Tratamento de enxaqueca com fremanezumabe em mulheres com enxaqueca menstrual de 18 a 45 anos

Critério de inclusão:

Os pacientes podem ser randomizados neste estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. O paciente é capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados neste protocolo
2. A paciente é do sexo feminino, com idade entre 18 e 45 anos, inclusive
3. A paciente tem diagnóstico de enxaqueca menstrual pura (MM) ou enxaqueca relacionada à menstruação (MRM)

4. Antes da visita de triagem (V1), o paciente tem um histórico de 6 meses de:

   • Enxaqueca Menstrual (MM)
   • Dor de cabeça consistente com enxaqueca menstrual (MM)
   • Enxaqueca Relacionada à Menstruação (MRM)

5. O paciente preenche os seguintes critérios para enxaqueca em um diário coletado prospectivamente durante o período inicial de 28 dias:

   ○ Ataques de enxaqueca começando no período perimenstrual (dias -2 a +3 da menstruação)

   E

   • Enxaqueca menstrual pura com aura, um ou outro
   • Enxaqueca relacionada à menstruação com aura, um ou outro
   • Enxaqueca menstrual pura sem aura, um ou outro
   • Enxaqueca relacionada à menstruação sem aura
6. O paciente concorda em não iniciar nenhum medicamento preventivo para enxaqueca durante o estudo
7. O paciente está de boa saúde na opinião do patrocinador, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame neurológico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco
8. O paciente tem peso corporal ≥45 kg e índice de massa corporal na faixa de 17,5 a 34,9 kg/m^2, inclusive
9. O paciente demonstrou conformidade com o diário eletrônico de dor de cabeça durante o período inicial de 28 dias através da entrada de dados de dor de cabeça em um mínimo de 21 dias cumulativos durante o período inicial de 28 dias (~conformidade do diário)
10. Três meses de ciclo menstrual regular antes do período inicial e 1 ciclo regular (dentro de 21 a 28 dias) do ciclo anterior durante o período inicial
11. Pacientes que não usam métodos anticoncepcionais devem ter um teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo na urina na visita de triagem (V1) e não devem ter relações sexuais com uma pessoa que produz esperma ou devem ser clinicamente confirmados como estéreis . Essas condições devem ser atendidas desde o período inicial até toda a duração do estudo e 5,5 meses após a última dose de fremanezumabe.
12. Pacientes em uso de controle de natalidade devem ter um resultado negativo no teste de β-HCG e praticar um método anticoncepcional altamente eficaz antes da administração do tratamento e 5,5 meses após a última dose de ME. O controle de natalidade permitido deve permitir a queda do estrogênio e a manutenção do ciclo mensal: pílulas de estrogênio/progesterona; anel etonogestrel/etinilestradiol; dispositivo intrauterino de cobre (DIU) e DIU contendo progesterona e estão em uso de anticoncepcional atual há ≥30 dias.
13. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir as restrições do estudo e comparecer à clínica em todas as visitas do estudo necessárias durante o estudo e para comparecer às avaliações de acompanhamento, conforme especificado no protocolo

Critério de exclusão:

Os pacientes não serão randomizados/inscritos neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. O paciente faz uso de medicamentos contendo opioides ou barbitúricos por mais de 4 dias durante o período inicial de 28 dias para tratamento de enxaqueca ou qualquer outro motivo
2. O paciente usa >8 comprimidos de rimegepant ou ubrogepant por mês
3. O paciente tem ≥15 dias de dor de cabeça por mês
4. O paciente usou uma intervenção/dispositivo (por exemplo, bloqueios nervosos programados, estimulação do nervo vagal implantável e estimulação magnética transcraniana) para enxaqueca durante os 2 meses anteriores à triagem
5. O paciente está fazendo uso excessivo de medicação aguda
6. A paciente está grávida ou amamentando ou planejando engravidar em ≤13 meses após a consulta de triagem (V1)
7. O paciente tem doença hematológica, cardíaca, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, geniturinária, neurológica, hepática ou ocular clinicamente significativa, a critério do patrocinador
8. O paciente tem história de doença cardiovascular clinicamente significativa ou isquemia vascular (como isquemia miocárdica, neurológica [por exemplo, isquemia cerebral], isquemia de extremidades periféricas ou outro evento isquêmico) ou eventos tromboembólicos (eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos), como acidente cerebrovascular (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
9. O paciente tem uma infecção conhecida ou história de vírus da imunodeficiência humana, tuberculose, qualquer história de doença de Lyme ou infecção crônica por hepatite B ou C
10. O paciente tem história passada ou atual de câncer, exceto carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente
11. O paciente tem histórico de reações de hipersensibilidade a proteínas injetadas, incluindo anticorpos monoclonais
12. O paciente participou de um estudo clínico de uma nova entidade química ou de um medicamento prescrito dentro de 2 meses após a consulta de triagem (V1) ou 3 meses no caso de produtos biológicos, se a meia-vida dos produtos biológicos for desconhecida ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, ou está atualmente participando de outro estudo de um ME (ou dispositivo médico)
13. O paciente já recebeu tratamento com qualquer terapia alvo da via peptídica relacionada ao gene da calcitonina (ligante/receptor) (erenumabe, eptinezumabe, galcanezumabe, fremanezumabe, rimegepant 75 mg em dias alternados ou atogepant) ou está tomando-os ativamente durante o estudo
14. O paciente tem qualquer achado no eletrocardiograma basal de 12 derivações considerado clinicamente significativo no julgamento do patrocinador
15. O paciente tiver qualquer achado que, na opinião do patrocinador, seja uma anormalidade clinicamente significativa, incluindo valores de química sérica, hematologia, coagulação e exame de urina (testes anormais podem ser repetidos para confirmação)
16. O paciente tem histórico médico prévio de enzimas hepáticas (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e fosfatase alcalina) >1,5x o limite superior da faixa normal ou suspeita de dano hepatocelular que preenche os critérios da lei de Hy durante a revisão prévia do histórico médico na triagem Visita.
17. O paciente tem histórico médico prévio de proteinúria significativa ou evidência de doença renal na visita de triagem (V1).
18. O paciente tem qualquer condição médica não controlada clinicamente significativa (tratada ou não tratada). O paciente tem histórico de abuso de álcool ou drogas na opinião do patrocinador

19. O paciente não pode participar ou concluir com êxito o estudo, na opinião do seu médico ou do patrocinador, por qualquer um dos seguintes motivos:

    • mental ou legalmente incapacitado ou incapaz de dar consentimento por qualquer motivo
    • sob custódia por decisão administrativa ou judicial, sob tutela ou internação em sanatório ou instituição social
    • incapaz de ser contatado em caso de emergência
    • tem qualquer outra condição que, na opinião do patrocinador, torne o paciente adequado para inclusão no estudo
20. O paciente é um funcionário diretamente envolvido no estudo ou parente de tal funcionário
21. O paciente tem qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do IMP
22. O paciente é vulnerável (por exemplo, pessoas mantidas em detenção)
23. O paciente já participou deste estudo