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Eine Phase-1/1b-Studie zur ZH9-Behandlung bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (PARADIGM-1)

16. August 2025 aktualisiert von: Prokarium Ltd

Eine Phase-1/1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakologie und klinischen Wirkung der ZH9-Behandlung bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs

Dabei handelt es sich um die erste multizentrische, dreiteilige Doppelblindstudie der Phase 1/1b am Menschen zu ZH9 bei Patienten mit rezidivierendem NMIBC, die für eine intravesikale Therapie in Frage kommen. In Teil 1 werden die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakologie von ZH9 IVI in einer Patientenkohorte mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) bewertet. In Teil 2 werden die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakologie von ZH9 Oral Prime gefolgt von ZH9 IVI in 2 Patientenkohorten mit den in Teil 1 festgelegten Dosierungen und dem Zeitplan bewertet. In Teil 3 werden die Sicherheit, Pharmakologie und klinische Wirksamkeit von ZH9 in zwei Erweiterungskohorten von Patienten mit rezidivierendem NMIBC mit mittlerem und hohem Risiko weiter untersucht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93301
        • Michael G. Oefelein Clinical Trials
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Health-Duke Cancer Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Urology San Antonio Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Histologisch dokumentiertes Wiederauftreten von NMIBC
  • BCG reagiert nicht (BCG-naive Patienten können aufgenommen werden, wenn sie mindestens eine Linie einer angemessenen intravesikalen Standardbehandlung (SOC) erhalten haben und entweder keine Kandidaten für BCG sind oder keinen Zugang zu BCG haben (z. B. BCG-Mangel))
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion
  • Hochwirksame Verhütung, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
  • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt, keine Frau im gebärfähigen Alter ist (WOCBP) oder eine WOCBP ist, die hochwirksame Verhütungsmittel anwendet.

Ausschlusskriterien:

  • Erhielt eine Behandlung mit einer lokalen oder systemischen antineoplastischen Therapie innerhalb von 3 Wochen oder dem Fünffachen der Plasmahalbwertszeit vor der ersten ZH9-Dosis
  • Größere Operation oder Bestrahlung innerhalb der 3 Wochen vor dem Screening (TURBT gilt nicht als größere Operation)
  • Gleichzeitige Harnwegsinfektion oder klinisch signifikante Polyurie in der Vorgeschichte
  • Typhustypische Symptome
  • Nachweis einer Infektion innerhalb von 2 Wochen nach der ersten ZH9-Dosis
  • Signifikante Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm
  • Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 12 Monate
  • Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisstufe 1 – ZH9
In Teil 1 wird die SAD von ZH9 bewertet, das als IVI bei Patienten mit rezidivierendem NMIBC verabreicht wird. Für die Dosisstufen wird ein standardmäßiges 3+3-Eskalationsdesign verwendet
Arzneimittel: ZH9
ZH9 ist ein lebendes, abgeschwächtes S. enterica-Serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV]), eine differenzierte neuartige mikrobielle Immuntherapie.
Experimental: Dosisstufe 2 – ZH9
In Teil 1 wird die SAD von ZH9 bewertet, das als IVI bei Patienten mit rezidivierendem NMIBC verabreicht wird. Für die Dosisstufen wird ein standardmäßiges 3+3-Eskalationsdesign verwendet
Arzneimittel: ZH9
ZH9 ist ein lebendes, abgeschwächtes S. enterica-Serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV]), eine differenzierte neuartige mikrobielle Immuntherapie.
Experimental: Dosisstufe 3 – ZH9
In Teil 1 wird die SAD von ZH9 bewertet, das als IVI bei Patienten mit rezidivierendem NMIBC verabreicht wird. Für die Dosisstufen wird ein standardmäßiges 3+3-Eskalationsdesign verwendet
Arzneimittel: ZH9
ZH9 ist ein lebendes, abgeschwächtes S. enterica-Serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV]), eine differenzierte neuartige mikrobielle Immuntherapie.
Experimental: Dosisstufe 4 – ZH9
In Teil 1 wird die SAD von ZH9 bewertet, das als IVI bei Patienten mit rezidivierendem NMIBC verabreicht wird. Für die Dosisstufen wird ein standardmäßiges 3+3-Eskalationsdesign verwendet
Arzneimittel: ZH9
ZH9 ist ein lebendes, abgeschwächtes S. enterica-Serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV]), eine differenzierte neuartige mikrobielle Immuntherapie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten dosislimitierender Toxizitäten
Zeitfenster: 28 Tage
Die Toxizität wird gemäß NCI CTCAE Version 5.0 bewertet
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der vollständigen pathologischen Reaktion
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
Rate der vollständigen pathologischen Reaktion zu bestimmten Zeitpunkten durch Zystoskopie, Urinzytologie und, falls zur pathologischen Bestätigung erforderlich, Biopsie
3, 6 und 12 Monate
Rate des rezidivfreien Überlebens und Dauer oder Ansprechen
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
Rate des rezidivfreien Überlebens und Dauer des Ansprechens, bestimmt durch Zystoskopie und Urinzytologie
3, 6 und 12 Monate
CR-Rate
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
CR-Rate, bestimmt durch Biopsie bei Patienten mit CIS zu Studienbeginn
6 und 12 Monate
Anteil der Patienten mit zystektomiefreiem Überleben
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Anteil der Patienten mit zystektomiefreiem Überleben, bestimmt durch Zystoskopie und Urinzytologie
6 und 12 Monate
Rate des progressionsfreien Überlebens
Zeitfenster: 12 Monate
Rate des progressionsfreien Überlebens, einschließlich Krankheitsprogression und Gesamttod
12 Monate
Gesamtansprechrate und rezidivfreie Rate
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Gesamtansprechrate und rezidivfreie Rate in der Blase nach IVI
6 und 12 Monate
Veränderung der systemischen und lokalen Entzündungsmarker in der Blase gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der systemischen und lokalen Entzündungsmarker in der Blase gegenüber dem Ausgangswert, wie durch klinische Laborsicherheitsbewertungen definiert (Serumchemie, Hämatologie, Urinanalyse)
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prokarium Ltd

Ermittler

  • Studienleiter: Josefin-Beate Holz, MD, Prokarium Ltd

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRK-23101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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