Trattamento con fremanezumab dell'emicrania nelle donne con emicrania mestruale di età compresa tra 18 e 45 anni

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere randomizzati in questo studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Il paziente è in grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel presente protocollo
2. La paziente è una donna di età compresa tra 18 e 45 anni compresi
3. Il paziente ha una diagnosi di emicrania mestruale pura (MM) o emicrania correlata al ciclo mestruale (MRM)

4. Prima della visita di screening (V1) il paziente ha una storia di 6 mesi di:

   • Emicrania mestruale (MM)
   • Mal di testa compatibile con l'emicrania mestruale (MM)
   • Emicrania correlata al ciclo mestruale (MRM)

5. Il paziente soddisfa i seguenti criteri per l'emicrania in un diario raccolto in modo prospettico durante il periodo basale di 28 giorni:

   ○ Attacchi di emicrania a partire dal periodo peri-mestruale (giorni da -2 a +3 delle mestruazioni)

   E

   • Emicrania mestruale pura con aura, o/o
   • Emicrania con aura correlata al ciclo mestruale, o/o
   • Emicrania mestruale pura senza aura, né/o
   • Emicrania senza aura correlata al ciclo mestruale
6. Il paziente accetta di non iniziare alcun trattamento preventivo contro l'emicrania durante lo studio
7. Il paziente è in buona salute secondo l'opinione dello sponsor, come stabilito dalla valutazione medica, compresa l'anamnesi, l'esame neurologico, gli esami di laboratorio e il monitoraggio cardiaco
8. Il paziente ha un peso corporeo ≥ 45 kg e un indice di massa corporea compreso tra 17,5 e 34,9 kg/m^2 inclusi
9. Il paziente ha dimostrato conformità con il diario elettronico della cefalea durante il periodo basale di 28 giorni inserendo i dati sulla cefalea per un minimo di 21 giorni cumulativi durante il periodo basale di 28 giorni (~ conformità al diario)
10. Tre mesi di ciclo mestruale regolare prima del periodo basale e 1 ciclo regolare (entro 21-28 giorni) del ciclo precedente durante il periodo di rodaggio basale
11. I pazienti che non utilizzano il controllo delle nascite devono avere un test negativo sulla gonadotropina corionica beta-umana (β-HCG) nelle urine alla visita di screening (V1) e non devono avere una relazione sessuale con una persona che produce sperma o devono essere confermati dal punto di vista medico come sterili . Queste condizioni devono essere soddisfatte dal periodo basale per tutta la durata dello studio e 5,5 mesi dopo l’ultima dose di fremanezumab.
12. I pazienti che utilizzano il controllo delle nascite devono avere un risultato negativo del test β-HCG e praticare un metodo contraccettivo altamente efficace prima della somministrazione del trattamento e 5,5 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Il controllo delle nascite consentito dovrebbe consentire la riduzione degli estrogeni e il mantenimento del ciclo mensile: pillole di estrogeni/progesterone; anello etonogestrel/etinilestradiolo; dispositivo intrauterino al rame (IUD) e dispositivo intrauterino contenente progesterone e assumono l'attuale contraccettivo da ≥ 30 giorni.
13. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e di recarsi in clinica per tutte le visite di studio richieste per la durata dello studio e di partecipare alle valutazioni di follow-up, come specificato nel protocollo

Criteri di esclusione:

I pazienti non saranno randomizzati/arruolati in questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Il paziente utilizza farmaci contenenti oppioidi o barbiturici per più di 4 giorni durante il periodo basale di 28 giorni per il trattamento dell'emicrania o per qualsiasi altro motivo
2. Il paziente utilizza più di 8 compresse di rimegepant o ubrogepant al mese
3. Il paziente presenta ≥15 giorni di mal di testa al mese
4. Il paziente ha utilizzato un intervento/dispositivo (ad esempio, blocchi nervosi programmati, stimolazione del nervo vagale impiantabile e stimolazione magnetica transcranica) per l'emicrania durante i 2 mesi precedenti lo screening
5. Il paziente fa un uso eccessivo di farmaci in fase acuta
6. La paziente è in gravidanza o in allattamento o sta pianificando una gravidanza in ≤ 13 mesi dopo la visita di screening (V1)
7. Il paziente presenta patologie ematologiche, cardiache, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, genito-urinarie, neurologiche, epatiche o oculari clinicamente significative, a discrezione dello sponsor
8. Il paziente ha un'anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa o ischemia vascolare (come ischemia miocardica, neurologica [ad esempio, ischemia cerebrale], ischemia delle estremità periferiche o altro evento ischemico) o eventi tromboembolici (eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi), come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare
9. Il paziente ha un'infezione nota o una storia di virus dell'immunodeficienza umana, tubercolosi, qualsiasi storia di malattia di Lyme o infezione cronica da epatite B o C
10. Il paziente ha una storia passata o attuale di cancro, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato
11. Il paziente ha una storia di reazioni di ipersensibilità alle proteine ​​iniettate, inclusi gli anticorpi monoclonali
12. Il paziente ha partecipato a uno studio clinico su una nuova entità chimica o un medicinale soggetto a prescrizione entro 2 mesi dalla visita di screening (V1) o 3 mesi in caso di farmaci biologici se l'emivita dei farmaci biologici è sconosciuta o 5 emivite, a seconda di quale periodo è più lungo o sta attualmente partecipando a un altro studio su un IMP (o un dispositivo medico)
13. Il paziente ha precedentemente ricevuto un trattamento con qualsiasi terapia target della via peptidica generata dalla calcitonina (ligando/recettore) (erenumab, eptinezumab, galcanezumab, fremanezumab, rimegepant 75 mg a giorni alterni o atogepant) o li sta assumendo attivamente durante lo studio
14. Il paziente presenta qualsiasi risultato nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni di base considerato clinicamente significativo a giudizio dello sponsor
15. Il paziente presenta qualsiasi risultato che, a giudizio dello sponsor, costituisce un'anomalia clinicamente significativa, compresi i valori dei test sierochimici, ematologici, di coagulazione e di analisi delle urine (i test anormali possono essere ripetuti per conferma)
16. Il paziente ha una precedente storia medica di enzimi epatici (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e fosfatasi alcalina) >1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale o sospetto danno epatocellulare che soddisfa i criteri della legge di Hy durante la precedente revisione dell'anamnesi allo screening visita.
17. Il paziente ha una precedente anamnesi di proteinuria significativa o evidenza di malattia renale alla visita di screening (V1).
18. Il paziente presenta una qualsiasi condizione medica non controllata clinicamente significativa (trattata o non trattata). Secondo lo sponsor, il paziente ha una storia di abuso di alcol o droghe

19. Il paziente non può partecipare o completare con successo lo studio, secondo il parere del proprio operatore sanitario o dello sponsor, per uno dei seguenti motivi:

    • mentalmente o legalmente incapace o incapace di prestare il consenso per qualsiasi motivo
    • in stato di custodia cautelare a causa di una decisione amministrativa o giudiziaria, sotto tutela o ricovero in una casa di cura o in un istituto sociale
    • impossibile essere contattato in caso di emergenza
    • presenta qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sponsor, renda il paziente idoneo all'inclusione nello studio
20. Il paziente è un dipendente direttamente coinvolto nello studio o un parente di tale dipendente
21. Il paziente presenta qualsiasi disturbo che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'IMP
22. Il paziente è vulnerabile (p. es., persone detenute)
23. Il paziente ha già partecipato a questo studio