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ACT-GLOBAL THROMBOLYSIS (ACT-WHEN-001)-Domäne innerhalb der ACT-GLOBAL Adaptive Platform Trial (ACT-WHEN)

11. September 2025 aktualisiert von: Dr. Bijoy Menon, University of Calgary

Eine multizentrische, prospektive, randomisierte, offene, verblindete Endpunktstudie zur Optimierung der Verwendung von intravenöser Tenecteplase bei Teilnehmern mit akutem ischämischem Schlaganfall (ACT-GLOBAL THROMBOLYSIS (ACT WHEN-001) innerhalb eines multifaktoriellen, mehrarmigen, multi- StaGe, randomisierte, globale adaptive Plattformstudie für Schlaganfall (ACT-GLOBAL)

Dieser Bereich verfügt über eine prospektive, randomisierte, kontrollierte, offene Parallelgruppe mit verblindeter Endpunktbewertung (PROBE)-Design. Bis zu 4.000 Patienten mit vermutetem akuten ischämischen Schlaganfall (AIS) werden 90 Tage lang (oder bis zum Tod, wenn vor 90 Tagen) beobachtet. Als Ende des Versuchs gilt das Datum, an dem alle Teilnehmer ihre Bewertung am 90. Tag abgeschlossen haben.

Dieses Domänenziel besteht darin, effizient, zuverlässig und gleichzeitig die vergleichende Wirksamkeit der intravenösen Thrombolyse (IVT) unter Verwendung von intravenös verabreichtem Tenecteplase in Standarddosis (0,25 mg/kg Körpergewicht) im Vergleich zu intravenös verabreichtem Tenecteplase in niedriger Dosis (0,18 mg/kg Körpergewicht) zu bestimmen Gewicht) bei allen Patienten, die mit einem akuten ischämischen Schlaganfall ins Krankenhaus eingeliefert werden und für die eine intravenöse Thrombolyse in Betracht gezogen wird. Darüber hinaus soll in diesem Bereich auch intravenöses Tenecteplase in Standarddosis (0,25 mg/kg Körpergewicht) im Vergleich zu intravenöser Tenecteplase in niedriger Dosis (0,18 mg/kg Körpergewicht) im Vergleich zu keinem TNK im Voraus mit Notfall-IA-TNK bei Bedarf untersucht werden ( bei denjenigen, die für eine Notfall-EVT in Frage kommen) und keine TNK im Voraus bei denjenigen, die in den letzten 24 Stunden DOACs eingenommen haben. Dieser Bereich zielt daher darauf ab, belastbarere randomisierte Beweise zu generieren, um Ärzte bei ihren Entscheidungen über die Risikoabwägung und die Behandlung mit intravenöser Thrombolyse mit Tenecteplase zu unterstützen, sofern diese Beweise derzeit nicht ausreichen.

Dieser Bereich wird derzeit vier Forschungsfragen im Zusammenhang mit der Verwendung von IVT mit Tenecteplase bewerten:

  1. Wie sollte IVT bei Patienten angewendet werden, die kürzlich (24 Stunden) ein direktes orales Antikoagulans (DOAC) in Standarddosis eingenommen haben? - Verwenden Sie Tenecteplase in Standarddosis (0,25 mg/kg Körpergewicht) oder niedrig dosiertes Tenecteplase (0,18 mg/kg) oder überhaupt nicht.
  2. Wie sollte Tenecteplase bei Patienten angewendet werden, bei denen eine endovaskuläre Thrombektomie geplant ist? - Behandlung mit Tenecteplase i.v. (Standard- oder Niedrigdosis) oder überhaupt nicht.
  3. Was ist bei jedem Patienten, der eine IVT erhält, die optimale Tenecteplase-Dosis? - Verwenden Sie eine Standarddosis (0,25 mg/kg Körpergewicht) oder eine niedrig dosierte Tenecteplase (0,18 mg/kg).
  4. Inwieweit wird der Behandlungseffekt von Tenecteplase in Standarddosierung im Vergleich zu niedrig dosiertem Tenecteplase durch wichtige Patientenmerkmale wie Diabetes, vorherige Thrombozytenaggregationshemmung, Nierenversagen oder Gebrechlichkeit, hohes Alter oder eine schwere Belastung des Gehirns durch zerebrale kleine Gefäßerkrankungen verändert? Bildgebung.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund und Begründung:

Tenecteplase ist in Krankenhäusern auf der ganzen Welt zur IVT der ersten Wahl für Patienten mit AIS geworden: Seine Wirkmechanismen sind gut charakterisiert; Die einmalige Bolusverabreichung hat wichtige praktische Vorteile gegenüber Alteplase (0,9 mg/kg, max. 90 mg; mit 10 % der Dosis als Bolus, gefolgt von einer Infusion über 60 Minuten); Studien deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit im Vergleich zu Alteplase nicht unterlegen ist und eine potenzielle Überlegenheit bei Patienten mit Verschlüssen großer Gefäße besteht. und es wird durch nationale und internationale Richtlinien unterstützt. Während Alteplase in einigen Ländern mit Tenecteplase (0,25 mg/kg Körpergewicht), das kürzlich von der Europäischen Arzneimittelagentur zugelassen wurde, nach wie vor die einzige behördlich zugelassene IVT für die Behandlung von AIS ist, wird erwartet, dass sich dies im nächsten Jahr weiter ändern wird. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Tenecteplase bei AIS genauso sicher und potenziell wirksamer ist als Alteplase.

Optimale Tenecteplase-Dosierung:

Tenecteplase-Dosen im Bereich von 0,1 bis 0,4 mg/kg wurden in klinischen Studien zum akuten Schlaganfall getestet, wobei eine Tenecteplase-Dosis von 0,25 mg/kg Körpergewicht eine vergleichbare Wirksamkeit wie Alteplase in der Standarddosis (0,9 mg/kg Körpergewicht) zeigte. Im Vergleich zur Standarddosis Alteplase ergab die große ENCHANTED-Studie, an der 3.000 Patienten teilnahmen, dass 2/3 der Standarddosis Alteplase eine bessere Sicherheit bei ähnlichen Wirksamkeitsraten aufweist, konnte aber keine statistische Nichtunterlegenheit nachweisen. Diese niedrigere Alteplase-Dosis wird in vielen asiatischen Ländern als Standardbehandlung eingesetzt. Da die Ergebnisse der kürzlich abgeschlossenen AcT-Studie eine ähnliche Wirksamkeit und Sicherheit von Tenecteplase (0,25 mg/kg Körpergewicht) im Vergleich zur Standarddosis Alteplase (0,9 mg/kg Körpergewicht) zeigen, wird Tenecteplase in einer Dosierung von 0,25 mg/kg Körpergewicht zum neuen globalen Medikament Standard für die intravenöse Thrombolyse. Dosierungsstudien mit intravenös verabreichtem Tenecteplase haben jedoch nicht die Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem Tenecteplase (2/3 Standarddosis) wie in der ENCHANTED-Studie an einer breiten Population von Patienten mit akutem Schlaganfall getestet. Eine Netzwerk-Metaanalyse von fünf klinischen Studien ergab eine bessere Wirksamkeit mit intravenöser Tenecteplase bei 0,25 mg/kg und eine bessere Sicherheit bei 0,1 mg/kg im Vergleich zu 0,4 mg/kg, den einzigen drei Dosen, zu denen solche Daten verfügbar sind. Während die Canadian Stroke Best Practices, die European Stroke Organization Guidelines und mehrere nationale Leitlinien eine intravenöse Tenecteplase-Dosis von 0,25 mg/kg bis maximal 25 mg für einen akuten Schlaganfall innerhalb von 4,5 Stunden empfehlen, gibt es bestimmte Szenarien, in denen eine Thrombolyse theoretisch ein höheres Risiko bergen kann hämorrhagische Komplikationen, was einen vorsichtigeren Ansatz mit einer niedrigeren Tenecteplase-Dosis (0,18 mg/kg) rechtfertigt. Diese niedrigere Tenecteplase-Dosis (in der Mitte zwischen 0,25 mg/kg und 0,1 mg/kg und etwa 2/3 der Tenecteplase-Standarddosis) bietet möglicherweise bei vielen Risikogruppen von Patienten ein optimales Gleichgewicht zwischen Wirksamkeit und Sicherheit.

Kürzliche Einnahme von DOACs:

Dies ist heute einer der häufigsten Gründe, warum keine IVT durchgeführt wird, und tritt bei etwa 6 % aller Patienten mit AIS auf. Das große prospektive, an mehreren Standorten durchgeführte nationale Schweizer Schlaganfallregister, das in den Jahren 2014–2019 durchgeführt wurde, zeigt, dass von allen Patienten mit AIS und bekanntem Vorhofflimmern (AF), die potenziell für eine IVT in Frage kamen, 466 (18 %) eine DOAC erhielten und 247 (9,5 %). ) hatten zuvor eine Warfarin-Antikoagulation erhalten, und die Anzahl und das Alter der Patienten sowie die Indikationen für die Verwendung von DOAC haben im Laufe der Zeit rapide zugenommen. Unabhängig davon zeigen ein kürzlich veröffentlichtes großes internationales Register und eine Metaanalyse anderer Beobachtungsstudien, dass die vorherige Einnahme von DOACs innerhalb von 48 Stunden nach Alteplase nicht mit einem erhöhten Risiko für ICH verbunden ist. Bisher wurde in keiner Studie die IVT mit Tenecteplase in Standarddosis vs. niedrig dosiertem Tenecteplase vs. ohne Tenecteplase randomisiert bei diesen Patienten verglichen.

EVT-Berechtigung:

Die EVT ist der größte Fortschritt in der AIS-Behandlung im letzten Jahrzehnt und wird bei Patienten mit gezielten intrakraniellen Verschlüssen eingesetzt, typischerweise in proximalen großen Gefäßen des Gehirnkreislaufs. Bei solchen Patienten werden Reperfusionsraten von bis zu 90 % erreicht, wobei die Anzahl der erforderlichen Behandlungen zur Erzielung verbesserter Ergebnisse nur 2,6 beträgt. Die Reperfusionsraten verbessern sich mit besserer Technologie, Techniken und Bedienererfahrung weiter. Umgekehrt deuten die Daten auf niedrigere Rekanalisationsraten bei IVT bei Verschlüssen großer Gefäße hin (ein Drittel der EVT-Raten und zu einem späteren Zeitpunkt), was Bedenken hinsichtlich des Nutzens der IVT bei diesen Patienten aufkommen lässt. Eine Metaanalyse aktueller Daten ergab, dass EVT allein der IVT mit Alteplase in Standarddosis gefolgt von EVT nicht unterlegen ist; wobei die untere Grenze des 95 %-Konfidenzintervalls (KI) bei -2 % lag;34 und die Raten symptomatischer intrazerebraler Blutungen waren bei Patienten, denen IVT+EVT angeboten wurde, um 1 % höher als bei Patienten, denen EVT allein verabreicht wurde. Die aktuelle IRIS-Kollaborations-Metaanalyse auf Patientenebene konnte jedoch nicht die Nichtunterlegenheit von EVT allein im Vergleich zu IVT (mit Alteplase) plus EVT bei Patienten, die sich direkt in EVT-Zentren vorstellten, belegen. In keiner Studie wurde die IVT mit Tenecteplase vor der EVT mit der alleinigen EVT (mit Notfall-IA-Tenecteplase, wenn die EVT fehlschlägt) oder mit Tenecteplase in Standarddosis vs. niedrig dosiertem Tenecteplase bei diesen Patienten verglichen. Unsere Umfrage zeigt, dass Ärzte weiterhin unsicher sind, wie und wann die Thrombolyse mit Tenecteplase bei Patienten, die für eine EVT in Frage kommen, eingesetzt werden soll.

Ältere, gebrechliche und Menschen mit Komorbiditäten:

Das Alter ist einer der wichtigsten Prognosefaktoren für die Ergebnisse bei AIS. Mehrere Studien haben gezeigt, dass ein höheres Alter mit einem schlechten Ergebnis und einem erhöhten Risiko einer ICH bei IVT verbunden ist. Grunderkrankungen wie Nierenversagen, Diabetes, Erkrankungen der kleinen Gehirngefäße und entfernte Hirninfarkte, die das Risiko einer ICH erhöhen, werden mit der modernen Bildgebung des Gehirns häufiger erkannt und kommen bei älteren Menschen häufiger vor. Allerdings wurden ältere Menschen oft von Studien zu akuten Schlaganfällen ausgeschlossen, wie zum Beispiel in der ursprünglichen NINDS-Studie zu Alteplase, an der nur 69 Probanden über 80 Jahre beteiligt waren, und ähnliche Zahlen in der nachfolgenden ECASS III-Studie, in der die Wirksamkeit nachgewiesen werden sollte von IVT im 3-4,5-Stunden-Zeitfenster. Die meisten randomisierten Daten zur IVT in dieser Altersgruppe stammen aus der IST-3-Studie, an der 1.711 ältere Patienten teilnahmen; Die restlichen Daten zur Wirksamkeit der IVT bei älteren Menschen stammen aus Registerstudien (z. B. SITS, VISTA und SPOTRIAS), alle auf Alteplase. In den Studien ENCHANTED und AcT gab es keine signifikante Heterogenität der Behandlungswirkung nach Alter. Obwohl Leitlinien den Einsatz von IVT bei älteren Menschen empfehlen, schränken sie dies mit Vorsicht im Hinblick auf die Risiken einer ICH ein und bewerten die Wirksamkeit bei Patienten, die erst spät nach Symptombeginn vorstellig werden, mit niedrigeren Evidenzgraden. Eine niedrigere Tenecteplase-Dosis könnte eine sicherere und möglicherweise wirksamere Strategie bei älteren Menschen mit AIS bieten.

Patienten mit subakut aussehenden Infarkten, kleinen intraarteriellen Thromben oder keinen sichtbaren Verschlüssen in der Ausgangsbildgebung:

Moderne Schlaganfall-Bildgebungstechniken sind besser in der Lage, das Risiko einer ICH bei IVT zu charakterisieren als mit der klinischen Beurteilung allein. Subakut aussehende Infarkte (Gehirnregionen mit mäßiger bis schwerer Hyposchwächung im CT ohne Kontrastmittel) können früh nach Beginn des Schlaganfalls beobachtet werden und weisen auf eine schwere Ischämie hin. Sie sind mit einem höheren Risiko einer ICH verbunden; Andere Studien zeigen, dass der Nutzen der IVT auch bei diesem höheren ICH-Risiko bestehen bleibt. Patienten mit kleinen intraarteriellen Thromben rekanalisieren mit IVT besser als solche mit größeren Thromben. In der ENCHANTED-Studie schnitten Patienten mit kleinen oder keinen sichtbaren Verschlüssen in der CT-Angiographie mit einer niedrigen Dosis Alteplase besser ab als mit einer Standarddosis. In Subgruppenanalysen der IST-3-Studie schnitten Patienten ohne sichtbare Verschlüsse in der CT- oder MR-Angiographie zu Studienbeginn mit Alteplase in Standarddosis schlechter ab als bei konservativer Behandlung. Es gibt keine Studien, die Risiken und Vorteile einer Thrombolyse mit Tenecteplase (Standard-Tenecteplase vs. niedrig dosiertes Tenecteplase) bewerten, wenn die bildgebend bewerteten Risiken potenziell hoch sind oder wenn die Thrombusbelastung selbst gering ist.

Patienten mit Demenz:

Obwohl Demenz selbst keine Kontraindikation für eine IVT bei Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall darstellt, wurden diese Patienten in den meisten klinischen Studien zur Thrombolyse nicht eingeschlossen, da Demenz neurologische Beurteilungen verfälschen kann oder ihre Prognose so schlecht ist, dass ein Behandlungseffekt nicht erkennbar wäre möglich. Darüber hinaus gehören zu den häufigen Erkrankungen, die ursächlich mit Demenz zusammenhängen, frühere Schlaganfälle und Mikroblutungen im Zusammenhang mit Amyloidangiopathie, was Bedenken hinsichtlich des Risikos einer ICH bei Thrombolyse aufkommen lässt. Eine Propensity-Score-Matched-Analyse von Daten aus dem Register des Canadian Stroke Network zeigte keine Unterschiede zwischen Menschen mit und ohne Demenz hinsichtlich des Risikos einer intrazerebralen Blutung, der Mortalität oder der Behinderung bei der Entlassung bei IVT-Behandlung. In der Nationwide Inpatient Sample-Studie war Demenz jedoch mit einem erhöhten Risiko einer symptomatischen ICH bei Patienten, denen IVT verabreicht wurde, verbunden. Es fehlen randomisierte Daten zur optimalen IVT-Dosis mit Tenecteplase, insbesondere im Zusammenhang mit vorbestehender Demenz/kognitiver Beeinträchtigung.

Weitere Patientengruppen:

Es gibt viele andere Patientengruppen, bei denen Evidenzlücken bestehen. Leitlinien geben einige Empfehlungen zur IVT, aber bei Ärzten bestehen weiterhin Unsicherheiten. Dazu gehören Personen mit hohem Blutzucker oder hohem Blutdruck zum Zeitpunkt der Vorstellung, Personen mit vorbestehender schwerer Nierenfunktionsstörung oder Personen mit funktionellen Einschränkungen. Einige dieser Erkrankungen kommen häufiger vor als andere; Einige Patienten haben mehr als eine dieser Erkrankungen. Bei vielen dieser Patienten variieren die Unsicherheiten des Arztes hinsichtlich des Ausmaßes dieser Erkrankungen und nicht nur hinsichtlich ihres Vorliegens oder Nichtvorhandenseins. Es wurden auch Rassen- und ethnische Unterschiede mit dem Risiko einer ICH nach IVT festgestellt. Schwarze und Asiaten haben wahrscheinlich ein höheres Risiko für ICH als Hispanoamerikaner und Weiße. Es bestehen Geschlechtsunterschiede, da Frauen selbst nach Berücksichtigung aller anderen Variablen weniger IVT angeboten werden (in einigen Studien 10 % weniger als Männer).

Daten aus einer großen adaptiven randomisierten klinischen Studie zur Thrombolysedosis und -sicherheit mit Tenecteplase bei den verschiedenen oben beschriebenen Patientenzuständen werden das Vertrauen des Arztes stärken und möglicherweise zu einer besseren und schnelleren Nutzung der intravenösen Thrombolyse führen und so dazu beitragen, die Patientenergebnisse insgesamt zu verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

4000

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Australien
    • Barangaroo
      • Sydney, Barangaroo, Australien, NSW 2000
        • Noch keine Rekrutierung
        • The George Institute for Global Health
        • Hauptermittler:
          • Craig Anderson, MD
        • Kontakt:
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Rekrutierung
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Hauptermittler:
          • Timothy Ang, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Rekrutierung
        • Monash University (Box Hill)
        • Hauptermittler:
          • Philip Choi, MD
        • Kontakt:
  • Kanada
    • A
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
      • Medicine Hat, Alberta, Kanada
      • Red Deer, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kelowna Regional Hospital
        • Hauptermittler:
          • Aleksander Tkach, MD
      • New Westminster, British Columbia, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • Royal Columbian Hospital
        • Hauptermittler:
          • George Medvedev, MD
        • Kontakt:
          • Vishaya Naidoo
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Manitoba
      • Brandon, Manitoba, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • Brandon Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Arturo Tamayo Tamayo, MD
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Rekrutierung
        • University of Manitoba - Winnipeg Health Science Centre
        • Hauptermittler:
          • Nishita Singh, MD
        • Kontakt:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • Queen Elizabeth II Health Science Center (Halifax)
        • Hauptermittler:
          • Sherry Hu, MD
    • Ontario
      • Greater Sudbury, Ontario, Kanada
        • Rekrutierung
        • Health Sciences North Horizon Sante-Nord
        • Hauptermittler:
          • Ravinder Singh, MD
        • Kontakt:
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Rekrutierung
        • McMaster University Hamilton Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lucianna Catanese, MD
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kingston General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Shirin Jalini, MD
      • London, Ontario, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • Lawson Health Research Institute- London
        • Hauptermittler:
          • Jennifer Mandzia, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lindsay Lindsay.Lambourn@lhsc.on.ca, RN
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrutierung
        • University of Ottawa
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michel Shamy, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutierung
        • Sunnybrook Health Science Centre
        • Hauptermittler:
          • Richard Swartz, MD
        • Kontakt:
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown, Prince Edward Island, Kanada
        • Rekrutierung
        • Queen Elizabeth Hospital (PEI)
        • Hauptermittler:
          • Heather Williams, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
        • Hauptermittler:
          • Alex Poppe, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
        • Rekrutierung
        • Royal University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Gary Hunter, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alle Patienten mit behinderndem AIS, die sich innerhalb von 4,5 Stunden nach Symptombeginn oder nach dem letzten bekanntermaßen gesunden Zustand vorstellen und von einer intravenösen Thrombolyse (IVT) mit Tenecteplase profitieren könnten. Berechtigt sind Patienten, die möglicherweise für eine IVT in Frage kommen und deren Erkrankungen in den nationalen Leitlinien, in denen das Ermessen des Arztes empfohlen wird, als relative Kontraindikationen beschrieben werden. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die einen DOAC erhalten haben, und solche, bei denen eine Notfall-EVT geplant ist.
  2. Der Zustimmungsprozess wurde gemäß den nationalen Gesetzen und Vorschriften sowie den geltenden Anforderungen der Ethikkommission abgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede absolute Kontraindikation für eine intravenöse Thrombolyse gemäß den aktuellen nationalen Richtlinien. Beispiele hierfür sind Personen, die aktiv bluten, sich kürzlich einer intrakraniellen Operation, einem Kopftrauma, einer intrakraniellen oder subarachnoidalen Blutung oder einer Blutungsdiathese unterzogen haben.
  2. Patienten mit leichtem Schlaganfall und nicht behindernden Symptomen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Standarddosis intravenöses Tenecteplase (0,25 mg/kg Körpergewicht)
Die Interventionsgruppe erhält intravenöses Tenecteplase als Einzelbolus gemäß der Gebrauchsanweisung des Standardherstellers. Die verabreichte Dosis beträgt 0,25 mg/kg Körpergewicht (maximale Dosis 25 mg) über 10–20 Sekunden so bald wie möglich nach der Randomisierung.
Aktiver Komparator: 2) IVT mit Tenecteplase in niedriger Dosis: 0,18 mg/kg
Die Interventionsgruppe erhält intravenöses Tenecteplase als Einzelbolus gemäß der Gebrauchsanweisung des Standardherstellers. Die verabreichte Dosis beträgt 0,18 mg/kg Körpergewicht (maximale Dosis 18 mg) über 10–20 Sekunden so bald wie möglich nach der Randomisierung.
Arzneimittel: Tenecteplase
Thrombolytisch
Andere Namen:
  • TNKase
  • Metalysieren
Aktiver Komparator: 3) Keine intravenöse Thrombolyse [(nur bei Patienten, die sich einer EVT unterziehen oder DOACs einnehmen)
Keine intravenöse Tenecteplase wurde nur bei Probanden angewendet, die in den letzten 24 Stunden DOACs erhielten oder bei denen eine Notfall-EVT geplant war
Arzneimittel: Tenecteplase
Thrombolytisch
Andere Namen:
  • TNKase
  • Metalysieren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Eine Verringerung der funktionellen Abhängigkeit, analysiert über die gesamte Verteilung der anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS) bewerteten Ergebnisse.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Bewertung am 90. Tag – die Ergebnisse am 90. Tag werden blind bewertet
Modifizierte Rankin-Skala (mRS) – Werte von 0 bis 1 weisen auf ein günstiges Ergebnis ohne oder mit Symptomen, aber ohne Behinderung hin, Werte von 2 bis 5 auf ein zunehmendes Maß an Behinderung (und Abhängigkeit) und ein Wert von 6 auf den Tod.
Von der Einschreibung bis zur Bewertung am 90. Tag – die Ergebnisse am 90. Tag werden blind bewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
90-Tage-Mortalität
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zur Prüfung am 90. Tag.
Datum und Todesursache werden von der Randomisierung bis zum Ende der Studie erfasst.
Von der Einschreibung bis zur Prüfung am 90. Tag.
Anteil der Teilnehmer mit einer Modified Rankin Scale (mRS) von 0-1 am Tag 90.
Zeitfenster: Wird bei der Beurteilung am 90. Tag telefonisch ausgefüllt (die Ergebnisse am 90. Tag werden blind beurteilt)
Modifizierte Rankin-Skala (mRS) – Werte von 0 bis 1 weisen auf ein günstiges Ergebnis ohne oder mit Symptomen, aber ohne Behinderung hin, Werte von 2 bis 5 auf ein zunehmendes Maß an Behinderung (und Abhängigkeit) und ein Wert von 6 auf den Tod.
Wird bei der Beurteilung am 90. Tag telefonisch ausgefüllt (die Ergebnisse am 90. Tag werden blind beurteilt)
Anteil der Teilnehmer mit einer Modified Rankin Scale (mRS) von 0-2 am Tag 90.
Zeitfenster: Wird bei der Beurteilung am 90. Tag telefonisch ausgefüllt (die Ergebnisse am 90. Tag werden blind beurteilt)
Modifizierte Rankin-Skala (mRS) – Werte von 0 bis 1 weisen auf ein günstiges Ergebnis ohne oder mit Symptomen, aber ohne Behinderung hin, Werte von 2 bis 5 auf ein zunehmendes Maß an Behinderung (und Abhängigkeit) und ein Wert von 6 auf den Tod.
Wird bei der Beurteilung am 90. Tag telefonisch ausgefüllt (die Ergebnisse am 90. Tag werden blind beurteilt)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität, gemessen mit dem EQ-5D-5L am Tag 90.
Zeitfenster: Wird bei der Beurteilung am 90. Tag telefonisch ausgefüllt (die Ergebnisse am 90. Tag werden blind beurteilt)
Der EQ-5D-5L ist ein generisches Instrument zur Beschreibung und Bewertung von Gesundheit. Es basiert auf einem Beschreibungssystem, das Gesundheit anhand von fünf Dimensionen definiert: Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Jede Dimension verfügt über fünf Antwortkategorien, die folgenden Kategorien entsprechen: keine Probleme, leichte, mittlere, schwere und extreme Probleme. Die für die Studie ausgewählte Version des Instruments ist die vom Interviewer persönlich, telemedizinisch oder telefonisch durchgeführte Befragung. Die Befragten bewerten außerdem ihren allgemeinen Gesundheitszustand am Tag des Interviews auf einer visuellen Analogskala (EQ-VAS) von 0 bis 100.
Wird bei der Beurteilung am 90. Tag telefonisch ausgefüllt (die Ergebnisse am 90. Tag werden blind beurteilt)
Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) von der Einschreibung bis zum 4. Tag
Zeitfenster: Von der Einschreibung (Randomisierung) bis zum 4. Tag
Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehören die folgenden Ereignisse: führt zum Tod, ist lebensbedrohlich, erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, führt zu einer anhaltenden Behinderung/Unfähigkeit, ist eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler, ein wichtiges medizinisches Ereignis, das möglicherweise nicht zum Tod führt, lebensbedrohlich sein oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern, können jedoch den Teilnehmer gefährden und möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um ein in der SUE-Auswahl aufgeführtes Ergebnis zu verhindern.
Von der Einschreibung (Randomisierung) bis zum 4. Tag
Symptomatische intrakranielle Blutung
Zeitfenster: Bis zu 36 Stunden ab Randomisierung
Jede neue intrakranielle Blutung, die durch Bildgebung des Gehirns erkannt wird und mit einer neuroligischen Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome einhergeht.
Bis zu 36 Stunden ab Randomisierung
Große Parenchymblutung (PH-2)
Zeitfenster: bis zu 36 Stunden nach der Randomisierung
PH-2: (Blutungsskala) homogene Hyperdichte, die mehr als 30 % der Infarktzone einnimmt, mit erheblichem Masseneffekt
bis zu 36 Stunden nach der Randomisierung
Ordnungsmäßige Verschiebung von 7 mRS-Werten nach 90 Tagen
Zeitfenster: Erfolgt telefonisch bei der Beurteilung am 90. Tag (die Ergebnisse am 90. Tag werden blind beurteilt)
Modifizierte Rankin-Skala (mRS) – Werte von 0 bis 1 weisen auf ein günstiges Ergebnis ohne oder mit Symptomen, aber ohne Behinderung hin, Werte von 2 bis 5 auf ein zunehmendes Maß an Behinderung (und Abhängigkeit) und ein Wert von 6 auf den Tod.
Erfolgt telefonisch bei der Beurteilung am 90. Tag (die Ergebnisse am 90. Tag werden blind beurteilt)
Anteil der Teilnehmer, die eine First-Pass-Reperfusion (eTICI 2c oder höher) erreichen (bei Behandlung mit EVT).
Zeitfenster: Bewertet und ausgewertet nach dem EVT-Verfahren durch das Central Imaging Core-Labor durch verblindete Radiologen/Schlaganfall-Neurologen – die bildgebende Auswertung erfolgt im Verlauf der Studie bis zum Abschluss der Studie.
Das Bewertungssystem für Thrombolyse bei Hirninfarkten (TICI) wurde 2003 von Higashida et al. beschrieben. als Instrument zur Bestimmung des Ansprechens einer thrombolytischen Therapie bei ischämischem Schlaganfall. In der neurointerventionellen Radiologie wird es häufig bei Patienten nach endovaskulärer Revaskularisation eingesetzt.
Bewertet und ausgewertet nach dem EVT-Verfahren durch das Central Imaging Core-Labor durch verblindete Radiologen/Schlaganfall-Neurologen – die bildgebende Auswertung erfolgt im Verlauf der Studie bis zum Abschluss der Studie.
Anteil der Teilnehmer, die bei der ersten angiographischen Erfassung (bei Behandlung mit EVT) eine erfolgreiche Rekanalisation erreichten (revidierter arterieller Verschlussläsions-Score (rAOL) von 2b-3).
Zeitfenster: Beurteilt und bewertet nach dem EVT-Verfahren durch das Central Imaging Core-Labor durch verblindete Radiologen/Schlaganfall-Neurologen. Diese bildgebenden Untersuchungen werden im Verlauf des Versuchs bis zum Abschluss der Studie durchgeführt.
Das Bewertungssystem für Thrombolyse bei Hirninfarkten (TICI) wurde 2003 von Higashida et al. beschrieben. als Instrument zur Bestimmung des Ansprechens einer thrombolytischen Therapie bei ischämischem Schlaganfall. In der neurointerventionellen Radiologie wird es häufig bei Patienten nach endovaskulärer Revaskularisation eingesetzt.
Beurteilt und bewertet nach dem EVT-Verfahren durch das Central Imaging Core-Labor durch verblindete Radiologen/Schlaganfall-Neurologen. Diese bildgebenden Untersuchungen werden im Verlauf des Versuchs bis zum Abschluss der Studie durchgeführt.
Ambulanter Status bei der Entlassung
Zeitfenster: Abgeschlossen am Tag der Entlassung des Patienten aus dem Krankenhaus.
Beurteilung der Mobilität des Patienten bei der Entlassung
Abgeschlossen am Tag der Entlassung des Patienten aus dem Krankenhaus.
Wohnort nach 90 Tagen
Zeitfenster: Abgeschlossen beim Nachuntersuchungstag 90
Beurteilung des Wohnsitzes des Patienten bei der Nachuntersuchung am 90. Tag. (Beispiel: Zuhause, Rehabilitation, Langzeitpflege, bleibt im Krankenhaus)
Abgeschlossen beim Nachuntersuchungstag 90
Bildgebende Beurteilung (z. B. Infarktgröße und Ödemvolumen)
Zeitfenster: Beurteilt und bewertet durch das Central Imaging Core-Labor durch verblindete Radiologen/Schlaganfall-Neurologen. Diese bildgebenden Untersuchungen werden im Verlauf des Versuchs bis zum Abschluss der Studie durchgeführt.
Das gesamte absolute Infarktvolumen ist die Summe der für jede Schicht berechneten Infarktvolumina.
Beurteilt und bewertet durch das Central Imaging Core-Labor durch verblindete Radiologen/Schlaganfall-Neurologen. Diese bildgebenden Untersuchungen werden im Verlauf des Versuchs bis zum Abschluss der Studie durchgeführt.
Summative Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts in den ersten 90 Tagen nach Beginn des Schlaganfalls
Zeitfenster: Abgeschlossen beim Nachuntersuchungstag 90.
Berechnung der Gesamtzahl der Tage, die der Patient seit seiner Krankenhauseinweisung im Krankenhaus verbrachte.
Abgeschlossen beim Nachuntersuchungstag 90.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Calgary

Mitarbeiter

The George Institute for Global Health, Australia

Ermittler

  • Hauptermittler: Bijoy K Menon, MD, University of Calgary
  • Hauptermittler: Craig Anderson, MD, The George Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

17. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACT-WHEN-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Domäneninformationen und tabellarische Versuchsergebnisse werden auf der Website der National Institutes of Health unter www.clinicaltrials.gov veröffentlicht innerhalb eines Jahres nach Fertigstellung der Domain.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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