowe. Analizy statystyczne przeprowadzane są przy użyciu oprogramowania SAS w wersji 9.4 (SAS Statistical Institute). Wyniki statystyczne zostaną przesłane Sponsorowi wraz z surowymi danymi w dokumencie Microsoft Excel po zakończeniu badania.