Estudio de ARO-CFB en voluntarios adultos sanos y pacientes con enfermedad renal mediada por complemento

Criterios de inclusión (todos los participantes):

• Dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.
• Las mujeres participantes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia.
• Los voluntarios sanos deben estar dispuestos a recibir la vacuna meningocócica y neumocócica. Los participantes de IgAN deben haber sido vacunados o estar dispuestos a vacunarse.
• Todos los participantes deben estar dispuestos a vacunarse o tener antecedentes de vacunación contra Haemophilus influenzae tipo B.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kg/m2
• Los participantes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz además de un condón durante el estudio y durante al menos 90 días después del final del estudio o de la última dosis del fármaco del estudio, lo que ocurra más tarde. Los participantes no deben donar esperma ni óvulos durante el estudio y durante al menos 90 días después del final del estudio o de la última dosis del fármaco del estudio, lo que ocurra más tarde.
• Ningún hallazgo anormal de relevancia clínica en la evaluación de selección que, en opinión del Investigador, podría afectar negativamente la seguridad de los participantes o afectar negativamente los resultados del estudio.

Criterios de inclusión (participantes de IgAN):

• Diagnóstico de nefropatía por IgA basado en biopsia renal dentro de los 5 años
• Evidencia clínica de enfermedad en curso basada en proteinuria significativa
• Tasa de filtración glomerular estimada ≥30 ml/min/1,73 m2 en evaluación y actualmente no en diálisis
• Debe tener una enfermedad renal estable o que empeora, recibir un tratamiento estable y optimizado durante al menos 30 días antes de la selección y estar dispuesto a permanecer en un régimen de atención estándar estable durante la duración del estudio.
• Debe estar tomando la dosis máxima recomendada o tolerada de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un bloqueador de los receptores de angiotensina (BRA)

Criterios de exclusión (todas las cohortes):

• Historial de infecciones recurrentes o crónicas, incluidas infecciones causadas por organismos bacterianos o virus encapsulados.
• Historial de infección bacteriana, viral o fúngica activa dentro de los 14 días anteriores a la administración del tratamiento.
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Historia de infección meningocócica.
• Historia de la asplenia
• Historia de anemia aplásica grave o anemia aplásica grave concurrente
• Deficiencia hereditaria del complemento conocida o sospechada u otro síndrome de inmunodeficiencia primaria
• Historia de diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2)
• Hipertensión no controlada

Criterios de exclusión (participantes de IgAN):

• Síndrome nefrótico o glomerulonefritis rápidamente progresiva
• Sospecha de etiologías secundarias de NIgA
• Evidencia de enfermedad renal no IgAN en la biopsia renal
• Biopsia renal que muestra fibrosis intersticial/atrofia tubular superior al 50%.
• Uso de inhibidores del complemento o terapias con anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la NIgA

Nota: Es posible que se apliquen criterios de inclusión/exclusión adicionales según el protocolo.