Fremanezumab-Behandlung von Migräne bei Frauen mit Menstruationsmigräne im Alter von 18 bis 45 Jahren

Einschlusskriterien:

Patienten können in dieser Studie nur dann randomisiert werden, wenn sie alle der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Der Patient ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt
2. Bei der Patientin handelt es sich um eine Frau im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren
3. Bei der Patientin wird eine reine Menstruationsmigräne (MM) oder eine menstruationsbedingte Migräne (MRM) diagnostiziert.

4. Vor dem Screening-Besuch (V1) hatte der Patient eine 6-monatige Vorgeschichte von:

   • Menstruationsmigräne (MM)
   • Kopfschmerzen im Zusammenhang mit Menstruationsmigräne (MM)
   • Menstruationsbedingte Migräne (MRM)

5. Der Patient erfüllt die folgenden Kriterien für Migräne in einem prospektiv erhobenen Tagebuch während des 28-tägigen Basiszeitraums:

   ○ Migräneanfälle, die in der perimenstruellen Periode beginnen (Tage -2 bis +3 der Menstruation)

   UND

   • Reine Menstruationsmigräne mit Aura, entweder/oder
   • Menstruationsbedingte Migräne mit Aura, entweder/oder
   • Reine Menstruationsmigräne ohne Aura, entweder/oder
   • Menstruationsbedingte Migräne ohne Aura
6. Der Patient erklärt sich damit einverstanden, während der Studie keine Medikamente zur Migräneprävention zu verabreichen
7. Der Patient befindet sich nach Ansicht des Sponsors in einem guten Gesundheitszustand, wie durch eine medizinische Untersuchung, einschließlich Anamnese, neurologische Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, festgestellt wird
8. Der Patient hat ein Körpergewicht von ≥ 45 kg und einen Body-Mass-Index im Bereich von 17,5 bis einschließlich 34,9 kg/m²
9. Der Patient zeigte die Einhaltung des elektronischen Kopfschmerztagebuchs während des 28-tägigen Basiszeitraums durch die Eingabe von Kopfschmerzdaten an mindestens 21 Tagen kumulativ während des 28-tägigen Basiszeitraums (~Tagebuch-Compliance).
10. Drei Monate regulärer Menstruationszyklus vor der Baseline-Periode und 1 regulärer Zyklus (innerhalb von 21–28 Tagen) des vorherigen Zyklus während der Baseline-Einlaufphase
11. Patienten, die keine Verhütungsmittel anwenden, müssen beim Screening-Besuch (V1) einen negativen Urintest auf Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG) haben und dürfen nicht in einer sexuellen Beziehung mit einer Person stehen, die Spermien produziert, oder es muss medizinisch bestätigt werden, dass sie unfruchtbar sind . Diese Bedingungen müssen vom Studienbeginn über die gesamte Studiendauer und 5,5 Monate nach der letzten Fremanezumab-Dosis erfüllt sein.
12. Patienten, die Verhütungsmittel anwenden, müssen ein negatives β-HCG-Testergebnis haben und vor der Verabreichung der Behandlung und 5,5 Monate nach der letzten IMP-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Zulässige Empfängnisverhütung sollte einen Östrogenabfall und die Aufrechterhaltung des monatlichen Zyklus ermöglichen: Östrogen/Progesteron-Pillen; Etonogestrel/Ethinylestradiol-Ring; Kupfer-Intrauterinpessar (IUP) und Progesteron-haltiges IUP und nehmen seit ≥ 30 Tagen ihre aktuelle Empfängnisverhütung ein.
13. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, die Studienbeschränkungen einzuhalten und die Klinik für alle für die Dauer der Studie erforderlichen Studienbesuche aufzusuchen und an Nachuntersuchungen teilzunehmen, wie im Protokoll festgelegt

Ausschlusskriterien:

Patienten werden nicht randomisiert/in diese Studie aufgenommen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Der Patient nimmt während des 28-tägigen Basiszeitraums an mehr als 4 Tagen Medikamente mit Opioiden oder Barbituraten zur Behandlung von Migräne oder aus anderen Gründen ein
2. Der Patient nimmt mehr als 8 Rimegepant- oder Ubrogepant-Tabletten pro Monat ein
3. Der Patient hat ≥15 Kopfschmerztage pro Monat
4. Der Patient hat in den 2 Monaten vor dem Screening eine Intervention/ein Gerät (z. B. geplante Nervenblockaden, implantierbare Vagusnervstimulation und transkranielle Magnetstimulation) gegen Migräne verwendet
5. Der Patient nimmt zu viele Akutmedikamente ein
6. Die Patientin ist schwanger oder stillt oder plant, innerhalb von ≤ 13 Monaten nach dem Screening-Besuch schwanger zu werden (V1)
7. Der Patient hat eine klinisch signifikante hämatologische, kardiale, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, urogenitale, neurologische, hepatische oder okulare Erkrankung, je nach Ermessen des Sponsors
8. Der Patient hat eine Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder vaskulärer Ischämie (z. B. myokardialer, neurologischer [z. B. zerebraler Ischämie], Ischämie der peripheren Extremitäten oder anderen ischämischen Ereignissen) oder thromboembolischen Ereignissen (arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse), wie z zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie
9. Der Patient hat eine bekannte Infektion oder Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus, Tuberkulose, eine Vorgeschichte von Lyme-Borreliose oder eine chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion
10. Der Patient hat eine frühere oder aktuelle Krebserkrankung, mit Ausnahme eines entsprechend behandelten Nicht-Melanom-Hautkarzinoms
11. Der Patient hat in der Vergangenheit Überempfindlichkeitsreaktionen auf injizierte Proteine, einschließlich monoklonaler Antikörper
12. Der Patient hat innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening-Besuch (V1) oder 3 Monaten im Falle von Biologika, wenn die Halbwertszeit der Biologika unbekannt ist, oder 5 Halbwertszeiten an einer klinischen Studie zu einem neuen chemischen Wirkstoff oder einem verschreibungspflichtigen Arzneimittel teilgenommen. je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder Sie nehmen derzeit an einer anderen Studie zu einem IMP (oder einem medizinischen Gerät) teil.
13. Der Patient hat zuvor eine Behandlung mit einer Zieltherapie des Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Signalwegs (Ligand/Rezeptor) (Erenumab, Eptinezumab, Galcanezumab, Fremanezumab, Rimegepant 75 mg jeden zweiten Tag oder Atogepant) erhalten oder nimmt diese während der Studie aktiv ein
14. Der Patient weist im Basis-12-Kanal-Elektrokardiogramm einen Befund auf, der nach Einschätzung des Sponsors als klinisch bedeutsam angesehen wird
15. Der Patient hat einen Befund, der nach Einschätzung des Sponsors eine klinisch signifikante Anomalie darstellt, einschließlich Serumchemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyse-Testwerten (abnormale Tests können zur Bestätigung wiederholt werden).
16. Der Patient weist eine Vorgeschichte von Leberenzymen (Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase und alkalische Phosphatase) auf, die >1,5x über der Obergrenze des Normalbereichs liegen, oder es besteht der Verdacht einer hepatozellulären Schädigung, die bei der Überprüfung der Vorgeschichte beim Screening die Kriterien des Hy-Gesetzes erfüllt besuchen.
17. Der Patient hatte beim Screening-Besuch (V1) eine Vorgeschichte mit erheblicher Proteinurie oder Anzeichen einer Nierenerkrankung.
18. Der Patient leidet an einer klinisch bedeutsamen unkontrollierten Erkrankung (behandelt oder unbehandelt). Der Patient hat nach Ansicht des Sponsors eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch

19. Der Patient kann aus einem der folgenden Gründe nach Ansicht seines Gesundheitsdienstleisters oder Sponsors nicht an der Studie teilnehmen oder diese nicht erfolgreich abschließen:

    • geistig oder rechtlich handlungsunfähig oder aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, eine Einwilligung zu erteilen
    • in Haft aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung, in Obhut oder in einer Sanatoriums- oder Sozialeinrichtung
    • im Notfall nicht erreichbar
    • eine andere Erkrankung hat, die nach Ansicht des Sponsors den Patienten für die Aufnahme in die Studie geeignet macht
20. Der Patient ist ein direkt an der Studie beteiligter Mitarbeiter oder ein Angehöriger eines solchen Mitarbeiters
21. Der Patient leidet unter einer Störung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von IMP beeinträchtigen kann
22. Der Patient ist gefährdet (z. B. Personen, die inhaftiert sind)
23. Der Patient hat zuvor an dieser Studie teilgenommen