Studie zur Deeskalation von Antibiotika bei frühem neutropenischem Fieber (END)
Frühzeitige Deeskalation bei neutropenischem Fieber (ENDE) der Antibiotika-Studie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Die Richtlinien der Infectious Disease Society of America (IDSA) für febrile Neutropenie stehen im Widerspruch zu mehreren anderen internationalen Richtlinien zur Dauer der Antibiotikatherapie bei Patienten mit fieberhafter Neutropenie ohne dokumentierte infektiöse Quelle. Die IDSA empfiehlt, die Antibiotikatherapie fortzusetzen, bis deutliche Anzeichen einer Knochenmarkserholung zu erkennen sind. Andere Richtlinien, einschließlich der europäischen Richtlinien, erlauben ein früheres Absetzen, wenn keine Quelle einer bakteriellen Infektion identifiziert wird. Zu den Vorteilen eines früheren Absetzens von Antibiotika gehören die Verringerung des Risikos der Induktion und Verstärkung von Antibiotikaresistenzen, eine geringere Störung des Mikrobioms sowie die Minimierung möglicher Nebenwirkungen und Komplikationen im Zusammenhang mit der langfristigen Einnahme von Antibiotika. Bisher war die einzige randomisierte klinische Studie bei Erwachsenen, die eine verkürzte Antibiotikatherapie bei Hochrisikopatienten mit fieberhafter Neutropenie (definiert als Neutropenie für mindestens 7 Tage) evaluierte, eine Überlegenheitsstudie, die im Kontrollarm weniger Tage Antibiotikaeinsatz zeigte. Sicherheitsdaten waren ein sekundäres Ergebnis. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Sicherheit und die klinischen Ergebnisse einer gezielten Antibiotikatherapie bei Patienten mit fieberhafter Neutropenie zu bewerten.
Studiendesign:
Dies ist eine randomisierte, offene klinische Studie mit Personen mit hämatologischen Erkrankungen. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und die klinischen Ergebnisse einer deeskalierenden Antibiotikatherapie bei stabilen Personen mit diagnostiziertem neutropenischem Fieber zu bewerten, bei denen keine bakterielle Infektion festgestellt wurde.
Behandlungsschema:
Interventionsarm (Arm A): Stoppen Sie die Antibiotikatherapie nach einer Fieberepisode, wenn Sie 48 Stunden lang fieberfrei sind, keine klinisch dokumentierte Quelle einer bakteriellen Infektion vorliegt und keine hämodynamische oder respiratorische Dekompensation vorliegt.
Kontrollarm (Arm B): Setzen Sie die Antibiotikatherapie gemäß den IDSA-Richtlinien fort, bis sich die Zahl der Patienten erholt hat und/oder der von den stationären Anbietern festgelegte Behandlungsstandard erreicht ist.
Studienteilnehmer:
Die Studienpopulation umfasst Erwachsene mit hämatologischer Hochrisiko-Neutropenie (wahrscheinlich > 7 Tage).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lindsey R Baden, MD
- Telefonnummer: 617-525-8418
- E-Mail: lbaden@bwh.harvard.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Alisse D Hannaford, MD
- Telefonnummer: 617-525-8418
- E-Mail: ahannaford@mgh.harvard.edu
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer oder Bevollmächtigter des Gesundheitswesens mit Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Erwachsene >18 Jahre.
- Wahrscheinliche Neutropenie > 7 Tage, einschließlich Erkrankungen wie: akute Leukämie; lymphoproliferative Erkrankung; Multiples Myelom; myelodysplastisches Syndrom; Knochenmarkaplasie und autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. Neutropenie definiert als absolute Neutrophilenzahl <500.
- Sie haben eine zytotoxische Chemotherapie erhalten oder planen eine solche. Keine Einschränkungen der Vortherapie hinsichtlich Dosis oder Wirkstoff.
- Hochrisiko-Neutropenie, definiert als erwartete Dauer der absoluten Neutrophilenzahl von weniger als 500 Zellen/µL über sieben oder mehr Tage.
- Als stationärer Patient im Mass General Brigham oder Dana Farber Cancer Institute (DFCI) aufgenommen.
- Anfängliches Fieber (definiert als eine einmalige orale Temperatur von ≥ 38,3 °C oder eine über einen Zeitraum von einer Stunde anhaltende Temperatur von ≥ 38,0 °C) während der Krankenhauseinweisung oder als Grund für die Aufnahme.
- Seit 48 Stunden fieberfrei.
Ausschlusskriterien:
- Mikrobiologisch oder klinisch vermuteter bakterieller Infekt nach Indexfieber.
- Exposition gegenüber einer antibakteriellen Therapie 72 Stunden vor dem ersten Auftreten des Fiebers mit Ausnahme von Antibiotika, die als Prophylaxe gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Interventionsarm
Die Teilnehmer beenden die empirische Antibiotikatherapie nach ihrer Fieberepisode, wenn sie 48 Stunden lang fieberfrei sind, keine klinisch dokumentierte Quelle einer bakteriellen Infektion vorliegt und keine hämodynamische oder respiratorische Dekompensation vorliegt.
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Unterbrechen Sie die Antibiotikatherapie nach einer Fieberepisode, wenn 48 Stunden lang kein Fieber herrscht, keine klinisch dokumentierte Quelle einer bakteriellen Infektion vorliegt und keine hämodynamische oder respiratorische Dekompensation vorliegt.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Steuerarm
Die Teilnehmer werden die Antibiotikatherapie bis zur Genesung und/oder dem von den stationären Anbietern festgelegten Behandlungsstandard fortsetzen, was den aktuellen, von der IDSA empfohlenen Richtlinien entspricht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mortalität, Verlegung auf die Intensivstation, septischer Schock, kulturbestätigte Bakteriämie
Zeitfenster: 60 Tage
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Um die Anzahl der Patienten mit einer 60-Tage-Kombination aus Mortalität, Verlegung auf die Intensivstation, septischem Schock und kulturbestätigter Bakteriämie in jedem Arm zu vergleichen.
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60 Tage
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Verwendung von Antibiotika
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Tage der Antibiotika-Spektrum-Abdeckung (DASC) in jedem Arm zwischen Randomisierung und Zählwiederherstellung.
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60 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sterblichkeit nach F&N
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Sterblichkeitsraten innerhalb von 60 Tagen nach dem ersten neutropenischen Fieber in jedem Arm.
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60 Tage
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Arzneimittelresistenz
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Erwerbsraten von multiresistenten gramnegativen Bazillen (resistent gegen 3 oder mehr Antibiotikaklassen) und Vancomycin-resistenten Enterokokken innerhalb von 60 Tagen nach dem ersten neutropenischen Fieber in jedem Arm.
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60 Tage
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Clostridium-difficile-Infektion
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Raten einer Clostridium-difficile-Infektion (CDI) innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Neutropenie-Fieber-Infektion in jedem Arm.
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60 Tage
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Candidiasis
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Raten von Candidämie und invasiver Candidiasis innerhalb von 60 Tagen nach dem ersten neutropenischen Fieber in jedem Arm.
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60 Tage
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse 3., 4. und 5. Grades in jedem Arm innerhalb von 60 Tagen nach dem ersten neutropenischen Fieber.
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60 Tage
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Allergische Reaktionen
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Häufigkeit allergischer Reaktionen oder Nebenwirkungen, die auf Antibiotika zurückzuführen sind und innerhalb von 60 Tagen nach dem ersten neutropenischen Fieber eine Absetzung oder Umstellung der Antibiotika erforderlich machten.
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60 Tage
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Bakteriämie
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Bakteriämieraten innerhalb von 60 Tagen nach der Randomisierung.
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60 Tage
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Neutropenie
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Neutropenieraten zum Zeitpunkt des Antibiotikastopps.
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60 Tage
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Dauer des Aufenthalts
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Dauer des Krankenhausaufenthalts in jedem Arm.
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60 Tage
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Rückübernahmen
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Raten der nicht elektiven Krankenhausrückübernahme innerhalb von 60 Tagen in jedem Arm.
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60 Tage
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Fieber
Zeitfenster: 60 Tage
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Vergleich der Neufieberraten nach Indexfieber in jedem Arm.
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60 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Lindsey R Baden, MD, Brigham and Women's Hospital, Dana Farber Cancer Institute, Harvard
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 23-684-END
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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