Krátká radioterapie nebo dlouhodobá chemoradiace s následnou konsolidační chemoterapií mFOLFOXIRI pro zachování orgánů u nízkého karcinomu rekta
Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze II: krátkodobá radioterapie nebo dlouhodobá chemoradiace s následnou konsolidační chemoterapií mFOLFOXIRI pro zachování orgánů u nízkého karcinomu rekta
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II začala v prosinci 2022 jako neoadjuvantní studie o krátkodobé radioterapii nebo dlouhodobé chemoradiaci následované konsolidační chemoterapií mFOLFOXIRI u pacientů ve věku od 18 let do 70 let s klinickým stádiem II- III lokálně pokročilý nízký rektální karcinom ze šesti čínských institucí.
Byli vybráni pacienti s lokálně pokročilým karcinomem rekta (cT2-4aN0-2,M0, 8 cm od okraje konečníku). Pacienti dostávají krátkodobou radioterapii (25Gy/5krát) následovanou konsolidační chemoterapií nebo dlouhodobou chemoradiací (50Gy/25krát;kapecitabin 825 mg/m² dvakrát denně) s mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Oxaliplatina 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Calciumfolinát 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Celkové množství fluorouracilu 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), léčba se opakuje každých 14 dní ve 4 cyklech nepřítomnost progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. K prvnímu hodnocení účinnosti dochází po čtvrtém cyklu chemoterapie. Pacientům s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) se zmenšením nebo stabilitou velikosti nádoru se doporučuje pokračovat a dokončit všechny plánované konsolidační chemoterapie. Pokud však hodnocení ukazuje na stabilní onemocnění se zvýšením (SD zvýšená) nebo progresivním onemocněním (PD) a pokud je možná resekce R0 (úplné odstranění nádoru bez rakovinných buněk na okrajích), radikální totální mezorektální excize (TME ) by se mělo pokračovat. V případech, kdy resekce R0 není dosažitelná, by měla být léčba v souladu s pokyny pro léčbu neresekabilního karcinomu rekta. Při konečném hodnocení účinnosti po osmém cyklu chemoterapie se na základě výsledků zvažuje několik cest: pacienti, kteří dosáhnou úplné klinické odpovědi (cCR), mohou přistoupit k přístupu Watch & Wait. Pacienti s téměř klinickou kompletní odpovědí (blízko cCR) podstoupí lokální transanální resekci. Pokud je stav pacienta hodnocen jako PR/SD s redukcí, ale nekvalifikuje se jako blízko cCR, doporučuje se radikální TME. U pacientů vykazujících SD se zvýšením nebo PD, ale s potenciálem pro resekci R0, je opět doporučeným postupem radikální TME. Pokud je resekce R0 nedosažitelná, léčba by měla dodržovat doporučení pro neoperabilní karcinom rekta.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Peirong Ding, MD, Ph D
- Telefonní číslo: +86 13543478645
- E-mail: dingpr@sysucc.org.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kai Han, MD, Ph D
- Telefonní číslo: +86 18602042643
- E-mail: hankai@sysucc.org.cn
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Nábor
- 651 Dongfeng Road East
-
Kontakt:
- Peirong Ding, Doctor
- Telefonní číslo: +86 13543478645
- E-mail: dingpr@sysucc.org.cn
-
Kontakt:
- Kai Han, Doctor
- Telefonní číslo: +86 18602042643
- E-mail: hankai@sysucc.org.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza: Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom. Předoperační staging: Klinická stadia cT2-4aN0-2. Lokalizace nádoru: Spodní okraj nádoru do 8 cm od řitního otvoru, což může mít vliv na zachování nebo funkci análního otvoru.
Screening metastáz: Předoperační CT hrudníku, břicha a pánve k vyloučení vzdálených metastáz.
Biomarkery: Pozitivní exprese pMMR (MSH1/MSH2/MSH6/PMS2) na imunohistochemii nádorové biopsie.
Metody stagingu: Kombinace CT hrudní a břišní pánve, MRI pánve a endoskopického nebo transrektálního ultrazvuku.
Charakteristika pacienta Věk: 18 až 70 let. Stav výkonu: skóre ECOG 0-1. Předpokládaná délka života: Minimálně 2 roky. Krevní obraz: WBC > 4000/mm^3, PLT >100 000/mm^3, Hb >10 g/dl (chronická anémie s Hb < 10,0 g/dl podléhá kontrole multidisciplinárního týmu).
Funkce jater: Celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN (≤3×ULN pro Gilbertův syndrom); AST a ALT ≤ 2,5 × ULN.
Renální funkce: Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu >50 ml/min. Další kritéria: Netěhotná, nekojící, žádné jiné malignity (kromě nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ) v posledních 5 letech, schopné poskytnout informovaný souhlas, žádné závažné komorbidity ovlivňující přežití.
Předchozí léčba Žádná předchozí operace, chemoterapie nebo radioterapie rakoviny konečníku. Žádná předchozí biologická léčba. Bez omezení předchozí endokrinní terapie.
Kritéria vyloučení:
Informovaný souhlas: Nedostatek podepsaného informovaného souhlasu. Genetické markery: Byla detekována biopsie nádoru indikující dMMR nebo MSI-H. Pokročilé stadium nádoru: Předoperační vyšetření ukazující nádorovou invazi do okolních tkání/orgánů (T4b).
Obstrukce: Nevyřešená obstrukce tlustého střeva; přítomnost perforace nádoru. Metastáza: Důkaz předoperačních vzdálených metastáz. Srdeční stavy: Arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (s výjimkou beta-blokátorů nebo digoxinu), symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo nedávná ischemie myokardu (do 6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání vyšší než NYHA stupeň II.
Hypertenze: Těžká, špatně kontrolovaná hypertenze. Infekce: HIV infekce, aktivní chronická hepatitida B nebo C, jiné závažné infekce; aktivní tuberkulózu nebo léčbu proti TBC za poslední rok.
Funkce orgánů: Špatná kvalita tekutin, dekompenzace funkce orgánů. Předchozí léčba: Anamnéza radioterapie pánve nebo břicha; mnohočetné primární kolorektální karcinomy.
Neurologické stavy: Záchvaty vyžadující léčbu (např. steroidy, antiepileptická terapie).
Rakovina v anamnéze: Jiné zhoubné nádory za posledních 5 let, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže.
Zneužívání návykových látek: Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky ovlivňující účast ve studii nebo hodnocení výsledků.
Alergie: Známá nebo předpokládaná alergie na studované léky nebo související léky. Stabilita: Jakýkoli nestabilní stav, který může ohrozit bezpečnost nebo shodu. Reprodukční stav: Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Krátkodobá radioterapie následovaná konsolidační chemoterapií s mFOLFOXIRI
Pacienti dostávají krátkodobou radioterapii (25Gy/5krát) následovanou konsolidační chemoterapií s mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Oxaliplatina 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Calciumfolinát 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Celkové množství fluorouracilu 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), léčba se opakuje každých 14 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
K prvnímu hodnocení účinnosti dochází po čtvrtém cyklu chemoterapie.
Pokud nedojde k progresi (úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) se zmenšením nebo stabilitou velikosti nádoru), pacienti budou pokračovat v dalších čtyřech cyklech.
Po konečném hodnocení účinnosti po osmém cyklu chemoterapie bude pacientům na základě hodnocení zváženo několik cest (přístup sledování a čekání; lokální resekce; totální mezorektální excize).
|
Celková dávka byla 25 Gy, skládala se z 5 frakcí po 5 Gy na klinický cílový objem bez posilovací dávky
150 mg/m² iv kapání po dobu 2 hodin v den 1, opakováno každých 14 dní.
85 mg/m² iv kapání po dobu 2 hodin v den 1, opakováno každých 14 dní.
400 mg/m² iv kapání po dobu 2 hodin v den 1, opakováno každých 14 dní.
2400 mg/m² iv kapání po dobu 48 hodin v den 1-2, opakováno každých 14 dní.
|
|
Experimentální: Dlouhodobá chemoradiace následovaná konsolidační chemoterapií mFOLFOXIRI
Pacienti dostávají dlouhodobou chemoradiaci (50 Gy/25krát; kapecitabin 825 mg/m² dvakrát denně) následovanou konsolidační chemoterapií s mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Oxaliplatina 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1 , kalciumfolinát 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, celkové množství fluorouracilu 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), léčba se opakuje každých 14 dní ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
K prvnímu hodnocení účinnosti dochází po čtvrtém cyklu chemoterapie.
Pokud nedojde k progresi (úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) se zmenšením nebo stabilitou velikosti nádoru), pacienti budou pokračovat v dalších čtyřech cyklech.
Po konečném hodnocení účinnosti po osmém cyklu chemoterapie bude pacientům na základě hodnocení zváženo několik cest (přístup sledování a čekání; lokální resekce; totální mezorektální excize).
|
150 mg/m² iv kapání po dobu 2 hodin v den 1, opakováno každých 14 dní.
85 mg/m² iv kapání po dobu 2 hodin v den 1, opakováno každých 14 dní.
400 mg/m² iv kapání po dobu 2 hodin v den 1, opakováno každých 14 dní.
2400 mg/m² iv kapání po dobu 48 hodin v den 1-2, opakováno každých 14 dní.
Celková dávka byla 50 Gy, skládala se z 25 frakcí po 2 Gy na klinický cílový objem bez posilovací dávky
825 mg/m² dvakrát denně podávaných perorálně a současně s radiační terapií po dobu 5 dnů v týdnu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra zachování orgánů
Časové okno: Do 1 roku
|
Procento pacientů dosahujících kompletní klinickou odpověď (cCR) nebo téměř kompletní klinickou odpověď (near-cCR) po neoadjuvantní terapii, kteří poté pokračovali v nechirurgické léčbě nebo lokální excizi, bylo sledováno podle strategie Watch & Wait nebo po dobu 1 rok po lokální resekci bez podstoupení radikální operace.
|
Do 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní klinická odpověď
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Definice cCR je (1) podstatné zmenšování bez reziduálního nádoru nebo pouze reziduální fibrózy (s nízkým signálem na DWI s vysokou hodnotou b, pokud je k dispozici), jak je znázorněno na obrázku 1.
Zbytkové ztluštění stěny způsobené pouze edémem bylo také indikací pro možnou cCR; (2) žádné podezřelé lymfatické uzliny na MRI; (3) žádný reziduální tumor při endoskopii nebo pouze malý reziduální erytematózní vřed nebo jizva; (4) negativní biopsie z jizvy, vředu nebo dřívějšího nádoru; a (5) nehmatný nádor, zpočátku hmatatelný digitálním rektálním vyšetřením
|
Až 24 týdnů
|
|
Patologická kompletní odpověď
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Patologická odpověď bude provedena na základě posouzení chirurgického vzorku v místě primárního ošetření. Toto hodnocení se provádí jako doplněk k souhrnnému uvedení 7. vydání AJCC. pCR nesmí obsahovat žádný makroskopický nebo mikroskopický nádor identifikovaný nikde v chirurgickém vzorku. To musí zahrnovat: Žádné známky maligních buněk ve vzorku primárního nádoru Žádné lymfatické uzliny obsahující nádor. Definice non-pCR bude zahrnovat jakýkoli chirurgický vzorek, který má jakýkoli důkaz reziduálního tumoru manifestujícího se v primárních nebo regionálních lymfatických uzlinách. U pacientů, kteří nesplňují kritéria pro pCR, bude rozsah odpovědi na předoperační terapii odstupňován pomocí schématu Tumor Regression Grade (TRG), které je součástí AJCC 7. vydání. To bylo také použito Rodelem v před/pooperační studii rakoviny rekta a následně bylo přijato AJCC [Rodel (JCO 2005; 23:8688-8696)]. |
Až 24 týdnů
|
|
Téměř kompletní klinická odpověď
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Blízká cCR naznačuje významné zmenšení velikosti a rozsahu nádoru, ale s mírnými známkami onemocnění, které se zastaví před kritérii pro kompletní klinickou odpověď, což je úplné vymizení všech známek rakoviny v reakci na léčbu.
|
Až 24 týdnů
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Do 3 let
|
Časový interval mezi datem randomizace a datem první události související s rakovinou, druhé rakoviny nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Do 3 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Do 3 let
|
Časový interval mezi datem randomizace a datem úmrtí.
Pokud byl pacient naživu, doba do poslední kontroly se považuje za celkovou dobu přežití.
|
Do 3 let
|
|
Míra lokálních operací
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Lokální operační frekvence je definována jako podíl pacientů, kteří podstoupí chirurgický zákrok omezený na oblast primárního nádoru, bez rozsáhlého odstranění okolní tkáně nebo orgánů.
|
Až 24 týdnů
|
|
Místní míra opakování
Časové okno: Do 3 let
|
Míra lokální recidivy se týká podílu pacientů, u kterých se rakovina po léčbě vrátí v místě původního nádoru.
|
Do 3 let
|
|
Rychlost vzdálených metastáz
Časové okno: Do 3 let
|
Míra vzdálených metastáz je definována jako podíl pacientů, u kterých se po počáteční léčbě rozvinou metastázy v místech vzdálených od primárního nádoru.
|
Do 3 let
|
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: Do 3 let
|
Časový interval mezi datem randomizace a datem první události související s rakovinou, druhé rakoviny nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Do 3 let
|
|
Přežití bez stomie
Časové okno: Do 3 let
|
Přežití bez stomie je definováno jako doba, po kterou pacient s rakovinou, zejména kolorektálním nebo rektálním karcinomem, zůstává naživu, aniž by po léčbě potřeboval stomii.
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Peirong Ding, MD, Ph D, Sun Yat-sen University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy
- Hormony a látky regulující vápník
- Inhibitory topoizomerázy I
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Irinotekan
- Vápník
Další identifikační čísla studie
- B2022-714
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Krátkodobá radioterapie
-
Universite de MonctonHorizon Health Network; University of Regina; Macquarie University, Australia; Royal... a další spolupracovníciDokončenoGeneralizovaná úzkostná porucha | Velká depresivní porucha | Sociální úzkostná porucha | Panická porucha | AgorafobieKanada
-
Norwegian Center for Violence and Traumatic Stress...DokončenoPosttraumatická stresová poruchaNorsko
-
Logan College of ChiropracticNeznámý
-
University of OxfordDokončenoAdekvátní hlášení v randomizovaných kontrolovaných studiíchSpojené státy, Spojené království
-
University Hospital Inselspital, BerneNábor
-
Zurich University of Applied SciencesDokončenoMírná kognitivní porucha | Mírná demenceŠvýcarsko
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthUnited States Agency for International Development (USAID)DokončenoPsychická tíseň | Zasnoubení, paciente | Psychosociální problémUkrajina
-
Universita degli Studi di GenovaZatím nenabíráme
-
Istanbul Kültür UniversityMarmara University; Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)DokončenoFyzická aktivita | Parkinsonova choroba | Zůstatek | Padající | KineziofobieKrocan