Studie ARO-CFB u dospělých zdravých dobrovolníků a pacientů s onemocněním ledvin zprostředkovaným komplementem

Kritéria pro zařazení (všichni účastníci):

• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie
• Účastnice musí být netěhotné/nekojící
• Zdraví dobrovolníci musí být ochotni nechat se očkovat meningokokovou a pneumokokovou vakcínou. Účastníci IgAN museli být očkováni nebo byli ochotni očkování podstoupit
• Všichni účastníci musí být ochotni se nechat očkovat nebo mít v minulosti očkování proti Haemophilus influenzae typu B
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kg/m2
• Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce kromě kondomu během studie a po dobu alespoň 90 dnů po skončení studie nebo po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co nastane později. Účastníci nesmí darovat spermie nebo vajíčka během studie a po dobu alespoň 90 dnů po skončení studie nebo poslední dávky studovaného léku, podle toho, co nastane později.
• Žádné abnormální zjištění klinického významu při screeningovém hodnocení, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka nebo nepříznivě ovlivnit výsledky studie.

Kritéria zahrnutí (účastníci IgAN):

• Diagnostika IgA nefropatie na základě renální biopsie do 5 let
• Klinický důkaz probíhajícího onemocnění na základě významné proteinurie
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml/min/1,73 m2 na Screeningu a v současné době není na dialýze
• Musí mít stabilní nebo zhoršující se onemocnění ledvin, na stabilní a optimalizované léčbě po dobu alespoň 30 dnů před screeningem a musí být ochotný zůstat na stabilním standardním režimu péče po dobu trvání studie
• Musí být na maximální doporučené nebo tolerované dávce inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB)

Kritéria vyloučení (všechny kohorty):

• Anamnéza rekurentních nebo chronických infekcí včetně infekcí způsobených zapouzdřenými bakteriálními organismy nebo viry
• Anamnéza aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce během 14 dnů před podáním léčby
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
• Meningokoková infekce v anamnéze
• Historie asplenie
• Těžká aplastická anémie v anamnéze nebo souběžná těžká aplastická anémie
• Známý nebo suspektní dědičný nedostatek komplementu nebo jiný syndrom primární imunodeficience
• Diabetes mellitus v anamnéze (typ 1 nebo typ 2)
• Nekontrolovaná hypertenze

Kritéria vyloučení (účastníci IgAN):

• Nefrotický syndrom nebo rychle progredující glomerulonefritida
• Podezření na sekundární etiologie IgAN
• Důkaz non-IgAN onemocnění ledvin na renální biopsii
• Renální biopsie ukazující intersticiální fibrózu/tubulární atrofii více než 50 %
• Použití inhibitorů komplementu nebo terapií monoklonálními protilátkami pro léčbu IgAN

Poznámka: Podle protokolu mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení