Påvisning af skjoldbruskkirtelkræft og centrale lymfeknudemetastaser ved hjælp af Bevacizumab-IRDye800CW (TARGET-beva)

Baggrund: Patienter med papillær thyreoideakræft (PTC) udvikler ofte centrale lymfeknudemetastaser (CLNM), som udgør en høj risiko for tilbagefald af sygdommen. Den profylaktiske centrale lymfeknudedissektion (PCLND) er kontroversiel, med tilhængere, der argumenterer for, at den skal forhindre lokalt tilbagefald, og modstandere gør indsigelse mod risikoen for hypoparathyroidisme og nerveskader. I øjeblikket eksisterer der ikke noget diagnostisk værktøj til at identificere patienter, der ville have gavn af en PCLND. Molecular Fluorescence Guided Surgery (MFGS) er en potentiel løsning, der bruger fluorescerende sporstoffer til at detektere kræftvæv. Denne undersøgelse har til formål at undersøge, om administrationen af ​​en GMP-produceret nær infrarød (NIR) sporstof, bevacizumab-IRDye800CW, rettet mod VEGF-A, kan muliggøre intraoperativ udvælgelse af PTC/FTC/HTC-patienter til CLND.

Formål: Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den optimale dosis af bevacizumab-IRDye800CW for et tilstrækkeligt tumor-til-baggrundsforhold (TBR) i PTC/FTC/HTC lymfeknudemetastaser. De sekundære mål er at evaluere gennemførligheden af ​​MFGS til vurdering af PTC/FTC/HTC og nodal metastase, at korrelere og validere fluorescenssignaler detekteret in vivo med ex vivo histopatologi og immunhistokemi, for at evaluere fordelingen af ​​bevacizumab-IRDye800CW på et mikroskopisk niveau, og at kvantificere sensitiviteten og specificiteten af ​​bevacizumab-IRDye800CW for PTC/FTC/HTC og nodal metastaser.

Studiedesign: TARGET-BEVA-studiet er et ikke-randomiseret, ikke-blindet, prospektivt, enkeltcenter fase I-gennemførlighedsstudie for patienter med bekræftet PTC/FTC/HTC, for hvilken den bedste TBR-dosisgruppe i PTC/FTC/HTC nodal metastase vil blive bestemt. Studiet vil indledes med et 3 x 3 skema: 4,5 mg, 10 mg og 25 mg, med tre patienter bekræftet med lymfeknudemetastase i hver gruppe. Doseringerne vil være baseret på tidligere undersøgelser, hvor det primære formål er påvisning af lymfeknudemetastaser. Efter de første 9 patienter vil der blive foretaget en interimanalyse, hvorefter den bedste dosisgruppe udvides med yderligere 7 patienter.

Konklusion: Studiet har til formål at identificere et nyt diagnostisk værktøj, der kan hjælpe klinikere med at udvælge patienter for PCLND, hvilket muliggør en reduktion i overbehandling, sygelighed og omkostninger, samtidig med at effektiviteten bevares med en lavere recidivrate og forbedret livskvalitet.