Erkennung von Schilddrüsenkrebs und zentralen Lymphknotenmetastasen mit Bevacizumab-IRDye800CW (TARGET-beva)

Hintergrund: Patienten mit papillärem Schilddrüsenkrebs (PTC) entwickeln häufig zentrale Lymphknotenmetastasen (CLNM), die ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung darstellen. Die prophylaktische zentrale Lymphknotendissektion (PCLND) ist umstritten, wobei Befürworter dafür plädieren, lokale Rezidive zu verhindern, während Gegner sich gegen das Hypoparathyreoidismus- und Nervenschädigungsrisiko aussprechen. Derzeit gibt es kein Diagnosetool zur Identifizierung von Patienten, die von einer PCLND profitieren würden. Die molekulare fluoreszenzgesteuerte Chirurgie (MFGS) ist eine mögliche Lösung, die fluoreszierende Tracer zur Erkennung von Krebsgewebe verwendet. Ziel dieser Studie ist es, zu untersuchen, ob die Verabreichung eines GMP-hergestellten Nahinfrarot-Tracers (NIR), Bevacizumab-IRDye800CW, der auf VEGF-A abzielt, eine intraoperative Auswahl von PTC/FTC/HTC-Patienten für CLND ermöglichen kann.

Ziel: Das Hauptziel der Studie besteht darin, die optimale Dosis von Bevacizumab-IRDye800CW für ein angemessenes Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis (TBR) bei PTC/FTC/HTC-Lymphknotenmetastasen zu bestimmen. Die sekundären Ziele bestehen darin, die Machbarkeit von MFGS für PTC/FTC/HTC und die Beurteilung von Knotenmetastasen zu bewerten, in vivo erfasste Fluoreszenzsignale mit der Ex-vivo-Histopathologie und Immunhistochemie zu korrelieren und zu validieren, die Verteilung von Bevacizumab-IRDye800CW auf mikroskopischer Ebene zu bewerten. und um die Sensitivität und Spezifität von Bevacizumab-IRDye800CW für PTC/FTC/HTC und Knotenmetastasen zu quantifizieren.

Studiendesign: Die TARGET-BEVA-Studie ist eine nicht randomisierte, nicht verblindete, prospektive, monozentrische Phase-I-Machbarkeitsstudie für Patienten mit bestätigtem PTC/FTC/HTC, für die die beste TBR-Dosierungsgruppe in PTC/FTC/HTC vorliegt Knotenmetastasen werden bestimmt. Die Studie beginnt mit einem 3 x 3-Schema: 4,5 mg, 10 mg und 25 mg, wobei in jeder Gruppe bei drei Patienten bestätigt wurde, dass sie Lymphknotenmetastasen aufweisen. Die Dosierungen basieren auf früheren Studien, wobei das primäre Ziel der Nachweis von Lymphknotenmetastasen ist. Nach den ersten 9 Patienten wird eine Zwischenanalyse durchgeführt, danach wird die beste Dosierungsgruppe um weitere 7 Patienten erweitert.

Schlussfolgerung: Die Studie zielt darauf ab, ein neuartiges Diagnosetool zu identifizieren, das Ärzten bei der Auswahl von Patienten für PCLND helfen kann und eine Reduzierung von Überbehandlung, Morbidität und Kosten ermöglicht, während gleichzeitig die Wirksamkeit bei einer geringeren Rezidivrate und einer verbesserten Lebensqualität erhalten bleibt.