Tratamiento con fremanezumab de la migraña en mujeres con migraña menstrual de 18 a 45 años

Criterios de inclusión:

Los pacientes pueden ser aleatorizados en este estudio solo si cumplen con todos los criterios siguientes:

1. El paciente es capaz de dar su consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en este protocolo.
2. La paciente es mujer de 18 a 45 años inclusive.
3. La paciente tiene un diagnóstico de migraña menstrual pura (MM) o migraña relacionada con la menstruación (MRM)

4. Antes de la visita de selección (V1), el paciente tiene antecedentes de 6 meses de:

   • Migraña menstrual (MM)
   • Dolor de cabeza compatible con migraña menstrual (MM)
   • Migraña relacionada con la menstruación (MRM)

5. El paciente cumple los siguientes criterios de migraña en un diario recopilado prospectivamente durante el período inicial de 28 días:

   ○ Ataques de migraña que comienzan en el período perimenstrual (días -2 a +3 de la menstruación)

   Y

   • Migraña menstrual pura con aura, ya sea/o
   • Migraña con aura relacionada con la menstruación, ya sea/o
   • Migraña menstrual pura sin aura, ya sea/o
   • Migraña sin aura relacionada con la menstruación
6. El paciente acepta no iniciar ningún medicamento preventivo para la migraña durante el estudio.
7. El paciente goza de buena salud en opinión del patrocinador según lo determine la evaluación médica, que incluye antecedentes médicos, exámenes neurológicos, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
8. El paciente tiene un peso corporal ≥45 kg y un índice de masa corporal dentro del rango de 17,5 a 34,9 kg/m^2, inclusive
9. El paciente demostró cumplimiento con el diario electrónico de dolores de cabeza durante el período inicial de 28 días mediante el ingreso de datos de dolor de cabeza en un mínimo de 21 días acumulados durante el período inicial de 28 días (~cumplimiento del diario)
10. Tres meses de ciclo menstrual regular antes del período inicial y 1 ciclo regular (dentro de los 21 a 28 días) del ciclo anterior durante el período inicial de preinclusión.
11. Los pacientes que no usan métodos anticonceptivos deben tener una prueba de beta-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) en orina negativa en la visita de selección (V1) y no deben tener una relación sexual con una persona que produzca esperma o deben estar médicamente confirmados como estériles. . Estas condiciones deben cumplirse desde el período inicial durante toda la duración del estudio y 5,5 meses después de la última dosis de fremanezumab.
12. Los pacientes que utilizan métodos anticonceptivos deben tener un resultado negativo en la prueba de β-HCG y practicar un método anticonceptivo altamente eficaz antes de la administración del tratamiento y 5,5 meses después de la última dosis de IMP. Los métodos anticonceptivos permitidos deben permitir la caída de estrógenos y el mantenimiento del ciclo mensual: píldoras de estrógeno/progesterona; anillo de etonogestrel/etinilestradiol; dispositivo intrauterino (DIU) de cobre y DIU que contiene progesterona y han estado tomando su método anticonceptivo actual durante ≥30 días.
13. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones del estudio y asistir a la clínica para todas las visitas del estudio requeridas durante la duración del estudio y para asistir a las evaluaciones de seguimiento, como se especifica en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los pacientes no serán aleatorizados/inscritos en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. El paciente usa medicamentos que contienen opioides o barbitúricos durante más de 4 días durante el período inicial de 28 días para el tratamiento de la migraña o cualquier otro motivo.
2. El paciente utiliza >8 comprimidos de rimegepant o ubrogepant al mes.
3. El paciente tiene ≥15 días de dolor de cabeza por mes.
4. El paciente ha utilizado una intervención/dispositivo (p. ej., bloqueos nerviosos programados, estimulación del nervio vago implantable y estimulación magnética transcraneal) para la migraña durante los 2 meses previos a la evaluación.
5. El paciente está abusando de la medicación aguda.
6. La paciente está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada en ≤13 meses después de la visita de selección (V1)
7. El paciente tiene una enfermedad hematológica, cardíaca, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, genitourinaria, neurológica, hepática u ocular clínicamente significativa, a criterio del patrocinador.
8. El paciente tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o isquemia vascular (como miocárdica, neurológica [p. ej., isquemia cerebral], isquemia de las extremidades periféricas u otro evento isquémico) o eventos tromboembólicos (eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos), como accidente cerebrovascular (incluidos ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
9. El paciente tiene una infección conocida o antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana, tuberculosis, cualquier historial de enfermedad de Lyme o infección crónica por hepatitis B o C.
10. El paciente tiene antecedentes o antecedentes actuales de cáncer, excepto carcinoma de piel no melanoma tratado adecuadamente.
11. El paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a las proteínas inyectadas, incluidos los anticuerpos monoclonales.
12. El paciente ha participado en un estudio clínico de una nueva entidad química o un medicamento recetado dentro de los 2 meses posteriores a la visita de selección (V1) o 3 meses en el caso de productos biológicos si se desconoce la vida media de los productos biológicos o 5 vidas medias. lo que sea más largo, o está participando actualmente en otro estudio de un IMP (o un dispositivo médico)
13. El paciente ha recibido previamente tratamiento con cualquier terapia dirigida a la vía peptídica relacionada con el gen de la calcitonina (ligando/receptor) (erenumab, eptinezumab, galcanezumab, fremanezumab, rimegepant 75 mg en días alternos o atogepant) o los está tomando activamente durante el estudio.
14. El paciente tiene algún hallazgo en el electrocardiograma basal de 12 derivaciones considerado clínicamente significativo a juicio del patrocinador.
15. El paciente tiene algún hallazgo que, a juicio del patrocinador, es una anomalía clínicamente significativa, incluidos los valores de las pruebas de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina (las pruebas anormales pueden repetirse para confirmación).
16. El paciente tiene antecedentes médicos de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina) >1,5 veces el límite superior del rango normal o sospecha de daño hepatocelular que cumple con los criterios de la ley de Hy durante su revisión previa de su historial médico en el momento de la selección. visita.
17. El paciente tiene antecedentes médicos de proteinuria significativa o evidencia de enfermedad renal en la visita de selección (V1).
18. El paciente tiene cualquier condición médica no controlada clínicamente significativa (tratada o no tratada). El paciente tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en opinión del patrocinador.

19. El paciente no puede participar o completar exitosamente el estudio, en opinión de su proveedor de atención médica o del patrocinador, por cualquiera de las siguientes razones:

    • mental o legalmente incapacitado o incapaz de dar su consentimiento por cualquier motivo
    • detenido por decisión administrativa o judicial, bajo tutela o ingresado en un sanatorio o institución social
    • No se puede contactar en caso de emergencia.
    • tiene cualquier otra condición que, en opinión del patrocinador, haga que el paciente sea apropiado para su inclusión en el estudio
20. El paciente es un empleado que participa directamente en el estudio o un familiar de dicho empleado.
21. El paciente tiene algún trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de IMP.
22. El paciente es vulnerable (p. ej., personas detenidas)
23. El paciente ha participado previamente en este estudio.