Detekce rakoviny štítné žlázy a centrálních lymfatických uzlin pomocí Bevacizumab-IRDye800CW (TARGET-beva)

Východiska: U pacientů s papilárním karcinomem štítné žlázy (PTC) se často rozvinou metastázy do centrálních lymfatických uzlin (CLNM), které představují vysoké riziko recidivy onemocnění. Profylaktická disekce centrální lymfatické uzliny (PCLND) je kontroverzní, její zastánci argumentují, že má zabránit lokální recidivě, a odpůrci namítají proti riziku hypoparatyreózy a poškození nervů. V současné době neexistuje žádný diagnostický nástroj k identifikaci pacientů, kteří by měli prospěch z PCLND. Molecular Fluorescence Guided Surgery (MFGS) je potenciální řešení, které využívá fluorescenční indikátory k detekci rakovinné tkáně. Tato studie si klade za cíl prozkoumat, zda podávání indikátoru blízkého infračerveného záření (NIR) produkovaného GMP, bevacizumab-IRDye800CW, cíleného na VEGF-A, může umožnit intraoperační selekci pacientů s PTC/FTC/HTC pro CLND.

Cíl: Primárním cílem studie je stanovit optimální dávku bevacizumabu-IRDye800CW pro adekvátní poměr tumor-to-background (TBR) u PTC/FTC/HTC metastáz v lymfatických uzlinách. Sekundárními cíli je vyhodnotit proveditelnost MFGS pro hodnocení PTC/FTC/HTC a uzlinových metastáz, korelovat a ověřit fluorescenční signály detekované in vivo s ex vivo histopatologií a imunohistochemií, vyhodnotit distribuci bevacizumabu-IRDye800CW na mikroskopické úrovni, a kvantifikovat senzitivitu a specificitu bevacizumabu-IRDye800CW pro PTC/FTC/HTC a uzlinové metastázy.

Design studie: Studie TARGET-BEVA je nerandomizovaná, nezaslepená, prospektivní studie proveditelnosti fáze I v jediném centru pro pacienty s potvrzeným PTC/FTC/HTC, pro které je nejlepší dávkovací skupina TBR v PTC/FTC/HTC bude stanovena uzlinová metastáza. Studie bude zahájena schématem 3 x 3: 4,5 mg, 10 mg a 25 mg, se třemi pacienty potvrzenými metastázami v lymfatických uzlinách v každé skupině. Dávkování bude založeno na předchozích studiích, přičemž primárním cílem bude detekce metastáz do lymfatických uzlin. Po prvních 9 pacientech bude provedena průběžná analýza, po které bude nejlepší dávková skupina rozšířena o dalších 7 pacientů.

Závěr: Cílem studie je identifikovat nový diagnostický nástroj, který může pomoci klinickým lékařům při výběru pacientů pro PCLND a umožní snížit přeléčení, morbiditu a náklady při zachování účinnosti s nižší mírou recidivy a zlepšení kvality života.