Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1/1b-onderzoek naar ZH9-behandeling bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker (PARADIGM-1)

16 augustus 2025 bijgewerkt door: Prokarium Ltd

Een fase 1/1b-studie ter evaluatie van de veiligheid, de farmacologie en het klinische effect van de ZH9-behandeling bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker

Dit is een first-in-human, multicenter, fase 1/1b, 3-delig, dubbelblind onderzoek naar ZH9 bij patiënten met recidiverende NMIBC die in aanmerking komen voor intravesicale therapie. In deel 1 zullen de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacologie van ZH9 IVI worden geëvalueerd in een patiëntencohort met een enkele oplopende dosis (SAD). In deel 2 zullen de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacologie van ZH9 orale prime gevolgd door ZH9 IVI worden geëvalueerd in 2 patiëntencohorten bij de doses en het schema vastgelegd in deel 1. In deel 3 zullen de veiligheid, farmacologie en klinische werkzaamheid van ZH9 verder worden geëvalueerd in twee uitbreidingscohorten van patiënten met recidiverende NMIBC met een gemiddeld en hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
        • Michael G. Oefelein Clinical Trials
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Health-Duke Cancer Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center, LLC
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Urology San Antonio Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Histologisch gedocumenteerd recidief van NMIBC
  • BCG reageert niet (BCG-naïeve patiënten kunnen worden ingeschreven als ze ten minste 1 lijn adequate intravesicale standaardbehandeling (SOC) hebben gekregen en geen kandidaat zijn voor BCG of geen toegang hebben tot BCG (bijv. BCG-tekort))
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Voldoende orgaan- en beenmergfunctie
  • Zeer effectieve anticonceptie als er risico op bevruchting bestaat.
  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, geen vrouw is die zwanger kan worden (WOCBP) of een WOCBP is die zeer effectieve anticonceptie gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling ontvangen met een lokale of systemische antineoplastische therapie binnen 3 weken of 5x de plasmahalfwaardetijd voorafgaand aan de eerste dosis ZH9
  • Grote operatie of bestraling binnen de 3 weken voorafgaand aan de screening (TURBT wordt niet als grote operatie beschouwd)
  • Gelijktijdige urineweginfectie of voorgeschiedenis van klinisch significante polyurie
  • Symptomen passend bij tyfus
  • Bewijs van infectie binnen 2 weken na de eerste dosis ZH9
  • Significante afwijkingen aan het 12-afleidingen elektrocardiogram
  • Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 12 maanden
  • Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1 - ZH9
Deel 1 evalueert de SAD van ZH9 toegediend als een IVI bij patiënten met recidiverende NMIBC. Bij de dosisniveaus zal een standaard 3+3-escalatieontwerp worden toegepast
Geneesmiddel: ZH9
ZH9 is een levend verzwakte S. enterica serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV]), een gedifferentieerde nieuwe microbiële immunotherapie.
Experimenteel: Dosisniveau 2 - ZH9
Deel 1 evalueert de SAD van ZH9 toegediend als een IVI bij patiënten met recidiverende NMIBC. Bij de dosisniveaus zal een standaard 3+3-escalatieontwerp worden toegepast
Geneesmiddel: ZH9
ZH9 is een levend verzwakte S. enterica serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV]), een gedifferentieerde nieuwe microbiële immunotherapie.
Experimenteel: Dosisniveau 3 - ZH9
Deel 1 evalueert de SAD van ZH9 toegediend als een IVI bij patiënten met recidiverende NMIBC. Bij de dosisniveaus zal een standaard 3+3-escalatieontwerp worden toegepast
Geneesmiddel: ZH9
ZH9 is een levend verzwakte S. enterica serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV]), een gedifferentieerde nieuwe microbiële immunotherapie.
Experimenteel: Dosisniveau 4 - ZH9
Deel 1 evalueert de SAD van ZH9 toegediend als een IVI bij patiënten met recidiverende NMIBC. Bij de dosisniveaus zal een standaard 3+3-escalatieontwerp worden toegepast
Geneesmiddel: ZH9
ZH9 is een levend verzwakte S. enterica serovar Typhi ZH9 [Ty2 ΔaroC ΔssaV]), een gedifferentieerde nieuwe microbiële immunotherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 28 dagen
De toxiciteit zal worden beoordeeld volgens de NCI CTCAE versie 5.0
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van volledige pathologische respons
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
Snelheid van complete pathologische respons op bepaalde tijdstippen door cystoscopie, urinecytologie en, indien nodig voor pathologische bevestiging, biopsie
3, 6 en 12 maanden
Percentage van recidiefvrije overleving en duur of respons
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
Mate van recidiefvrije overleving en duur van de respons zoals bepaald door cystoscopie en urinecytologie
3, 6 en 12 maanden
Tarief van CR
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Percentage CR zoals bepaald door biopsie bij patiënten met CIS bij baseline
6 en 12 maanden
Percentage patiënten met cystectomievrije overleving
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Percentage patiënten met cystectomievrije overleving zoals bepaald door cystoscopie en urinecytologie
6 en 12 maanden
Snelheid van progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Mate van progressievrije overleving, inclusief ziekteprogressie en sterfte door alle oorzaken
12 maanden
Totaal responspercentage en herhalingsvrij percentage
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Totaal responspercentage en recidiefvrij percentage in de blaas na IVI
6 en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in systemische en lokale ontstekingsmarkers in de blaas
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in systemische en lokale ontstekingsmarkers in de blaas zoals gedefinieerd door klinische laboratoriumveiligheidsbeoordelingen (serumchemie, hematologie, urineonderzoek)
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prokarium Ltd

Onderzoekers

  • Studie directeur: Josefin-Beate Holz, MD, Prokarium Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRK-23101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren