Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kortvarig strålbehandling eller långvarig kemoterapi följt av mFOLFOXIRI Consolidation Chemotherapy for Organ Conservation in Low Rectal Cancer

12 maj 2024 uppdaterad av: Pei-Rong Ding

En multicenter, öppen, randomiserad fas II-studie: korttidsstrålbehandling eller långvarig kemoterapi följt av mFOLFOXIRI konsolideringskemoterapi för organkonservering vid låg rektalcancer

Med tanke på det växande fokuset på att bevara organfunktionen och utnyttjandet av neoadjuvant terapi är det viktigt att undersöka och förbättra tillämpningen av omfattande neoadjuvant terapi vid låg rektalcancer. Detta tillvägagångssätt syftar till att förbättra sjukdomsfri överlevnad (DFS), samtidigt som man minimerar eller kringgår organdysfunktion och efterföljande försämring av livskvalitet i samband med radikal kirurgi. Följaktligen föreslår vi att initiera en klinisk multicenterstudie för att undersöka effektiviteten på medellång och lång sikt av komplett neoadjuvant terapi (som omfattar antingen kortvarig strålbehandling eller långtidsbehandling med kemoterapi, följt av konsolideringskemoterapi med mFOLFOXIRI) för att öka andelen organkonservering i patienter med låg rektalcancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna randomiserade, öppna, multicenter, fas II-studie började i december 2022, som en neoadjuvant studie om korttidsstrålbehandling eller långtidsbehandling följt av mFOLFOXIRI konsolideringskemoterapi, hos patienter i åldern 18 år till 70 med kliniskt stadium II- III lokalt avancerad låg rektalcancer från sex kinesiska institutioner.

Patienter med lokal avancerad rektalcancer (cT2-4aN0-2,M0, 8 cm från anuskanten) rekryterades. Patienterna får kortvarig strålbehandling (25Gy/5 gånger) följt av konsolideringskemoterapi eller långkurskemoterapi (50Gy/25 gånger; capecitabin 825 mg/m² två gånger dagligen) med mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv d1, (2h) Oxaliplatin 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Kalciumfolinat 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Total mängd fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), behandlingen upprepas var 14:e dag under 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Den första effektutvärderingen sker efter den fjärde kemoterapicykeln. Patienter som visar ett fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) med minskning eller stabilitet i tumörstorlek rekommenderas att fortsätta och slutföra all planerad konsolideringskemoterapi. Men om utvärderingen indikerar stabil sjukdom med en ökning (SD ökad) eller progressiv sjukdom (PD), och om en R0-resektion (fullständigt avlägsnande av tumören utan cancerceller vid marginalen) är möjlig, radikal total mesorektal excision (TME) ) bör eftersträvas. I de fall där R0-resektion inte är möjlig bör behandlingen överensstämma med riktlinjerna för hantering av inoperabel rektalcancer. Efter den slutliga effektbedömningen efter den åttonde kemoterapicykeln, övervägs flera vägar baserat på resultaten: patienter som uppnår ett kliniskt fullständigt svar (cCR) kan gå vidare till en Watch & Wait-metod. De med nästan kliniskt fullständigt svar (nära cCR) genomgår lokal transanal resektion. Om patientens tillstånd utvärderas som PR/SD med en reduktion men inte kvalificerar sig som nära cCR, ​​rekommenderas radikal TME. För patienter som visar SD med en ökning eller PD, men med potential för R0-resektion, är radikal TME återigen det föreslagna handlingssättet. Om R0-resektion är ouppnåelig bör behandlingen följa riktlinjerna för icke-opererbar rektalcancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

66

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekrytering
        • 651 Dongfeng Road East
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Diagnos: Histologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom. Preoperativ stadieindelning: Kliniska stadier cT2-4aN0-2. Tumörplacering: Tumörens nedre kant inom 8 cm från anus, vilket potentiellt påverkar anal bevarande eller funktion.

Metastasscreening: Preoperativ bröst-, buk- och bäcken-CT för att utesluta fjärrmetastaser.

Biomarkörer: Positivt uttryck av pMMR (MSH1/MSH2/MSH6/PMS2) på tumörbiopsiimmunhistokemi.

Stadieindelningsmetoder: Kombination av bröst- och bukbäcken-CT, bäcken-MR och endoskopiskt eller transrektalt ultraljud.

Patientegenskaper Ålder: 18 till 70 år. Prestandastatus: ECOG-resultatet 0-1. Förväntad livslängd: Minst 2 år. Blodtal: WBC >4000/mm^3, PLT >100 000/mm^3, Hb >10g/dL (kronisk anemi med Hb < 10,0g/dL föremål för multidisciplinär teamgranskning).

Leverfunktion: Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN för Gilberts syndrom); AST och ALT ≤2,5×ULN.

Njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance >50 ml/min. Övriga kriterier: Icke-gravid, inte ammande, inga andra maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ) under de senaste 5 åren, som kan ge informerat samtycke, inga allvarliga komorbiditeter som påverkar överlevnaden.

Tidigare behandling Ingen tidigare operation, kemoterapi eller strålbehandling för ändtarmscancer. Ingen tidigare biologisk terapi. Inga restriktioner för tidigare endokrin behandling.

Exklusions kriterier:

Informerat samtycke: Brist på undertecknat informerat samtycke. Genetiska markörer: Tumörbiopsi som indikerar dMMR eller MSI-H upptäckt. Avancerat tumörstadium: Preoperativ bedömning som visar tumörinvasion av omgivande vävnader/organ (T4b).

Obstruktion: Olöst kolonobstruktion; förekomst av tumörperforering. Metastaser: Bevis på preoperativ fjärrmetastas. Hjärttillstånd: Arytmi som kräver antiarytmisk behandling (exklusive betablockerare eller digoxin), symptomatisk kranskärlssjukdom eller nyligen genomförd myokardischemi (inom 6 månader), eller kronisk hjärtsvikt över NYHA grad II.

Hypertoni: Allvarlig, dåligt kontrollerad hypertoni. Infektioner: HIV-infektion, aktiv kronisk hepatit B eller C, andra allvarliga infektioner; aktiv tuberkulos eller anti-TB-terapi under det senaste året.

Organfunktion: Dålig vätskekvalitet, organfunktionsdekompensation. Tidigare behandling: Historik av bäcken- eller bukstrålbehandling; flera primära kolorektala cancerformer.

Neurologiska tillstånd: Kramper som kräver behandling (t.ex. steroider, antiepileptika).

Cancerhistoria: Andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, exklusive botat cervixcarcinom in situ eller basalcellscancer i huden.

Substansmissbruk: Missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som påverkar studiedeltagande eller resultatutvärdering.

Allergier: Känd eller misstänkt allergi mot studier av läkemedel eller relaterade mediciner. Stabilitet: Alla instabila tillstånd som kan äventyra säkerhet eller efterlevnad. Reproduktiv status: Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila kvinnor som inte använder effektiv preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kortvarig strålbehandling följt av konsolideringskemoterapi med mFOLFOXIRI
Patienterna får korttidsstrålbehandling (25Gy/5 gånger) följt av konsolideringskemoterapi med mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Oxaliplatin 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Calciumfolinate 400iv mg/mm gtt (2h) d1, Total mängd fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), behandlingen upprepas var 14:e dag under 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Den första effektutvärderingen sker efter den fjärde kemoterapicykeln. Om det inte finns någon progression (ett fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) med minskning eller stabilitet i tumörstorlek), kommer patienterna att fortsätta med ytterligare fyra cykler. Efter den slutliga effektbedömningen efter den åttonde kemoterapicykeln, kommer patienterna att få flera vägar (se och vänta tillvägagångssätt; lokal resektion; total mesorektal excision) som övervägs baserat på bedömningarna.
Strålning: Kortkurs strålbehandling
Den totala dosen var 25Gy bestod av 5 fraktioner av 5 Gy till klinisk målvolym utan en boostdos
Läkemedel: Irinotekan
150 mg/m² iv dropp under 2 timmar på dag 1, upprepat var 14:e dag.
Läkemedel: Oxaliplatin
85 mg/m² iv dropp under 2 timmar på dag 1, upprepat var 14:e dag.
Läkemedel: Kalciumformat
400 mg/m² iv dropp under 2 timmar på dag 1, upprepat var 14:e dag.
Läkemedel: Fluorouracil
2400 mg/m² iv dropp under 48 timmar dag 1-2, upprepat var 14:e dag.
Experimentell: Långvarig kemoterapi följt av konsolideringskemoterapi med mFOLFOXIRI
Patienterna får långvarig kemoterapi (50Gy/25 gånger; capecitabin 825 mg/m² två gånger dagligen) följt av konsolideringskemoterapi med mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Oxaliplatin 85 mg/m2 iv) dgt/m2h iv) , Kalciumfolinat 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Total mängd fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), behandling upprepas var 14:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Den första effektutvärderingen sker efter den fjärde kemoterapicykeln. Om det inte finns någon progression (ett fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) med minskning eller stabilitet i tumörstorlek), kommer patienterna att fortsätta med ytterligare fyra cykler. Efter den slutliga effektbedömningen efter den åttonde kemoterapicykeln, kommer patienterna att få flera vägar (se och vänta tillvägagångssätt; lokal resektion; total mesorektal excision) som övervägs baserat på bedömningarna.
Läkemedel: Irinotekan
150 mg/m² iv dropp under 2 timmar på dag 1, upprepat var 14:e dag.
Läkemedel: Oxaliplatin
85 mg/m² iv dropp under 2 timmar på dag 1, upprepat var 14:e dag.
Läkemedel: Kalciumformat
400 mg/m² iv dropp under 2 timmar på dag 1, upprepat var 14:e dag.
Läkemedel: Fluorouracil
2400 mg/m² iv dropp under 48 timmar dag 1-2, upprepat var 14:e dag.
Strålning: Långgångs kemoradiation
Den totala dosen var 50Gy bestod av 25 fraktioner av 2 Gy till klinisk målvolym utan en boostdos
Läkemedel: Capecitabin
825 mg/m² två gånger dagligen administrerat oralt och samtidigt med strålbehandling under 5 dagar i veckan.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Organkonserveringsgrad
Tidsram: Upp till 1 år
Andelen patienter som uppnådde ett fullständigt kliniskt svar (cCR) eller nästan fullständigt kliniskt svar (nära-cCR) efter neoadjuvant terapi, som sedan fortsatte med icke-kirurgisk behandling eller lokal excision, övervakades under en Watch & Wait-strategi eller under 1 år efter lokal resektion utan att genomgå radikal kirurgi.
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniskt komplett svar
Tidsram: Upp till 24 veckor
Definitionen av en cCR är (1) avsevärd nedskärning utan kvarvarande tumör eller endast kvarvarande fibros (med låg signal på högt b-värde DWI, om tillgängligt), som visas i figur 1. Kvarvarande väggförtjockning på grund av endast ödem var också en indikation på en möjlig cCR; (2) inga misstänkta lymfkörtlar vid MRI; (3) ingen kvarvarande tumör vid endoskopi eller endast ett litet kvarvarande erytematöst sår eller ärr; (4) negativa biopsier från ärr, sår, eller tidigare tumörlokalisering; och (5) nopalpabel tumör, när den initialt är palpabel med digital rektal undersökning
Upp till 24 veckor
Patologiskt komplett svar
Tidsram: Upp till 24 veckor

Patologiskt svar kommer att göras baserat på bedömning av det kirurgiska provet på den primära behandlingsplatsen. Denna bedömning görs utöver AJCC:s 7:e upplagas sammanfattning. En pCR får inte innehålla någon grov eller mikroskopisk tumör som identifieras någonstans i det kirurgiska provet. Detta måste innehålla:

Inga tecken på maligna celler i det primära tumörprovet. Inga lymfkörtlar som innehåller tumör. Definitionen av en icke-pCR kommer att inkludera alla kirurgiska prover som har några tecken på kvarvarande tumör manifest i de primära eller regionala lymfkörtlarna. För patienter som inte uppfyller kriterierna för en pCR kommer graden av respons på preoperativ terapi att graderas med hjälp av schemat för tumörregressionsgrad (TRG) som ingår i AJCC 7:e upplagan. Detta användes också av Rodel i den pre/postoperativa rektalcancerstudien och antogs därefter av AJCC [Rodel (JCO 2005; 23:8688-8696)].
Upp till 24 veckor
Nära kliniskt fullständigt svar
Tidsram: Upp till 24 veckor
Nära-cCR tyder på en signifikant minskning av tumörstorlek och omfattning, men med små tecken på sjukdom som inte uppfyller kriterierna för ett fullständigt kliniskt svar, vilket är det totala försvinnandet av alla tecken på cancer som svar på behandling.
Upp till 24 veckor
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Tidsintervallet mellan datumet för randomiseringen och datumet för den första cancerrelaterade händelsen, andra cancern eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Upp till 3 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Tidsintervallet mellan datumet för randomiseringen till dödsdatumet. Om patienten har levt tas tiden fram till den sista uppföljningen som total överlevnadsperiod.
Upp till 3 år
Lokal operationsfrekvens
Tidsram: Upp till 24 veckor
Den lokala operationsfrekvensen definieras som andelen patienter som genomgår kirurgisk ingrepp begränsad till området för det primära tumörstället, utan omfattande avlägsnande av omgivande vävnad eller organ.
Upp till 24 veckor
Lokal återfallsfrekvens
Tidsram: Upp till 3 år
Den lokala återfallsfrekvensen avser andelen patienter hos vilka cancer återkommer vid platsen för den ursprungliga tumören efter behandling.
Upp till 3 år
Fjärrmetastaser
Tidsram: Upp till 3 år
Frekvensen för fjärrmetastaser definieras som andelen patienter som utvecklar metastaser på platser långt från den primära tumörplatsen efter initial behandling.
Upp till 3 år
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Tidsintervallet mellan datumet för randomiseringen och datumet för den första cancerrelaterade händelsen, andra cancern eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Upp till 3 år
Stomifri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Stomifri överlevnad definieras som den tid under vilken en patient med cancer, särskilt kolorektal eller ändtarmscancer, förblir vid liv utan behov av stomi efter behandling.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pei-Rong Ding

Samarbetspartners

Fujian Cancer Hospital
Shantou Central Hospital
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Yunnan Cancer Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital

Utredare

  • Studiestol: Peirong Ding, MD, Ph D, Sun Yat-sen University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2024

Första postat (Faktisk)

16 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B2022-714

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rektal neoplasmer

Kliniska prövningar på Kortkurs strålbehandling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera