Kurzzeit-Strahlentherapie oder Langzeit-Radiochemotherapie, gefolgt von einer mFOLFOXIRI-Konsolidierungschemotherapie zur Organerhaltung bei niedrigem Rektumkarzinom
Eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie: Kurzzeit-Strahlentherapie oder Langzeit-Radiochemotherapie, gefolgt von einer mFOLFOXIRI-Konsolidierungschemotherapie zur Organerhaltung bei niedrigem Rektumkarzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese randomisierte, offene, multizentrische Phase-II-Studie begann im Dezember 2022 als neoadjuvante Studie zur Kurzzeit-Strahlentherapie oder Langzeit-Radiochemotherapie, gefolgt von einer mFOLFOXIRI-Konsolidierungschemotherapie, bei Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren mit klinischem Stadium II. III lokal fortgeschrittener niedriger Rektumkarzinom aus sechs chinesischen Einrichtungen.
Es wurden Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (cT2-4aN0-2,M0, 8 cm vom Anusrand entfernt) rekrutiert. Die Patienten erhalten eine Kurzzeit-Strahlentherapie (25 Gy/5 Mal), gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie oder einer Langzeit-Radiochemotherapie (50 Gy/25 Mal; Capecitabin 825 mg/m² zweimal täglich) mit mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2 Stunden) d1, Oxaliplatin 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Calciumfolinat 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Gesamtmenge an Fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), Behandlung wird alle 14 Tage für 4 Zyklen wiederholt Fehlen eines Fortschreitens der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität. Die erste Wirksamkeitsbewertung erfolgt nach dem vierten Chemotherapiezyklus. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) mit Verringerung oder Stabilität der Tumorgröße zeigen, wird empfohlen, alle geplanten Konsolidierungschemotherapien fortzusetzen und abzuschließen. Wenn die Untersuchung jedoch auf eine stabile Erkrankung mit einem Anstieg (SD erhöht) oder eine fortschreitende Erkrankung (PD) hinweist und eine R0-Resektion (vollständige Entfernung des Tumors ohne Krebszellen an den Rändern) möglich ist, kann eine radikale totale mesorektale Exzision (TME) durchgeführt werden ) sollte weiterverfolgt werden. In Fällen, in denen eine R0-Resektion nicht möglich ist, sollte sich die Behandlung an den Leitlinien zur Behandlung von inoperablem Rektumkarzinom orientieren. Bei der endgültigen Wirksamkeitsbeurteilung nach dem achten Chemotherapiezyklus werden auf der Grundlage der Ergebnisse mehrere Wege in Betracht gezogen: Patienten, die ein klinisches vollständiges Ansprechen (cCR) erreichen, können zu einem Watch & Wait-Ansatz übergehen. Bei Patienten mit nahezu klinisch vollständigem Ansprechen (nahezu cCR) wird eine lokale transanale Resektion durchgeführt. Wenn der Zustand des Patienten als PR/SD mit einer Reduktion beurteilt wird, aber nicht als nahezu cCR eingestuft wird, wird eine radikale TME empfohlen. Für Patienten, die eine SD mit einem Anstieg oder PD zeigen, jedoch die Möglichkeit einer R0-Resektion aufweisen, ist wiederum die radikale TME die empfohlene Vorgehensweise. Wenn eine R0-Resektion nicht möglich ist, sollte die Behandlung den Leitlinien für inoperables Rektumkarzinom entsprechen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- 651 Dongfeng Road East
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Diagnose: Histologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom. Präoperatives Staging: Klinische Stadien cT2-4aN0-2. Lokalisation des Tumors: Unterkante des Tumors innerhalb von 8 cm vom Anus entfernt, was möglicherweise die Erhaltung oder Funktion des Analbereichs beeinträchtigt.
Metastasen-Screening: Präoperatives CT von Brust, Bauch und Becken zum Ausschluss von Fernmetastasen.
Biomarker: Positive Expression von pMMR (MSH1/MSH2/MSH6/PMS2) in der Immunhistochemie der Tumorbiopsie.
Staging-Methoden: Kombination aus Brust- und Bauch-Becken-CT, Becken-MRT und endoskopischem oder transrektalem Ultraschall.
Patientenmerkmale: Alter: 18 bis 70 Jahre. Leistungsstatus: ECOG-Score von 0-1. Lebenserwartung: Mindestens 2 Jahre. Blutbild: WBC >4000/mm^3, PLT >100.000/mm^3, Hb >10 g/dl (chronische Anämie mit Hb < 10,0 g/dl vorbehaltlich einer multidisziplinären Teamüberprüfung).
Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤1,5×ULN (≤3×ULN für Gilbert-Syndrom); AST und ALT ≤2,5×ULN.
Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance >50 ml/min. Weitere Kriterien: Nicht schwanger, nicht stillend, keine anderen bösartigen Erkrankungen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre, Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung, keine schweren Komorbiditäten, die das Überleben beeinträchtigen.
Vorbehandlung Keine vorherige Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Rektumkarzinom. Keine vorherige biologische Therapie. Keine Einschränkungen zur vorherigen endokrinen Therapie.
Ausschlusskriterien:
Einverständniserklärung: Fehlen einer unterzeichneten Einverständniserklärung. Genetische Marker: Tumorbiopsie, die darauf hinweist, dass dMMR oder MSI-H nachgewiesen wurden. Fortgeschrittenes Tumorstadium: Präoperative Beurteilung, die eine Tumorinvasion in umliegende Gewebe/Organe zeigt (T4b).
Obstruktion: Ungelöster Dickdarmverschluss; Vorliegen einer Tumorperforation. Metastasierung: Hinweise auf eine präoperative Fernmetastasierung. Herzerkrankungen: Arrhythmie, die eine antiarrhythmische Therapie erfordert (ausgenommen Betablocker oder Digoxin), symptomatische koronare Herzkrankheit oder kürzlich aufgetretene Myokardischämie (innerhalb von 6 Monaten) oder Herzinsuffizienz über NYHA Grad II.
Hypertonie: Schwere, schlecht kontrollierte Hypertonie. Infektionen: HIV-Infektion, aktive chronische Hepatitis B oder C, andere schwere Infektionen; aktive Tuberkulose- oder Anti-TB-Therapie innerhalb des letzten Jahres.
Organfunktion: Schlechte Flüssigkeitsqualität, Dekompensation der Organfunktion. Vorherige Behandlung: Vorgeschichte einer Becken- oder Bauchstrahlentherapie; mehrere primäre Darmkrebserkrankungen.
Neurologische Erkrankungen: Anfälle, die behandelt werden müssen (z. B. Steroide, antiepileptische Therapie).
Krebsgeschichte: Andere bösartige Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut.
Drogenmissbrauch: Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme an der Studie oder die Ergebnisbewertung beeinträchtigen.
Allergien: Bekannte oder vermutete Allergie gegen Studienmedikamente oder verwandte Medikamente. Stabilität: Jeder instabile Zustand, der die Sicherheit oder Compliance beeinträchtigen könnte. Fortpflanzungsstatus: Schwangere oder stillende Frauen oder fruchtbare Frauen, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kurzzeit-Strahlentherapie, gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie mit mFOLFOXIRI
Die Patienten erhalten eine Kurzzeit-Strahlentherapie (25 Gy/5-mal), gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie mit mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Oxaliplatin 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Calciumfolinat 400 mg/m2 iv GTT (2 Stunden) d1, Gesamtmenge an Fluorouracil 2400 mg/m2 iv GTT (48 Stunden), die Behandlung wird alle 14 Tage für 4 Zyklen wiederholt, sofern kein Fortschreiten der Krankheit oder keine inakzeptable Toxizität auftritt.
Die erste Wirksamkeitsbewertung erfolgt nach dem vierten Chemotherapiezyklus.
Wenn keine Progression auftritt (vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR) oder stabile Erkrankung (SD) mit Verringerung oder Stabilität der Tumorgröße), werden die Patienten mit weiteren vier Zyklen fortfahren.
Bei der endgültigen Wirksamkeitsbewertung nach dem achten Chemotherapiezyklus werden den Patienten basierend auf den Bewertungen mehrere Behandlungspfade (Watch & Wait-Ansatz, lokale Resektion, vollständige mesorektale Exzision) in Betracht gezogen.
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Die Gesamtdosis betrug 25 Gy und bestand aus 5 Fraktionen von 5 Gy zum klinischen Zielvolumen ohne Auffrischungsdosis
150 mg/m² iv tropfenweise über 2 Stunden am ersten Tag, alle 14 Tage wiederholt.
85 mg/m² iv tropfenweise über 2 Stunden am ersten Tag, alle 14 Tage wiederholt.
400 mg/m² iv tropfenweise über 2 Stunden am ersten Tag, alle 14 Tage wiederholt.
2400 mg/m² iv tropfenweise über 48 Stunden an Tag 1-2, alle 14 Tage wiederholt.
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Experimental: Langzeit-Radiochemotherapie, gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie mit mFOLFOXIRI
Die Patienten erhalten eine Langzeit-Radiochemotherapie (50 Gy/25 Mal; Capecitabin 825 mg/m² zweimal täglich), gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie mit mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2 h) d1, Oxaliplatin 85 mg/m2 iv gtt (2 h) d1 , Calciumfolinat 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Gesamtmenge an Fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), Behandlung wird alle 14 Tage für 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Die erste Wirksamkeitsbewertung erfolgt nach dem vierten Chemotherapiezyklus.
Wenn keine Progression auftritt (vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR) oder stabile Erkrankung (SD) mit Verringerung oder Stabilität der Tumorgröße), werden die Patienten mit weiteren vier Zyklen fortfahren.
Bei der endgültigen Wirksamkeitsbewertung nach dem achten Chemotherapiezyklus werden den Patienten basierend auf den Bewertungen mehrere Behandlungspfade (Watch & Wait-Ansatz, lokale Resektion, vollständige mesorektale Exzision) in Betracht gezogen.
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150 mg/m² iv tropfenweise über 2 Stunden am ersten Tag, alle 14 Tage wiederholt.
85 mg/m² iv tropfenweise über 2 Stunden am ersten Tag, alle 14 Tage wiederholt.
400 mg/m² iv tropfenweise über 2 Stunden am ersten Tag, alle 14 Tage wiederholt.
2400 mg/m² iv tropfenweise über 48 Stunden an Tag 1-2, alle 14 Tage wiederholt.
Die Gesamtdosis betrug 50 Gy und bestand aus 25 Fraktionen von 2 Gy zum klinischen Zielvolumen ohne Auffrischungsdosis
825 mg/m² zweimal täglich oral und gleichzeitig mit einer Strahlentherapie an 5 Tagen pro Woche verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Organkonservierungsrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahre
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Die 1-Jahres-Organkonservierungsrate ist der Prozentsatz der Patienten, die nach einer neoadjuvanten Therapie, die dann mit einer nicht-chirurgischen Verwaltung oder einer lokalen Exzision, unter einer Watch & Wait-Strategie oder für 1 Jahr nach der lokalen Resektion eine radikale Operation überwacht wurde.
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Bis zu 1 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinisches vollständiges Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Die Definition eines cCR ist (1) eine erhebliche Verkleinerung ohne Resttumor oder nur Restfibrose (mit niedrigem Signal bei DWI mit hohem B-Wert, falls verfügbar), siehe Abbildung 1.
Eine verbleibende Wandverdickung, die lediglich auf ein Ödem zurückzuführen war, war ebenfalls ein Hinweis auf ein mögliches cCR; (2) keine verdächtigen Lymphknoten im MRT; (3) kein Resttumor bei der Endoskopie oder nur ein kleines verbleibendes erythematöses Geschwür oder eine Narbe; (4) negative Biopsien aus der Narbe, dem Geschwür oder der ehemaligen Tumorlokalisation; und (5) kein tastbarer Tumor, wenn dieser zunächst bei einer digitalen rektalen Untersuchung tastbar ist
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Bis zu 24 Wochen
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Pathologische vollständige Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Die pathologische Reaktion erfolgt auf der Grundlage der Beurteilung der chirurgischen Probe an der primären Behandlungsstelle. Diese Bewertung erfolgt zusätzlich zur zusammenfassenden Inszenierung der 7. Auflage des AJCC. Ein pCR darf keinen groben oder mikroskopischen Tumor enthalten, der an irgendeiner Stelle in der chirurgischen Probe identifiziert werden kann. Dies muss Folgendes umfassen: Keine Hinweise auf bösartige Zellen in der Primärtumorprobe. Keine Lymphknoten, die einen Tumor enthalten. Die Definition eines Nicht-pCR umfasst alle chirurgischen Proben, die Hinweise auf einen Resttumor aufweisen, der sich in den primären oder regionalen Lymphknoten manifestiert. Bei Patienten, die die Kriterien für eine pCR nicht erfüllen, wird das Ausmaß des Ansprechens auf die präoperative Therapie anhand des TRG-Schemas (Tumor Regression Grade) bewertet, das in der 7. Auflage des AJCC enthalten ist. Dies wurde auch von Rodel in der prä-/postoperativen Rektumkarzinomstudie verwendet und anschließend vom AJCC übernommen [Rodel (JCO 2005; 23:8688-8696)]. |
Bis zu 24 Wochen
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Nahezu klinisch vollständiges Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Near-cCR weist auf eine signifikante Verringerung der Tumorgröße und -ausdehnung hin, jedoch mit leichten Anzeichen einer Erkrankung, die die Kriterien für ein vollständiges klinisches Ansprechen, d. h. das völlige Verschwinden aller Anzeichen von Krebs als Reaktion auf die Behandlung, nicht erfüllen.
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Bis zu 24 Wochen
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des ersten krebsbedingten Ereignisses, des zweiten Krebses oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
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Bis zu 3 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Todesdatum.
War der Patient noch am Leben, gilt die Zeit bis zur letzten Nachuntersuchung als Gesamtüberlebenszeit.
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Bis zu 3 Jahre
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Lokale Operationsrate
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Die lokale Operationsrate ist definiert als der Anteil der Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen, der auf den Bereich der Primärtumorstelle beschränkt ist, ohne dass umliegendes Gewebe oder Organe umfassend entfernt werden.
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Bis zu 24 Wochen
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Lokalrezidivrate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Die Lokalrezidivrate bezeichnet den Anteil der Patienten, bei denen der Krebs nach der Behandlung an der Stelle des ursprünglichen Tumors zurückkehrt.
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Bis zu 3 Jahre
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Fernmetastasierungsrate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Die Fernmetastasierungsrate ist definiert als der Anteil der Patienten, die nach der Erstbehandlung Metastasen an Stellen entwickeln, die vom primären Tumorort entfernt liegen.
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Bis zu 3 Jahre
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Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Das Zeitintervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des ersten krebsbedingten Ereignisses, des zweiten Krebses oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
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Bis zu 3 Jahre
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Stomafreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Das stomafreie Überleben ist definiert als die Zeitspanne, in der ein Patient mit Krebs, insbesondere Darm- oder Mastdarmkrebs, am Leben bleibt, ohne dass nach der Behandlung ein Stoma erforderlich ist.
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Bis zu 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Peirong Ding, MD, Ph D, Sun Yat-sen University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
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- Pyrimidin -Nucleoside
- Pyrimidine
- Nukleoside
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- Pyrimidinone
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- Capecitabin
- Oxaliplatin
- Irinotecan
- Fluoruracil
- Ameisensäure
Andere Studien-ID-Nummern
- B2022-714
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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