Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kortvarig strålebehandling eller langvarig kemoradiation efterfulgt af mFOLFOXIRI konsolideringskemoterapi til organkonservering ved lav rektalcancer

12. maj 2024 opdateret af: Pei-Rong Ding

Et multicenter, åbent, randomiseret fase II-forsøg: Kortvarig strålebehandling eller langvarig kemoterapi efterfulgt af mFOLFOXIRI konsolideringskemoterapi til organbevarelse ved lav rektalcancer

I betragtning af det voksende fokus på bevarelse af organfunktion og anvendelse af neoadjuverende terapi er det vigtigt at undersøge og forbedre anvendelsen af ​​omfattende neoadjuverende terapi ved lav rektalcancer. Denne tilgang har til formål at forbedre sygdomsfri overlevelse (DFS), og samtidig minimere eller omgå organdysfunktion og efterfølgende fald i livskvalitet forbundet med radikal kirurgi. Derfor foreslår vi at påbegynde et klinisk multicenterforsøg for at undersøge den mellem- og langsigtede effektivitet af komplet neoadjuverende terapi (omfattende enten kort-kurs strålebehandling eller lang-forløb kemoterapi, efterfulgt af konsolidering kemoterapi med mFOLFOXIRI) med hensyn til at øge organbevarelsesrater i patienter med lav endetarmskræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette randomiserede, åbne, multicenter fase II-forsøg begyndte i december 2022, som et neoadjuverende forsøg med kort-kurs strålebehandling eller lang-forløb kemoterapi efterfulgt af mFOLFOXIRI konsolidering kemoterapi, hos patienter i alderen 18 år til 70 med klinisk fase II- III lokalt fremskreden lav endetarmskræft fra seks kinesiske institutioner.

Patienter med lokal fremskreden rektalcancer (cT2-4aN0-2,M0, 8 cm fra anuskanten) blev rekrutteret. Patienterne får kort-kurs strålebehandling (25Gy/5 gange) efterfulgt af konsolideringskemoterapi eller lang-kurs kemoterapi (50Gy/25 gange; capecitabin 825 mg/m² to gange dagligt) med mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt, (2t) Oxaliplatin 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Calciumfolinat 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Samlet mængde fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), behandlingen gentages hver 14. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Den første effektevaluering finder sted efter den fjerde kemoterapicyklus. Patienter, der viser et komplet respons (CR), partielt respons (PR) eller stabil sygdom (SD) med reduktion eller stabilitet i tumorstørrelse, rådes til at fortsætte og fuldføre al planlagt konsolideringskemoterapi. Men hvis evalueringen indikerer stabil sygdom med en stigning (SD øget) eller progressiv sygdom (PD), og hvis en R0 resektion (fuldstændig fjernelse af tumoren uden kræftceller i kanten) er mulig, radikal total mesorektal excision (TME) ) bør forfølges. I tilfælde, hvor R0-resektion ikke er opnåelig, bør behandlingen være i overensstemmelse med retningslinjerne for håndtering af inoperabel endetarmskræft. Efter den endelige effektvurdering efter den ottende kemoterapicyklus overvejes flere veje baseret på resultaterne: Patienter, der opnår et klinisk komplet respons (cCR), kan fortsætte til en Watch & Wait-tilgang. De med et næsten klinisk komplet respons (nær cCR) gennemgår lokal transanal resektion. Hvis patientens tilstand vurderes som PR/SD med en reduktion, men ikke kvalificeres som tæt på cCR, ​​anbefales radikal TME. For patienter, der viser SD med en stigning eller PD, men med et potentiale for R0-resektion, er radikal TME igen den foreslåede fremgangsmåde. Hvis R0-resektion er uopnåelig, bør behandlingen følge retningslinjerne for ikke-operabel endetarmskræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • 651 Dongfeng Road East
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Diagnose: Histologisk bekræftet rektal adenokarcinom. Præoperativ stadieinddeling: Kliniske stadier cT2-4aN0-2. Tumorplacering: Tumorens nedre kant inden for 8 cm fra anus, hvilket potentielt påvirker anal konservering eller funktion.

Metastasescreening: Preoperativ bryst-, abdomen- og bækken-CT for at udelukke fjernmetastaser.

Biomarkører: Positiv ekspression af pMMR (MSH1/MSH2/MSH6/PMS2) på tumorbiopsi-immunhistokemi.

Stadieinddelingsmetoder: Kombination af thorax og abdominal bækken CT, bækken MR og endoskopisk eller transrektal ultralyd.

Patientkarakteristika Alder: 18 til 70 år. Præstationsstatus: ECOG-score på 0-1. Forventet levetid: Mindst 2 år. Blodtal: WBC >4000/mm^3, PLT >100.000/mm^3, Hb >10g/dL (kronisk anæmi med Hb < 10,0g/dL underlagt multidisciplinær teamgennemgang).

Leverfunktion: Serum total bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN for Gilbert syndrom); AST og ALT ≤2,5×ULN.

Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance >50 ml/min. Andre kriterier: Ikke-gravid, ikke ammende, ingen andre maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ) inden for de seneste 5 år, i stand til at give informeret samtykke, ingen alvorlige følgesygdomme, der påvirker overlevelsen.

Forudgående behandling Ingen forudgående operation, kemoterapi eller strålebehandling for endetarmskræft. Ingen forudgående biologisk terapi. Ingen restriktioner på tidligere endokrin behandling.

Ekskluderingskriterier:

Informeret samtykke: Mangel på underskrevet informeret samtykke. Genetiske markører: Tumorbiopsi, der indikerer dMMR eller MSI-H påvist. Avanceret tumorstadie: Præoperativ vurdering, der viser tumorinvasion af omgivende væv/organer (T4b).

Obstruktion: Uløst tyktarmsobstruktion; tilstedeværelse af tumorperforation. Metastase: Bevis på præoperativ fjernmetastaser. Hjertetilstande: Arytmi, der kræver antiarytmisk behandling (eksklusive betablokkere eller digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom eller nylig myokardieiskæmi (inden for 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt over NYHA grad II.

Hypertension: Alvorlig, dårligt kontrolleret hypertension. Infektioner: HIV-infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C, andre alvorlige infektioner; aktiv tuberkulose eller anti-TB behandling inden for det seneste år.

Organfunktion: Dårlig væskekvalitet, organfunktionsdekompensation. Tidligere behandling: Anamnese med bækken- eller abdominal strålebehandling; flere primære kolorektale kræftformer.

Neurologiske tilstande: Anfald, der kræver behandling (f.eks. steroider, antiepileptisk behandling).

Kræfthistorie: Andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden.

Stofmisbrug: Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der påvirker undersøgelsesdeltagelse eller resultatevaluering.

Allergier: Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelsesmedicin eller relaterede medicin. Stabilitet: Enhver ustabil tilstand, der kan kompromittere sikkerhed eller overholdelse. Reproduktiv status: Gravide eller ammende kvinder eller fertile kvinder, der ikke bruger effektiv prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kort-kurs strålebehandling efterfulgt af konsolideringskemoterapi med mFOLFOXIRI
Patienterne får kort-kurs strålebehandling (25Gy/5 gange) efterfulgt af konsolideringskemoterapi med mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2t) d1, Oxaliplatin 85 mg/m2 iv gtt (2t) d1, Calciumfolinat 200 iv mg/mm gtt (2t) d1, Samlet mængde fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48t)), behandling gentages hver 14. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Den første effektevaluering finder sted efter den fjerde kemoterapicyklus. Hvis der ikke er nogen progression (en komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) med reduktion eller stabilitet i tumorstørrelsen), vil patienterne fortsætte med yderligere fire cyklusser. Efter den endelige effektvurdering efter den ottende kemoterapicyklus vil patienterne modtage flere veje (se og vente tilgang; lokal resektion; total mesorektal udskæring) vurderes baseret på vurderingerne.
Stråling: Kort-kursus strålebehandling
Den samlede dosis var 25Gy bestod af 5 fraktioner af 5 Gy til klinisk målvolumen uden en boostdosis
Medicin: Irinotecan
150 mg/m² iv drop over 2 timer på dag 1, gentaget hver 14. dag.
Medicin: Oxaliplatin
85 mg/m² iv drop over 2 timer på dag 1, gentaget hver 14. dag.
Medicin: Calciumformiat
400 mg/m² iv drop over 2 timer på dag 1, gentaget hver 14. dag.
Medicin: Fluorouracil
2400 mg/m² iv drop over 48 timer på dag 1-2, gentaget hver 14. dag.
Eksperimentel: Langvarig kemoterapi efterfulgt af konsolideringskemoterapi med mFOLFOXIRI
Patienterne får langtids-kemoterapi (50Gy/25 gange; capecitabin 825 mg/m² to gange dagligt) efterfulgt af konsolideringskemoterapi med mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2t) d1, Oxaliplatin 85 mg/m2 iv) dgt/m2 t. , Calciumfolinat 400 mg/m2 iv gtt (2t) d1, Samlet mængde fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), behandling gentages hver 14. dag i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Den første effektevaluering finder sted efter den fjerde kemoterapicyklus. Hvis der ikke er nogen progression (en komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) med reduktion eller stabilitet i tumorstørrelsen), vil patienterne fortsætte med yderligere fire cyklusser. Efter den endelige effektvurdering efter den ottende kemoterapicyklus vil patienterne modtage flere veje (se og vente tilgang; lokal resektion; total mesorektal udskæring) vurderes baseret på vurderingerne.
Medicin: Irinotecan
150 mg/m² iv drop over 2 timer på dag 1, gentaget hver 14. dag.
Medicin: Oxaliplatin
85 mg/m² iv drop over 2 timer på dag 1, gentaget hver 14. dag.
Medicin: Calciumformiat
400 mg/m² iv drop over 2 timer på dag 1, gentaget hver 14. dag.
Medicin: Fluorouracil
2400 mg/m² iv drop over 48 timer på dag 1-2, gentaget hver 14. dag.
Stråling: Langvarig kemoradiation
Den samlede dosis var 50 Gy bestod af 25 fraktioner af 2 Gy til klinisk målvolumen uden en boostdosis
Medicin: Capecitabin
825 mg/m² to gange dagligt administreret oralt og samtidig med strålebehandling i 5 dage om ugen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Organkonserveringshastighed
Tidsramme: Op til 1 år
Procentdelen af ​​patienter, der opnåede et fuldstændigt klinisk respons (cCR) eller næsten fuldstændigt klinisk respons (nær-cCR) efter neoadjuverende terapi, som derefter fortsatte med ikke-kirurgisk behandling eller lokal excision, blev overvåget under en Watch & Wait-strategi eller i 1 år post-lokal resektion uden at gennemgå radikal kirurgi.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk komplet respons
Tidsramme: Op til 24 uger
Definitionen af ​​en cCR er (1) væsentlig nedskæring uden resterende tumor eller kun resterende fibrose (med lavt signal på høj b-værdi DWI, hvis tilgængelig), vist i figur 1. Resterende vægfortykkelse kun på grund af ødem var også en indikation for en mulig cCR; (2) ingen mistænkelig lymfeknude ved MRI; (3) ingen resterende tumor ved endoskopi eller kun en lille resterende erythematousulcus eller ar; (4) negative biopsier fra ar, mavesår eller tidligere tumorlokalisering; og (5) nopalpabel tumor, når den oprindeligt kan føles med digital rektalundersøgelse
Op til 24 uger
Patologisk fuldstændig respons
Tidsramme: Op til 24 uger

Patologisk respons vil blive foretaget baseret på vurdering af den kirurgiske prøve på det primære behandlingssted. Denne vurdering er foretaget som supplement til AJCC 7. udgave resumé iscenesættelse. En pCR må ikke omfatte nogen grov eller mikroskopisk tumor identificeret nogen steder i den kirurgiske prøve. Dette skal omfatte:

Ingen tegn på maligne celler i den primære tumorprøve. Ingen lymfeknuder, der indeholder tumor. Definitionen af ​​en ikke-pCR vil omfatte enhver kirurgisk prøve, der har tegn på resterende tumor manifesteret i de primære eller regionale lymfeknuder. For patienter, der ikke opfylder kriterierne for en pCR, vil omfanget af respons på præoperativ terapi blive bedømt ved hjælp af Tumor Regression Grade (TRG) skemaet, der er inkluderet i AJCC 7. udgave. Dette blev også brugt af Rodel i den præ/postoperative endetarmskræftundersøgelse og blev efterfølgende vedtaget af AJCC [Rodel (JCO 2005; 23:8688-8696)].
Op til 24 uger
Næsten klinisk fuldstændig respons
Tidsramme: Op til 24 uger
Near-cCR tyder på en signifikant reduktion i tumorstørrelse og -udstrækning, men med svage tegn på sygdom, der holder op med kriterierne for en fuldstændig klinisk respons, som er den totale forsvinden af ​​alle tegn på cancer som reaktion på behandling.
Op til 24 uger
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Tidsintervallet mellem datoen for randomisering og datoen for den første kræftrelaterede hændelse, anden kræftsygdom eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Tidsintervallet mellem datoen for randomisering til dødsdatoen. Hvis patienten har været i live, tages tiden indtil sidste opfølgning som den samlede overlevelsesperiode.
Op til 3 år
Lokal operationsrate
Tidsramme: Op til 24 uger
Den lokale operationsrate er defineret som andelen af ​​patienter, der gennemgår kirurgisk indgreb begrænset til området for det primære tumorsted, uden omfattende fjernelse af omgivende væv eller organer.
Op til 24 uger
Lokal gentagelsesrate
Tidsramme: Op til 3 år
Den lokale recidivrate refererer til andelen af ​​patienter, hvor cancer vender tilbage på stedet for den oprindelige tumor efter behandling.
Op til 3 år
Hyppighed af fjernmetastaser
Tidsramme: Op til 3 år
Fjernmetastasefrekvensen er defineret som andelen af ​​patienter, der udvikler metastaser på steder fjernt fra den primære tumorlokation efter indledende behandling.
Op til 3 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Tidsintervallet mellem datoen for randomisering og datoen for den første kræftrelaterede hændelse, anden kræftsygdom eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Op til 3 år
Stomifri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Stomifri overlevelse er defineret som varigheden af ​​den tid, hvor en patient med cancer, især tyk- og endetarmskræft, forbliver i live uden behov for stomi efter behandling.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pei-Rong Ding

Samarbejdspartnere

Fujian Cancer Hospital
Shantou Central Hospital
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Yunnan Cancer Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Peirong Ding, MD, Ph D, Sun Yat-Sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2022-714

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rektale neoplasmer

Kliniske forsøg med Kort-kursus strålebehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner