Studie zu ARO-CFB bei erwachsenen gesunden Freiwilligen und Patienten mit komplementvermittelter Nierenerkrankung

Einschlusskriterien (alle Teilnehmer):

• Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen einzuhalten
• Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger/nicht stillend sein
• Gesunde Freiwillige müssen bereit sein, sich mit einem Meningokokken- und Pneumokokken-Impfstoff impfen zu lassen. IgAN-Teilnehmer müssen geimpft oder impfwillig sein
• Alle Teilnehmer müssen bereit sein, sich impfen zu lassen oder in der Vergangenheit gegen Haemophilus influenzae Typ B geimpft worden sein
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 35,0 kg/m2
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach Ende der Studie oder der letzten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, zusätzlich zu einem Kondom eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Teilnehmer dürfen während der Studie und für mindestens 90 Tage nach Ende der Studie oder der letzten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, weder Sperma noch Eizellen spenden.
• Bei der Screening-Bewertung gab es keinen auffälligen Befund von klinischer Relevanz, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.

Einschlusskriterien (IgAN-Teilnehmer):

• Diagnose einer IgA-Nephropathie anhand einer Nierenbiopsie innerhalb von 5 Jahren
• Klinischer Nachweis einer anhaltenden Erkrankung basierend auf einer signifikanten Proteinurie
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥30 ml/min/1,73 m2 beim Screening und derzeit nicht auf Dialyse
• Muss an einer stabilen oder sich verschlimmernden Nierenerkrankung leiden, mindestens 30 Tage vor dem Screening eine stabile und optimierte Behandlung erhalten und bereit sein, für die Dauer der Studie ein stabiles Standardbehandlungsschema beizubehalten
• Muss die maximal empfohlene oder tolerierte Dosis eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers (ACEI) oder Angiotensin-Rezeptor-Blockers (ARB) einnehmen.

Ausschlusskriterien (alle Kohorten):

• Vorgeschichte wiederkehrender oder chronischer Infektionen, einschließlich Infektionen, die durch eingekapselte Bakterien oder Viren verursacht werden
• Vorgeschichte einer aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung
• Seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Vorgeschichte einer Meningokokken-Infektion
• Geschichte der Asplenie
• Schwere aplastische Anämie in der Vorgeschichte oder gleichzeitige schwere aplastische Anämie
• Bekannter oder vermuteter erblicher Komplementmangel oder ein anderes primäres Immunschwächesyndrom
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2)
• Unkontrollierter Bluthochdruck

Ausschlusskriterien (IgAN-Teilnehmer):

• Nephrotisches Syndrom oder schnell fortschreitende Glomerulonephritis
• Verdacht auf sekundäre Ursachen von IgAN
• Hinweise auf eine Nicht-IgAN-Nierenerkrankung in der Nierenbiopsie
• Nierenbiopsie zeigt interstitielle Fibrose/tubuläre Atrophie von mehr als 50 %
• Einsatz von Komplementinhibitoren oder monoklonalen Antikörpertherapien zur Behandlung von IgAN

Hinweis: Je nach Protokoll können zusätzliche Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten