Un estudio de fase 1/1b del tratamiento con ZH9 en pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular (PARADIGM-1)
16 de agosto de 2025 actualizado por: Prokarium Ltd
Un estudio de fase 1/1b que evalúa la seguridad, la farmacología y el efecto clínico del tratamiento con ZH9 en pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular
Este es el primer estudio doble ciego, multicéntrico, de fase 1/1b, de 3 partes y en humanos de ZH9 en pacientes con NMIBC recurrente que son elegibles para terapia intravesical.
En la Parte 1, se evaluarán la seguridad, tolerabilidad y farmacología de ZH9 IVI en una cohorte de pacientes de dosis única ascendente (SAD).
En la Parte 2, se evaluará la seguridad, tolerabilidad y farmacología de ZH9 oral prime seguido de ZH9 IVI en 2 cohortes de pacientes con las dosis y el cronograma establecidos en la Parte 1.
En la Parte 3, la seguridad, la farmacología y la eficacia clínica de ZH9 se evaluarán más a fondo en 2 cohortes de expansión de pacientes con NMIBC recurrente de riesgo intermedio y alto.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
- Michael G. Oefelein Clinical Trials
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Health-Duke Cancer Center
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center, LLC
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Urology San Antonio Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Recurrencia histológicamente documentada de NMIBC
- BCG no responde (los pacientes que no han recibido antes BCG pueden inscribirse si han recibido al menos 1 línea de tratamiento estándar de atención intravesical (SOC) adecuado y no son candidatos para BCG o no tienen acceso a BCG (p. ej., escasez de BCG))
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este 0-1
- Función adecuada de órganos y médula.
- Anticoncepción muy eficaz si existe riesgo de concepción.
- Una mujer participante es elegible si no está embarazada, no está amamantando, no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP que utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz.
Criterio de exclusión:
- Recibió tratamiento con cualquier terapia antineoplásica local o sistémica dentro de las 3 semanas o 5 veces la vida media plasmática antes de la primera dosis de ZH9.
- Cirugía mayor o radiación dentro de las 3 semanas previas a la selección (TURBT no se considera cirugía mayor)
- Infección concurrente del tracto urinario o antecedentes de poliuria clínicamente significativa
- Síntomas compatibles con la fiebre tifoidea.
- Evidencia de infección dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de ZH9
- Anomalías significativas en el electrocardiograma de 12 derivaciones
- Historia de malignidad en los 12 meses anteriores.
- Historia de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis 1 - ZH9
La parte 1 evaluará el SAD de ZH9 administrado como IVI en pacientes con NMIBC recurrente.
Se empleará un diseño de escalamiento estándar 3+3 con los niveles de dosis
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ZH9 es un serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV] de S. enterica vivo atenuado, una nueva inmunoterapia microbiana diferenciada.
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Experimental: Nivel de dosis 2 - ZH9
La parte 1 evaluará el SAD de ZH9 administrado como IVI en pacientes con NMIBC recurrente.
Se empleará un diseño de escalamiento estándar 3+3 con los niveles de dosis
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ZH9 es un serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV] de S. enterica vivo atenuado, una nueva inmunoterapia microbiana diferenciada.
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Experimental: Nivel de dosis 3 - ZH9
La parte 1 evaluará el SAD de ZH9 administrado como IVI en pacientes con NMIBC recurrente.
Se empleará un diseño de escalamiento estándar 3+3 con los niveles de dosis
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ZH9 es un serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV] de S. enterica vivo atenuado, una nueva inmunoterapia microbiana diferenciada.
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Experimental: Nivel de dosis 4 - ZH9
La parte 1 evaluará el SAD de ZH9 administrado como IVI en pacientes con NMIBC recurrente.
Se empleará un diseño de escalamiento estándar 3+3 con los niveles de dosis
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ZH9 es un serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV] de S. enterica vivo atenuado, una nueva inmunoterapia microbiana diferenciada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis.
Periodo de tiempo: 28 dias
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La toxicidad se evaluará de acuerdo con el NCI CTCAE Versión 5.0.
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28 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica completa.
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
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Tasa de respuesta patológica completa en momentos determinados mediante cistoscopia, citología de orina y, si es necesario para confirmación patológica, biopsia.
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3, 6 y 12 meses
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Tasa de supervivencia libre de recurrencia y duración o respuesta
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
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Tasa de supervivencia libre de recurrencia y duración de la respuesta determinada por cistoscopia y citología de orina
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3, 6 y 12 meses
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Tasa de RC
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Tasa de RC determinada por biopsia en pacientes con CIS al inicio del estudio
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6 y 12 meses
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Proporción de pacientes con supervivencia libre de cistectomía
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Proporción de pacientes con supervivencia libre de cistectomía determinada por cistoscopia y citología de orina
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6 y 12 meses
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Tasa de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de supervivencia libre de progresión, incluida la progresión de la enfermedad y la muerte por todas las causas
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12 meses
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Tasa de respuesta general y tasa libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Tasa de respuesta general y tasa libre de recurrencia en la vejiga después de IVI
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6 y 12 meses
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Cambio desde el inicio en los marcadores inflamatorios sistémicos y locales en la vejiga
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio desde el inicio en los marcadores inflamatorios locales y sistémicos en la vejiga según lo definido por las evaluaciones de seguridad del laboratorio clínico (química sérica, hematología, análisis de orina)
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Josefin-Beate Holz, MD, Prokarium Ltd
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
26 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Neoplasias vesicales sin invasión muscular
- Neoplasias de la vejiga urinaria
Otros números de identificación del estudio
- PRK-23101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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