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Radiothérapie de courte durée ou chimioradiation de longue durée suivie d'une chimiothérapie de consolidation mFOLFOXIRI pour la préservation des organes dans le cancer rectal faible

12 mai 2024 mis à jour par: Pei-Rong Ding

Un essai de phase II multicentrique, ouvert et randomisé : radiothérapie de courte durée ou chimioradiation de longue durée suivie d'une chimiothérapie de consolidation mFOLFOXIRI pour la préservation des organes dans le cancer rectal faible

Compte tenu de l’importance croissante accordée à la préservation de la fonction des organes et à l’utilisation du traitement néoadjuvant, il est important d’étudier et d’améliorer l’application d’un traitement néoadjuvant complet dans le cancer rectal faible. Cette approche vise à améliorer la survie sans maladie (DFS), tout en minimisant ou en contournant le dysfonctionnement d'un organe et le déclin ultérieur de la qualité de vie associé à la chirurgie radicale. Par conséquent, nous proposons de lancer un essai clinique multicentrique pour examiner l'efficacité à moyen et long terme d'un traitement néoadjuvant complet (comprenant soit une radiothérapie de courte durée, soit une chimioradiothérapie de longue durée, suivie d'une chimiothérapie de consolidation avec mFOLFOXIRI) pour augmenter les taux de préservation des organes chez patients atteints d'un cancer rectal faible.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai de phase II randomisé, ouvert et multicentrique a débuté en décembre 2022, en tant qu'essai néoadjuvant sur la radiothérapie de courte durée ou la chimioradiothérapie de longue durée suivie d'une chimiothérapie de consolidation mFOLFOXIRI, chez des patients âgés de 18 ans à 70 ans présentant un stade clinique II- III cancer rectal faiblement avancé provenant de six institutions chinoises.

Des patients atteints d'un cancer rectal local avancé (cT2-4aN0-2, M0, à 8 cm du bord de l'anus) ont été recrutés. Les patients reçoivent une radiothérapie de courte durée (25 Gy/5 fois) suivie d'une chimiothérapie de consolidation ou d'une chimioradiothérapie de longue durée (50 Gy/25 fois ; capécitabine 825 mg/m² deux fois par jour) avec mFOLFOXIRI (irinotécan 150 mg/m2 iv gtt (2h) j1, Oxaliplatine 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Folinate de calcium 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Quantité totale de fluorouracile 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), le traitement se répète tous les 14 jours pendant 4 cures dans le absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La première évaluation de l'efficacité a lieu après le quatrième cycle de chimiothérapie. Il est conseillé aux patients présentant une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) avec réduction ou stabilité de la taille de la tumeur de poursuivre et de terminer toute la chimiothérapie de consolidation prévue. Cependant, si l'évaluation indique une maladie stable avec une augmentation (SD augmentée) ou une maladie évolutive (PD), et si une résection R0 (ablation complète de la tumeur sans cellules cancéreuses aux marges) est réalisable, une excision mésorectale totale radicale (EMT) ) devrait être poursuivi. Dans les cas où la résection R0 n'est pas réalisable, le traitement doit être conforme aux lignes directrices pour la prise en charge du cancer rectal non résécable. Lors de l'évaluation finale de l'efficacité après le huitième cycle de chimiothérapie, plusieurs voies sont envisagées en fonction des résultats : les patients obtenant une réponse clinique complète (cCR) peuvent passer à une approche de surveillance et d'attente. Ceux avec une réponse complète presque clinique (proche du cCR) subissent une résection transanale locale. Si l'état du patient est évalué comme PR/SD avec une réduction mais n'est pas considéré comme proche du cCR, ​​un TME radical est recommandé. Pour les patients présentant une SD avec une augmentation ou une PD, mais avec un potentiel de résection R0, le TME radical est à nouveau la ligne de conduite suggérée. Si la résection R0 est impossible, le traitement doit respecter les directives relatives au cancer rectal non résécable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • 651 Dongfeng Road East
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Diagnostic : Adénocarcinome rectal confirmé histologiquement. Stadification préopératoire : stades cliniques cT2-4aN0-2. Emplacement de la tumeur : bord inférieur de la tumeur à moins de 8 cm de l'anus, affectant potentiellement la préservation ou la fonction anale.

Dépistage des métastases : tomodensitométrie préopératoire du thorax, de l'abdomen et du bassin pour exclure les métastases à distance.

Biomarqueurs : Expression positive de pMMR (MSH1/MSH2/MSH6/PMS2) sur l'immunohistochimie des biopsies tumorales.

Méthodes de stadification : combinaison de tomodensitométrie pelvienne thoracique et abdominale, d'IRM pelvienne et d'échographie endoscopique ou transrectale.

Caractéristiques du patient Âge : 18 à 70 ans. Statut de performance : score ECOG de 0-1. Espérance de vie : Au moins 2 ans. Numération globulaire : WBC >4 000/mm^3, PLT >100 000/mm^3, Hb >10 g/dL (anémie chronique avec Hb < 10,0 g/dL soumise à un examen par une équipe multidisciplinaire).

Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour le syndrome de Gilbert) ; AST et ALT ≤2,5 × LSN.

Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 50 ml/min. Autres critères : Non enceinte, non allaitante, aucune autre tumeur maligne (sauf cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome cervical in situ) au cours des 5 dernières années, capable de fournir un consentement éclairé, aucune comorbidité grave affectant la survie.

Traitement antérieur Aucune intervention chirurgicale, chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le cancer rectal. Aucune thérapie biologique préalable. Aucune restriction sur un traitement endocrinien antérieur.

Critère d'exclusion:

Consentement éclairé : absence de consentement éclairé signé. Marqueurs génétiques : biopsie tumorale indiquant la détection d'un dMMR ou d'un MSI-H. Stade tumoral avancé : évaluation préopératoire montrant une invasion tumorale des tissus/organes environnants (T4b).

Obstruction : obstruction colique non résolue ; présence d'une perforation tumorale. Métastases : preuve de métastases à distance préopératoires. Troubles cardiaques : arythmie nécessitant un traitement antiarythmique (à l'exclusion des bêtabloquants ou de la digoxine), maladie coronarienne symptomatique ou ischémie myocardique récente (dans les 6 mois) ou insuffisance cardiaque congestive supérieure au grade II de la NYHA.

Hypertension : Hypertension sévère et mal contrôlée. Infections : infection par le VIH, hépatite chronique active B ou C, autres infections graves ; tuberculose active ou traitement antituberculeux au cours de la dernière année.

Fonction des organes : mauvaise qualité des fluides, décompensation des fonctions des organes. Traitement antérieur : Antécédents de radiothérapie pelvienne ou abdominale ; plusieurs cancers colorectaux primitifs.

Conditions neurologiques : Convulsions nécessitant une prise en charge (par exemple, stéroïdes, traitement antiépileptique).

Antécédents de cancer : autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome cervical guéri in situ ou du carcinome basocellulaire de la peau.

Abus de substances : abus de substances ou conditions médicales, psychologiques ou sociales affectant la participation à l'étude ou l'évaluation des résultats.

Allergies : allergie connue ou suspectée aux médicaments à l'étude ou aux médicaments connexes. Stabilité : Toute condition instable pouvant compromettre la sécurité ou la conformité. Statut reproductif : Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes fertiles n'utilisant pas de contraception efficace.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiothérapie de courte durée suivie d'une chimiothérapie de consolidation avec mFOLFOXIRI
Les patients reçoivent une radiothérapie de courte durée (25 Gy/5 fois) suivie d'une chimiothérapie de consolidation avec mFOLFOXIRI (irinotécan 150 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Oxaliplatine 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, folinate de calcium 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Quantité totale de fluorouracile 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), le traitement se répète tous les 14 jours pendant 4 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La première évaluation de l'efficacité a lieu après le quatrième cycle de chimiothérapie. S'il n'y a pas de progression (une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) avec réduction ou stabilité de la taille de la tumeur), les patients procéderont à quatre cycles supplémentaires. Lors de l'évaluation finale de l'efficacité après le huitième cycle de chimiothérapie, les patients recevront plusieurs voies (approche de surveillance et d'attente ; résection locale ; excision mésorectale totale) sont prises en compte sur la base des évaluations.
Radiation: Radiothérapie de courte durée
La posologie totale était de 25 Gy, composée de 5 fractions de 5 Gy par rapport au volume cible clinique sans dose de rappel.
Médicament: Irinotécan
150 mg/m² iv goutte à goutte pendant 2 heures le jour 1, répété tous les 14 jours.
Médicament: Oxaliplatine
85 mg/m² iv goutte à goutte pendant 2 heures le jour 1, répété tous les 14 jours.
Médicament: Formiate de calcium
400 mg/m² iv goutte à goutte pendant 2 heures le jour 1, répété tous les 14 jours.
Médicament: Fluorouracile
2400 mg/m² iv goutte à goutte pendant 48 heures les jours 1 et 2, répétés tous les 14 jours.
Expérimental: Radiochimiothérapie de longue durée suivie d'une chimiothérapie de consolidation avec mFOLFOXIRI
Les patients reçoivent une chimioradiothérapie de longue durée (50 Gy/25 fois ; capécitabine 825 mg/m² deux fois par jour) suivie d'une chimiothérapie de consolidation avec mFOLFOXIRI (irinotécan 150 mg/m2 iv gtt (2h) j1, Oxaliplatine 85 mg/m2 iv gtt (2h) j1. , Folinate de calcium 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Quantité totale de fluorouracile 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), le traitement se répète tous les 14 jours pendant 4 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La première évaluation de l'efficacité a lieu après le quatrième cycle de chimiothérapie. S'il n'y a pas de progression (une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) avec réduction ou stabilité de la taille de la tumeur), les patients procéderont à quatre cycles supplémentaires. Lors de l'évaluation finale de l'efficacité après le huitième cycle de chimiothérapie, les patients recevront plusieurs voies (approche de surveillance et d'attente ; résection locale ; excision mésorectale totale) sont prises en compte sur la base des évaluations.
Médicament: Irinotécan
150 mg/m² iv goutte à goutte pendant 2 heures le jour 1, répété tous les 14 jours.
Médicament: Oxaliplatine
85 mg/m² iv goutte à goutte pendant 2 heures le jour 1, répété tous les 14 jours.
Médicament: Formiate de calcium
400 mg/m² iv goutte à goutte pendant 2 heures le jour 1, répété tous les 14 jours.
Médicament: Fluorouracile
2400 mg/m² iv goutte à goutte pendant 48 heures les jours 1 et 2, répétés tous les 14 jours.
Radiation: Chimioradiothérapie de longue durée
La dose totale était de 50 Gy, composée de 25 fractions de 2 Gy par rapport au volume cible clinique sans dose de rappel.
Médicament: Capécitabine
825 mg/m² deux fois par jour administrés par voie orale et simultanément à une radiothérapie pendant 5 jours par semaine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de préservation des organes
Délai: Jusqu'à 1 ans
Le pourcentage de patients atteignant une réponse clinique complète (cCR) ou une réponse clinique quasi-complète (quasi-cCR) après un traitement néoadjuvant, qui ont ensuite procédé à une prise en charge non chirurgicale ou à une excision locale, a été surveillé dans le cadre d'une stratégie de surveillance et d'attente ou pendant 1 an après résection locale sans subir de chirurgie radicale.
Jusqu'à 1 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique complète
Délai: Jusqu'à 24 semaines
La définition d'un cCR est (1) une réduction substantielle sans tumeur résiduelle ni fibrose résiduelle uniquement (avec un signal faible sur un DWI à valeur b élevée, si disponible), illustrée à la figure 1. L'épaississement résiduel de la paroi dû uniquement à l'œdème était également une indication d'une éventuelle RCC ; (2) aucun ganglion lymphatique suspect à l'IRM ; (3) aucune tumeur résiduelle à l'endoscopie ou seulement un petit ulcère érythémateux résiduel ou une cicatrice ; (4) biopsies négatives de la cicatrice, de l'ulcère ou de l'emplacement antérieur de la tumeur ; et (5) absence de tumeur palpable, lorsqu'elle est initialement palpable au toucher rectal numérique
Jusqu'à 24 semaines
Réponse pathologique complète
Délai: Jusqu'à 24 semaines

La réponse pathologique sera basée sur l'évaluation de l'échantillon chirurgical sur le site de traitement principal. Cette évaluation est réalisée en complément de la mise en scène sommaire de la 7e édition de l'AJCC. Un pCR ne doit inclure aucune tumeur macroscopique ou microscopique identifiée dans l'échantillon chirurgical. Cela doit inclure :

Aucune preuve de cellules malignes dans l'échantillon de tumeur primaire. Aucun ganglion lymphatique contenant une tumeur. La définition d'un non-pCR inclura tout échantillon chirurgical présentant des signes de tumeur résiduelle manifeste dans les ganglions lymphatiques primaires ou régionaux. Pour les patients qui ne répondent pas aux critères d'un pCR, l'étendue de la réponse au traitement préopératoire sera évaluée à l'aide du schéma Tumor Regression Grade (TRG) inclus dans la 7e édition de l'AJCC. Cela a également été utilisé par Rodel dans l'étude pré/postopératoire sur le cancer rectal et a ensuite été adopté par l'AJCC [Rodel (JCO 2005 ; 23 : 8688-8696)].
Jusqu'à 24 semaines
Réponse presque clinique complète
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Une RCC proche suggère une réduction significative de la taille et de l'étendue de la tumeur, mais avec de légers signes de maladie qui ne répondent pas aux critères d'une réponse clinique complète, c'est-à-dire la disparition totale de tous les signes de cancer en réponse au traitement.
Jusqu'à 24 semaines
Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 3 ans
L'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date du premier événement lié au cancer, du deuxième cancer ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 3 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
L'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date du décès. Si le patient était en vie, le temps écoulé jusqu'au dernier suivi est considéré comme la période de survie globale.
Jusqu'à 3 ans
Taux de chirurgie locale
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Le taux de chirurgie locale est défini comme la proportion de patients qui subissent une intervention chirurgicale limitée à la zone du site de la tumeur primaire, sans ablation importante des tissus ou organes environnants.
Jusqu'à 24 semaines
Taux de récidive locale
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le taux de récidive locale fait référence à la proportion de patients chez lesquels le cancer réapparaît au site de la tumeur d'origine après le traitement.
Jusqu'à 3 ans
Taux de métastases à distance
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le taux de métastases à distance est défini comme la proportion de patients qui développent des métastases dans des sites éloignés de l'emplacement de la tumeur primaire après le traitement initial.
Jusqu'à 3 ans
Survie sans rechute
Délai: Jusqu'à 3 ans
L'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date du premier événement lié au cancer, du deuxième cancer ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 3 ans
Survie sans stomie
Délai: Jusqu'à 3 ans
La survie sans stomie est définie comme la durée pendant laquelle un patient atteint d'un cancer, en particulier d'un cancer colorectal ou rectal, reste en vie sans avoir besoin d'une stomie après le traitement.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pei-Rong Ding

Collaborateurs

Fujian Cancer Hospital
Shantou Central Hospital
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Yunnan Cancer Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Peirong Ding, MD, Ph D, Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2024

Première publication (Réel)

16 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2022-714

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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