Analyse des Urins während der BCG-Instillation bei Patienten mit Blasenkrebs zur Verlaufskontrolle der Erkrankung

NMIBC weist bei mittlerem bis hohem Risiko eine Rezidivrate von 40,5 % nach TURBT auf und erfordert daher eine häufige Überwachung und Blaseninstillation. Bei Patienten mit NMIBC mit mittlerem bis hohem Risiko ist BCG die bevorzugte Behandlung. Die hohe Rezidivrate dieser Krankheit hängt mit der Wirksamkeit von BCG und dem Restkrebs zusammen. Das vollständige Verständnis des Mechanismus der BCG-Installation erschwert jedoch die Vorhersage seiner Wirksamkeit bei Personen mit Blasenkrebs.

Früher glaubte man, dass das Harnsystem steril sei; Jüngste Hochdurchsatzsequenzierungen und eine verbesserte quantitative Urinkultur haben jedoch das Vorhandensein residenter Bakterien im Urin gesunder Personen bestätigt. Mikroorganismen in der Blase haben das Potenzial, die Mikroumgebung des Immunsystems zu verändern und somit die Wirksamkeit der BCG-Instillation zu beeinträchtigen.

CIN bezeichnet kontinuierliche Fehler bei der Chromosomentrennung während der Zellteilung, einschließlich numerischer und struktureller Instabilität. Der Verlust des Y-Chromosoms (LOY) stellt eine spezifische Art von CIN dar, die mit der Krebsprognose verbunden ist. CIN dient als Kennzeichen für bösartige Erkrankungen und kann verwendet werden, um das Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung (MRD) nach einer TURBT anzuzeigen. Die Analyse von LOY kann das Fortschreiten der Krankheit besser aufklären, und weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Bedeutung der Erkennung von CIN für die Vorhersage eines Tumorrezidivs zu verstehen.

LC-WGS ist eine kostengünstige, effiziente und robuste Technik, mit der sowohl Mikroorganismen als auch menschliche Genome in Urinproben analysiert werden können. Das Mikrobiom wird üblicherweise mithilfe der ribosomalen 16S-Sequenzierung nachgewiesen. Im Vergleich zur 16S-Sequenzierung bietet LC-WGS Vorteile wie eine verbesserte Erkennung von Bakterienarten, Diversität und eine verbesserte Genvorhersage. Im Zusammenhang mit der CIN- und LOY-Detektion bietet die LC-WGS-Technologie im Vergleich zu herkömmlichen Methoden wie der vergleichenden genomischen Hybridisierung oder der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung eine höhere Empfindlichkeit, niedrige Kosten und einen hohen Durchsatz.

In dieser prospektiven, einarmigen klinischen Beobachtungsstudie wollen die Forscher LOY, CIN und das von LC-WGS erkannte Urinmikrobiom bewerten, um die Wirksamkeit der BCG-Instillation und die NMIBC-Follow-up zu beurteilen.