Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von GST-HG131-Tabletten bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

1. Kann das Einverständnisformular unterzeichnen und den Inhalt, den Ablauf und die möglichen Nebenwirkungen des Tests vollständig verstehen;
2. Männer und Frauen im Alter von 35 bis 65 Jahren, die in der Lage sind, die Forschung gemäß den Anforderungen des Testplans abzuschließen;
3. Teilnehmer, die im nächsten Jahr keinen Kinderwunsch haben und sich bereit erklären müssen, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie freiwillig die im Protokoll angegebenen Verhütungsmethoden anzuwenden;
4. Das Gewicht männlicher Patienten darf nicht weniger als 50 kg und das Gewicht weiblicher Patienten nicht weniger als 45 kg betragen. Body-Mass-Index (BMI = Gewicht (kg)/Größe 2 (m2)) im Bereich von 18,0–35,0 kg/m2;
5. Teilnehmer, die mehr als ein halbes Jahr lang eine stabile NA-Therapie erhalten und das NA-Regime vor dem Screening ≥ 3 Monate lang beibehalten haben;
6. Mindestens zwei Tests innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Zeitraum (im Abstand von mehr als 1 Woche) mit HBV-DNA unter LLOQ;
7. HBeAg-negativ, 100 ≤ HBsAg quantitativ ≤ 1500 IE/ml, Serum-ALT < 1 × ULN während des Screenings;
8. Die normalen oder abnormalen Ergebnisse der Vitalparameterbeurteilung, der körperlichen Untersuchung und des 12-Kanal-Elektrokardiogramms während des Screening- und Baseline-Zeitraums haben keine klinische Bedeutung.
9. Kann gut mit dem klinischen Personal kommunizieren und die Studie gemäß den Protokollanforderungen abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des untersuchten Arzneimittels;
2. Patienten, die die Entnahme von venösem Blut nicht tolerieren und in der Vergangenheit unter Nadel- oder Blutohnmachtsanfällen gelitten haben;
3. Patienten mit schwerem Trauma oder schwerer Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; oder planen, sich während der Studie einer Operation zu unterziehen;
4. Blutspende oder Blutverlust ≥400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Bluttransfusion; oder Blutspende oder Blutverlust ≥200 ml innerhalb eines Monats vor dem Screening;
5. Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit;
6. Die Teilnehmer haben innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung an klinischen Studien mit Arzneimitteln oder medizinischen Geräten (mit Ausnahme von In-vitro-Diagnosereagenzien) teilgenommen;
7. Verwendung eines anderen Hepatitis-B-Medikaments als NUC innerhalb eines Jahres vor der Verabreichung;
8. Teilnehmer mit systemischer Anwendung von Immunsuppressiva, Immunmodulatoren (ausgenommen Interferon) und Zytostatika innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Oder diejenigen, die innerhalb eines Monats vor dem Screening einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
9. Teilnehmer mit klinisch signifikanter akuter oder chronischer Lebererkrankung, die durch eine Nicht-HBV-Infektion verursacht wurde und vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet eingestuft wurde;
10. Teilnehmer mit Leberzirrhose in der Vorgeschichte (z. B. der Proband hatte eine histopathologische Untersuchung der Leber und berichtete über eine Leberzirrhose oder hatte eine endoskopische Untersuchung, die auf Krampfadern der Speiseröhre und des Fundus hindeutete);
11. Teilnehmer mit Hepatitis-B-Zirrhose im bestätigten oder vermuteten dekompensierten Stadium, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, Ösophagus- und Fundusvarizenblutung, Milzvergrößerung, Aszites, primärer Leberkrebs usw.;
12. Teilnehmer mit bösartigen Erkrankungen oder anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (außer geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses);
13. Die Forscher stellten fest, dass zum Zeitpunkt des Screenings eine beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung vorliegt, die die orale Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnte, wie z. B. eine schwere Magen-Darm-Erkrankung (peptische Ulzera, erosive oder atrophische Gastritis), eine partielle Gastrektomie und gastrointestinale Symptome > Grad 2 (z. B. , Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall)；
14. Teilnehmer mit vermuteten oder bestätigten akuten Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
15. Laboruntersuchung: Thrombozytenzahl < 90 x 10^9 / L; Anzahl weißer Blutkörperchen <3,0 x 10^9 / L; Absoluter Wert der Neutrophilen < 1,3 x 10^9 / L; Gesamtbilirubin im Serum > 2 x ULN. Albumin < 30 g/L; Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min oder weniger; Internationales Standardisierungsverhältnis (INR) der Prothrombinzeit > 1,5;
16. Serum-AFP (AFP) ist größer als 50 ㎍/L (oder 50 ng/ml) oder die Bildgebung deutet auf einen möglichen bösartigen Leberplatzhalter hin;
17. Hepatitis-C-Antikörper-positiv, Treponema-pallidum-Antikörper-positiv und Plasma-Reagin-Schnelltest (RPR) positiv, AIDS-Antigen/Antikörper-positiv;
18. Stillende Frauen oder Frauen, die beim Screening oder bei Studienbeginn einen positiven Schwangerschaftstest haben;
19. Der Prüfer geht davon aus, dass es weitere Probanden gibt, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.