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短程放疗或长程放化疗后 mFOLFOXIRI 巩固化疗用于保留低位直肠癌的器官

2024年5月12日 更新者：Pei-Rong Ding

多中心、开放、随机 II 期试验：短程放疗或长程放化疗后 mFOLFOXIRI 巩固化疗用于低位直肠癌器官保存

鉴于人们越来越关注保留器官功能和新辅助治疗的应用，研究和加强综合新辅助治疗在低位直肠癌中的应用具有重要意义。 这种方法旨在提高无病生存率（DFS），同时最大限度地减少或避免器官功能障碍以及随后与根治性手术相关的生活质量下降。 因此，我们建议启动一项多中心临床试验，以检验完全新辅助治疗（包括短程放疗或长程放化疗，然后采用 mFOLFOXIRI 巩固化疗）在提高器官保存率方面的中长期有效性。低位直肠癌患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项随机、开放标签、多中心 II 期试验于 2022 年 12 月开始，是一项关于短程放疗或长程放化疗随后 ​​mFOLFOXIRI 巩固化疗的新辅助试验，受试者为年龄 18 岁至 70 岁的临床 II 期患者来自中国六家机构的III期局部晚期低位直肠癌。

招募局部晚期直肠癌患者（cT2-4aN0-2，M0，距肛缘8cm）。 患奥沙利铂 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1，亚叶酸钙 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1，氟尿嘧啶总量 2400 mg/m2 iv gtt (48h))，治疗每 14 天重复一次，共 4 个疗程没有疾病进展或不可接受的毒性。 第一次疗效评估发生在第四个化疗周期后。 建议表现出完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）且肿瘤尺寸缩小或稳定的患者继续并完成所有计划的巩固化疗。 然而，如果评估表明疾病稳定且病情增加（SD 增加）或疾病进展 (PD)，并且 R0 切除（完全切除肿瘤且边缘无癌细胞）可行，则可进行根治性全直肠系膜切除术 (TME) ）应予以追究。 如果无法实现 R0 切除，治疗应符合不可切除直肠癌的治疗指南。 在第八个化疗周期后进行最终疗效评估时，根据结果考虑多种途径：达到临床完全缓解 (cCR) 的患者可以继续观察和等待方法。 那些接近临床完全缓解（接近 cCR）的患者接受局部经肛门切除术。 如果患者的病情评估为 PR/SD，但未达到接近 cCR，则建议进行根治性 TME。 对于显示 SD 增加或 PD 但有可能进行 R0 切除的患者，根治性 TME 再次是建议的行动方案。 如果无法实现 R0 切除，治疗应遵循不可切除直肠癌的指南。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

66

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 招聘中
        • 651 Dongfeng Road East
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

诊断：组织学证实为直肠腺癌。 术前分期：临床分期cT2-4aN0-2。 肿瘤位置：肿瘤下缘距肛门8cm以内，可能影响肛门保存或功能。

转移筛查：术前进行胸部、腹部和盆腔CT检查，以排除远处转移。

生物标志物：肿瘤活检免疫组织化学结果显示 pMMR (MSH1/MSH2/MSH6/PMS2) 呈阳性表达。

分期方法：结合胸部和腹部盆腔 CT、盆腔 MRI 以及内窥镜或经直肠超声检查。

患者特征年龄：18 至 70 岁。 表现状态：ECOG 评分为 0-1。 预期寿命：至少2年。 血细胞计数：WBC >4000/mm^3，PLT >100,000/mm^3，Hb >10g/dL（Hb < 10.0g/dL 的慢性贫血需经多学科团队审查）。

肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征≤3×ULN）； AST 和 ALT ≤2.5×ULN。

肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率>50mL/min。 其他标准：未怀孕、未哺乳、过去5年内无其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）、能够提供知情同意书、无影响生存的严重合并症。

既往治疗 既往未接受直肠癌手术、化疗或放疗。 既往未进行生物治疗。 对既往内分泌治疗无限制。

排除标准：

知情同意书：缺乏签署的知情同意书。 遗传标记：肿瘤活检表明检测到 dMMR 或 MSI-H。 晚期肿瘤阶段：术前评估显示肿瘤侵犯周围组织/器官（T4b）。

梗阻：未解决的结肠梗阻；肿瘤穿孔的存在。 转移：术前远处转移的证据。 心脏疾病：需要抗心律失常治疗的心律失常（不包括β受体阻滞剂或地高辛）、有症状的冠状动脉疾病或近期心肌缺血（6个月内），或NYHA II级以上的充血性心力衰竭。

高血压：严重且控制不佳的高血压。 感染：HIV感染、活动性慢性乙型或丙型肝炎、其他严重感染；过去一年内患有活动性结核病或接受过抗结核治疗。

器官功能：液体质量差，器官功能失代偿。 既往治疗史：盆腔或腹部放射治疗史；多原发性结直肠癌。

神经系统疾病：需要治疗的癫痫发作（例如类固醇、抗癫痫治疗）。

癌症史：过去5年内患有其他恶性肿瘤，不包括治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌。

药物滥用：药物滥用或影响研究参与或结果评估的医疗、心理或社会状况。

过敏：已知或怀疑对研究药物或相关药物过敏。 稳定性：任何可能损害安全性或合规性的不稳定条件。 生殖状况：孕妇或哺乳期妇女，或未采取有效避孕措施的育龄妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：短程放疗后进行 mFOLFOXIRI 巩固化疗
患者接受短程放疗（25Gy/5次），随后接受 mFOLFOXIRI 巩固化疗（伊立替康 150 mg/m2 iv gtt（2h）d1，奥沙利铂 85 mg/m2 iv gtt（2h）d1，亚叶酸钙 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1，氟尿嘧啶总量 2400 mg/m2 iv gtt (48h))，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复治疗 4 个疗程。 第一次疗效评估发生在第四个化疗周期后。 如果没有进展（完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）且肿瘤大小减小或稳定），患者将继续进行另外四个周期。 在第八个化疗周期后进行最终疗效评估时，患者将根据评估考虑接受多种途径（观察和等待方法；局部切除；全直肠系膜切除）。
辐射：短程放射治疗
总剂量为 25Gy，由 5 个 5 Gy 的剂量组成，达到临床目标体积，无需加强剂量
药品：伊立替康
第一天 150 mg/m² 静脉滴注，持续 2 小时，每 14 天重复一次。
药品：奥沙利铂
第一天 85 mg/m² 静脉滴注，持续 2 小时，每 14 天重复一次。
药品：甲酸钙
第一天 400 mg/m² 静脉滴注，持续 2 小时，每 14 天重复一次。
药品：氟尿嘧啶
第 1-2 天，在 48 小时内静脉滴注 2400 mg/m²，每 14 天重复一次。
实验性的：长程放化疗后进行 mFOLFOXIRI 巩固化疗
患，亚叶酸钙 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1，氟尿嘧啶总量 2400 mg/m2 iv gtt (48h))，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复治疗 4 个疗程。 第一次疗效评估发生在第四个化疗周期后。 如果没有进展（完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）且肿瘤大小减小或稳定），患者将继续进行另外四个周期。 在第八个化疗周期后进行最终疗效评估时，患者将根据评估考虑接受多种途径（观察和等待方法；局部切除；全直肠系膜切除）。
药品：伊立替康
第一天 150 mg/m² 静脉滴注，持续 2 小时，每 14 天重复一次。
药品：奥沙利铂
第一天 85 mg/m² 静脉滴注，持续 2 小时，每 14 天重复一次。
药品：甲酸钙
第一天 400 mg/m² 静脉滴注，持续 2 小时，每 14 天重复一次。
药品：氟尿嘧啶
第 1-2 天，在 48 小时内静脉滴注 2400 mg/m²，每 14 天重复一次。
辐射：长程放化疗
总剂量为 50Gy，由 25 个 2 Gy 的剂量组成，达到临床目标体积，无需加强剂量
药品：卡培他滨
825 mg/m²，每日两次，口服，并与放射治疗同时进行，每周 5 天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
器官保存率
大体时间：最长1年
在新辅助治疗后达到完全临床缓解 (cCR) 或接近完全临床缓解 (near-cCR) 并随后进行非手术治疗或局部切除的患者百分比，在观察和等待策略下进行监测，或持续 1局部切除术后一年，未进行根治性手术。
最长1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床完全缓解
大体时间：长达 24 周
CCR 的定义是 (1) 大幅缩小，无残留肿瘤或仅残留纤维化（高 b 值 DWI 上信号低，如果可用），如图 1 所示。 仅因水肿而导致的残余壁增厚也是可能的 cCR 的指征； (2)MRI检查无可疑淋巴结； (3)内镜检查无肿瘤残留或仅有少量残留红斑溃疡或疤痕； (4) 疤痕、溃疡或原肿瘤位置的活检呈阴性；以及 (5) 当直肠指检最初可触及时，未触及肿瘤
长达 24 周
病理完全缓解
大体时间：长达 24 周

将根据对主要治疗部位的手术标本的评估来做出病理反应。 该评估是在 AJCC 第 7 版总结分期的基础上进行的。 pCR 必须不包括手术标本中任何地方发现的肉眼或微观肿瘤。 这必须包括：

原发肿瘤标本中没有恶性细胞的证据 没有含有肿瘤的淋巴结。 非 pCR 的定义将包括任何有任何证据表明原发或区域淋巴结中有残留肿瘤的手术标本。 对于不符合 pCR 标准的患者，将使用 AJCC 第 7 版中包含的肿瘤消退等级 (TRG) 方案对术前治疗的反应程度进行分级。 Rodel 也将其用于术前/术后直肠癌研究，随后被 AJCC 采用 [Rodel (JCO 2005; 23:8688-8696)]。
长达 24 周
接近临床完全缓解
大体时间：长达 24 周
近 cCR 表明肿瘤大小和范围显着减小，但有轻微的疾病证据，达不到完全临床反应的标准，即对治疗产生反应的所有癌症迹象完全消失。
长达 24 周
无病生存
大体时间：最长 3 年
随机分组日期与第一次癌症相关事件、第二次癌症或任何原因死亡（以先发生者为准）的日期之间的时间间隔。
最长 3 年
总体生存率
大体时间：最长 3 年
随机化日期与死亡日期之间的时间间隔。 如果患者一直存活，则至最后一次随访的时间作为总生存期。
最长 3 年
局部手术率
大体时间：长达 24 周
局部手术率定义为仅限于原发肿瘤部位区域接受手术干预而不广泛切除周围组织或器官的患者比例。
长达 24 周
局部复发率
大体时间：最长 3 年
局部复发率是指治疗后癌症在原发肿瘤部位复发的患者比例。
最长 3 年
远处转移率
大体时间：最长 3 年
远处转移率定义为初次治疗后在远离原发肿瘤位置的部位发生转移的患者比例。
最长 3 年
无复发生存
大体时间：最长 3 年
随机分组日期与第一次癌症相关事件、第二次癌症或任何原因死亡（以先发生者为准）的日期之间的时间间隔。
最长 3 年
无造口生存率
大体时间：最长 3 年
无造口生存期被定义为癌症患者，特别是结直肠癌或直肠癌患者，在治疗后无需造口的情况下仍存活的时间长度。
最长 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pei-Rong Ding

合作者

Fujian Cancer Hospital
Shantou Central Hospital
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Yunnan Cancer Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital

调查人员

  • 学习椅：Peirong Ding, MD, Ph D、Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月12日

初级完成 (估计的)

2024年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年2月4日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月12日

首次发布 (实际的)

2024年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月12日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B2022-714

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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