Исследование ARO-CFB у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с заболеванием почек, опосредованным комплементом

Критерии включения (все участники):

• Готов предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.
• Участницы-женщины должны быть небеременными/не кормящими
• Здоровые добровольцы должны быть готовы пройти вакцинацию менингококковой и пневмококковой вакциной. Участники IgAN должны быть вакцинированы или иметь желание пройти вакцинацию.
• Все участники должны быть готовы пройти вакцинацию или иметь историю вакцинации против Haemophilus influenzae типа B.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м2.
• Участники детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию в дополнение к презервативу во время исследования и в течение как минимум 90 дней после окончания исследования или последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позже. Участники не должны сдавать сперму или яйцеклетки во время исследования и в течение как минимум 90 дней после окончания исследования или последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позже.
• В ходе скрининговой оценки не обнаружено аномальных клинически значимых результатов, которые, по мнению исследователя, могли бы отрицательно повлиять на безопасность участников или отрицательно повлиять на результаты исследования.

Критерии включения (участники IgAN):

• Диагностика IgA-нефропатии на основании биопсии почки в течение 5 лет.
• Клинические данные о продолжающемся заболевании, основанные на значительной протеинурии
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин/1,73 м2. на скрининге и в настоящее время не находится на диализе
• Должен иметь стабильное или ухудшающееся заболевание почек, получать стабильное и оптимизированное лечение в течение как минимум 30 дней до скрининга и быть готовым придерживаться стабильного стандартного режима лечения на протяжении всего исследования.
• Должен принимать максимально рекомендуемую или переносимую дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА).

Критерии исключения (все когорты):

• Рецидивирующие или хронические инфекции в анамнезе, включая инфекции, вызванные инкапсулированными бактериальными организмами или вирусами.
• История активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции в течение 14 дней до начала лечения.
• Серопозитивный к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусу гепатита B (HBV) или вирусу гепатита C (HCV)
• История менингококковой инфекции
• История асплении
• Тяжелая апластическая анемия в анамнезе или сопутствующая тяжелая апластическая анемия
• Известный или подозреваемый наследственный дефицит комплемента или другой синдром первичного иммунодефицита
• Сахарный диабет (тип 1 или тип 2) в анамнезе.
• Неконтролируемая гипертония

Критерии исключения (участники IgAN):

• Нефротический синдром или быстропрогрессирующий гломерулонефрит.
• Подозрение на вторичную этиологию IgAN.
• Признаки не-IgAN-заболевания почек при биопсии почки
• Биопсия почки показывает интерстициальный фиброз/тубулярную атрофию более 50%
• Использование ингибиторов комплемента или терапии моноклональными антителами для лечения IgAN.

Примечание. Для каждого протокола могут применяться дополнительные критерии включения/исключения.