Kortdurende radiotherapie of langdurige chemoradiatie gevolgd door mFOLFOXIRI-consolidatiechemotherapie voor orgaanbehoud bij lage rectumkanker
Een multicenter, open, gerandomiseerde fase II-studie: korte radiotherapie of lange chemoradiatie gevolgd door mFOLFOXIRI consolidatiechemotherapie voor orgaanbehoud bij lage rectumkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze gerandomiseerde, open-label, multicentrische fase II-studie begon in december 2022 als een neoadjuvante studie over kortdurende radiotherapie of langdurige chemoradiatie gevolgd door mFOLFOXIRI-consolidatiechemotherapie, bij patiënten in de leeftijd van 18 jaar tot 70 jaar met klinisch stadium II- III lokaal gevorderde lage rectumkanker van zes Chinese instellingen.
Patiënten met lokaal gevorderd rectumcarcinoom (cT2-4aN0-2,M0, 8 cm van de anusrand) werden gerekruteerd. Patiënten krijgen kortdurende radiotherapie (25Gy/5 maal) gevolgd door consolidatiechemotherapie of langdurige chemoradiatie (50Gy/25 maal; capecitabine 825 mg/m² tweemaal daags) met mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2 uur) d1, Oxaliplatine 85 mg/m2 iv gtt (2 uur) d1, calciumfolinaat 400 mg/m2 iv gtt (2 uur) d1, totale hoeveelheid fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48 uur)), behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende 4 kuren in de afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De eerste werkzaamheidsevaluatie vindt plaats na de vierde chemotherapiecyclus. Patiënten die een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) met vermindering of stabiliteit van de tumorgrootte vertonen, worden geadviseerd om alle geplande consolidatiechemotherapie voort te zetten en af te ronden. Als de evaluatie echter wijst op een stabiele ziekte met een toename (SD verhoogd) of progressieve ziekte (PD), en als een R0-resectie (volledige verwijdering van de tumor zonder kankercellen aan de randen) haalbaar is, kan radicale totale mesorectale excisie (TME) worden uitgevoerd. ) moet worden nagestreefd. In gevallen waarin R0-resectie niet haalbaar is, moet de behandeling aansluiten bij de richtlijnen voor de behandeling van niet-reseceerbare rectumkanker. Bij de definitieve werkzaamheidsbeoordeling na de achtste chemotherapiecyclus worden verschillende routes overwogen op basis van de uitkomsten: patiënten die een klinische complete respons (cCR) bereiken, kunnen overgaan tot een Watch & Wait-aanpak. Degenen met een vrijwel klinische volledige respons (bijna cCR) ondergaan lokale transanale resectie. Als de toestand van de patiënt wordt geëvalueerd als PR/SD met een reductie, maar niet in aanmerking komt als bijna-cCR, wordt radicale TME aanbevolen. Voor patiënten die SD vertonen met een toename of PD, maar toch met een potentieel voor R0-resectie, is radicale TME opnieuw de voorgestelde handelwijze. Als R0-resectie onbereikbaar is, moet de behandeling voldoen aan de richtlijnen voor niet-reseceerbare rectumkanker.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Peirong Ding, MD, Ph D
- Telefoonnummer: +86 13543478645
- E-mail: dingpr@sysucc.org.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Kai Han, MD, Ph D
- Telefoonnummer: +86 18602042643
- E-mail: hankai@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- 651 Dongfeng Road East
-
Contact:
- Peirong Ding, Doctor
- Telefoonnummer: +86 13543478645
- E-mail: dingpr@sysucc.org.cn
-
Contact:
- Kai Han, Doctor
- Telefoonnummer: +86 18602042643
- E-mail: hankai@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose: Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom. Preoperatieve stadiëring: klinische stadia cT2-4aN0-2. Tumorlocatie: de onderrand van de tumor binnen 8 cm van de anus, wat mogelijk invloed heeft op het anale behoud of de functie.
Metastasescreening: preoperatieve CT van borst, buik en bekken om metastase op afstand uit te sluiten.
Biomarkers: positieve expressie van pMMR (MSH1/MSH2/MSH6/PMS2) op immunohistochemie van tumorbiopten.
Stadiëringsmethoden: Combinatie van CT van het thoracale en abdominale bekken, MRI van het bekken en endoscopische of transrectale echografie.
Kenmerken van de patiënt Leeftijd: 18 tot 70 jaar. Prestatiestatus: ECOG-score van 0-1. Levensverwachting: minimaal 2 jaar. Bloedtellingen: WBC >4000/mm^3, PLT >100.000/mm^3, Hb >10g/dl (chronische anemie met Hb < 10,0g/dl onderworpen aan multidisciplinaire teambeoordeling).
Leverfunctie: Totaal serumbilirubine ≤1,5×ULN (≤3×ULN voor het Gilbert-syndroom); AST en ALT ≤2,5×ULN.
Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring >50 ml/min. Andere criteria: Niet-zwanger, geen borstvoeding gevend, geen andere maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker of baarmoederhalscarcinoom in situ) in de afgelopen 5 jaar, in staat om geïnformeerde toestemming te geven, geen ernstige comorbiditeiten die de overleving beïnvloeden.
Voorafgaande behandeling Geen eerdere operatie, chemotherapie of radiotherapie voor rectumkanker. Geen voorafgaande biologische therapie. Geen beperkingen op eerdere endocriene therapie.
Uitsluitingscriteria:
Geïnformeerde toestemming: Gebrek aan ondertekende geïnformeerde toestemming. Genetische markers: Tumorbiopsie die aangeeft dat dMMR of MSI-H is gedetecteerd. Gevorderd tumorstadium: preoperatieve beoordeling waarbij tumorinvasie in omliggende weefsels/organen wordt aangetoond (T4b).
Obstructie: onopgeloste colonobstructie; aanwezigheid van tumorperforatie. Metastase: Bewijs van preoperatieve metastase op afstand. Hartaandoeningen: Aritmie waarvoor anti-aritmische therapie vereist is (exclusief bètablokkers of digoxine), symptomatisch coronairlijden of recente myocardiale ischemie (binnen 6 maanden), of congestief hartfalen boven NYHA graad II.
Hypertensie: Ernstige, slecht gecontroleerde hypertensie. Infecties: HIV-infectie, actieve chronische hepatitis B of C, andere ernstige infecties; actieve tuberculose- of antitbc-therapie in het afgelopen jaar.
Orgaanfunctie: slechte vloeistofkwaliteit, decompensatie van de orgaanfunctie. Eerdere behandeling: geschiedenis van bekken- of buikradiotherapie; meerdere primaire colorectale kankers.
Neurologische aandoeningen: aanvallen die behandeling vereisen (bijv. steroïden, anti-epileptische therapie).
Kankergeschiedenis: Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid.
Middelenmisbruik: Middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname aan het onderzoek of de resultaatevaluatie beïnvloeden.
Allergieën: Bekende of vermoedelijke allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen of gerelateerde medicijnen. Stabiliteit: Elke onstabiele toestand die de veiligheid of naleving in gevaar kan brengen. Reproductieve status: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vruchtbare vrouwen die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Kortdurende radiotherapie gevolgd door consolidatiechemotherapie met mFOLFOXIRI
Patiënten krijgen kortdurende radiotherapie (25Gy/5 maal) gevolgd door consolidatiechemotherapie met mFOLFOXIRI (irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2 uur) d1, oxaliplatine 85 mg/m2 iv gtt (2 uur) d1, calciumfolinaat 400 mg/m2 iv gtt (2 uur) d1, totale hoeveelheid fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48 uur)), behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende 4 kuren in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
De eerste werkzaamheidsevaluatie vindt plaats na de vierde chemotherapiecyclus.
Als er geen progressie is (een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) met vermindering of stabiliteit van de tumorgrootte), zullen patiënten doorgaan met nog eens vier cycli.
Bij de definitieve werkzaamheidsbeoordeling na de achtste chemotherapiecyclus zullen patiënten verschillende routes (watch & wait-aanpak; lokale resectie; totale mesorectale excisie) ondergaan, die op basis van de beoordelingen worden overwogen.
|
De totale dosering was 25Gy en bestond uit 5 fracties van 5 Gy tot het klinische doelvolume zonder boostdosis
150 mg/m² intraveneus druppelinfuus gedurende 2 uur op dag 1, elke 14 dagen herhaald.
85 mg/m² intraveneus druppelinfuus gedurende 2 uur op dag 1, elke 14 dagen herhaald.
400 mg/m² intraveneus druppelinfuus gedurende 2 uur op dag 1, elke 14 dagen herhaald.
2400 mg/m² intraveneus druppelinfuus gedurende 48 uur op dag 1-2, elke 14 dagen herhaald.
|
|
Experimenteel: Langdurige chemoradiatie gevolgd door consolidatiechemotherapie met mFOLFOXIRI
Patiënten krijgen langdurige chemoradiatie (50Gy/25 maal; capecitabine 825 mg/m² tweemaal daags) gevolgd door consolidatiechemotherapie met mFOLFOXIRI (irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2 uur) d1, oxaliplatine 85 mg/m2 iv gtt (2 uur) d1 , Calciumfolinaat 400 mg/m2 iv gtt (2 uur) d1, Totale hoeveelheid fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48 uur)), behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende 4 kuren in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
De eerste werkzaamheidsevaluatie vindt plaats na de vierde chemotherapiecyclus.
Als er geen progressie is (een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) met vermindering of stabiliteit van de tumorgrootte), zullen patiënten doorgaan met nog eens vier cycli.
Bij de definitieve werkzaamheidsbeoordeling na de achtste chemotherapiecyclus zullen patiënten verschillende routes (watch & wait-aanpak; lokale resectie; totale mesorectale excisie) ondergaan, die op basis van de beoordelingen worden overwogen.
|
150 mg/m² intraveneus druppelinfuus gedurende 2 uur op dag 1, elke 14 dagen herhaald.
85 mg/m² intraveneus druppelinfuus gedurende 2 uur op dag 1, elke 14 dagen herhaald.
400 mg/m² intraveneus druppelinfuus gedurende 2 uur op dag 1, elke 14 dagen herhaald.
2400 mg/m² intraveneus druppelinfuus gedurende 48 uur op dag 1-2, elke 14 dagen herhaald.
De totale dosering was 50Gy en bestond uit 25 fracties van 2 Gy tot het klinische doelvolume zonder boostdosis
825 mg/m² tweemaal daags oraal toegediend en gelijktijdig met bestralingstherapie gedurende 5 dagen per week.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behoudpercentage van organen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Het percentage patiënten dat een complete klinische respons (cCR) of een bijna complete klinische respons (bijna-cCR) bereikte na neoadjuvante therapie, en die vervolgens overgingen tot niet-chirurgische behandeling of lokale excisie, werd gevolgd onder een Watch & Wait-strategie of gedurende 1 jaar post-lokale resectie zonder radicale chirurgie te ondergaan.
|
Tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische volledige respons
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
De definitie van een cCR is (1) substantiële inkrimping zonder resterende tumor of alleen resterende fibrose (met laag signaal op DWI met hoge b-waarde, indien beschikbaar), weergegeven in figuur 1.
Restwandverdikking alleen als gevolg van oedeem was ook een indicatie voor een mogelijke cCR; (2) geen verdachte lymfeklieren op MRI; (3) geen resterende tumor bij endoscopie of slechts een kleine resterende erythemateuze zweer of litteken; (4) negatieve biopsieën van het litteken, de zweer of de voormalige tumorlocatie; en (5) geen palpabele tumor, wanneer aanvankelijk palpabel met digitaal rectaal onderzoek
|
Tot 24 weken
|
|
Pathologische volledige reactie
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Er zal een pathologische respons worden gegeven op basis van beoordeling van het chirurgische monster op de primaire behandelingsplaats. Deze beoordeling wordt gemaakt als aanvulling op de samenvattende enscenering van de AJCC 7e editie. Een pCR mag geen grove of microscopische tumor bevatten die ergens in het chirurgische monster is geïdentificeerd. Dit moet het volgende omvatten: Geen bewijs van kwaadaardige cellen in het primaire tumormonster. Geen lymfeklieren die tumor bevatten. De definitie van een niet-pCR omvat elk chirurgisch monster dat enig bewijs vertoont van een resterende tumor die zich manifesteert in de primaire of regionale lymfeklieren. Voor patiënten die niet voldoen aan de criteria voor een pCR, zal de mate van respons op preoperatieve therapie worden beoordeeld aan de hand van het Tumor Regression Grade (TRG)-schema dat is opgenomen in de 7e editie van de AJCC. Dit werd ook door Rodel gebruikt in het pre-/postoperatieve onderzoek naar rectumkanker en werd vervolgens overgenomen door de AJCC [Rodel (JCO 2005; 23:8688-8696)]. |
Tot 24 weken
|
|
Bijna klinische volledige respons
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Bijna-cCR suggereert een significante vermindering van de tumorgrootte en -omvang, maar met licht bewijs van ziekte die niet voldoet aan de criteria voor een volledige klinische respons, namelijk het volledig verdwijnen van alle tekenen van kanker als reactie op de behandeling.
|
Tot 24 weken
|
|
Ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van de eerste kankergerelateerde gebeurtenis, de tweede kanker of het overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
|
Tot 3 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden.
Als de patiënt nog in leven is geweest, wordt de tijd tot de laatste follow-up genomen als de totale overlevingsperiode.
|
Tot 3 jaar
|
|
Lokaal operatiepercentage
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Het percentage lokale operaties wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een chirurgische ingreep ondergaat, beperkt tot het gebied van de primaire tumorplaats, zonder uitgebreide verwijdering van omringend weefsel of organen.
|
Tot 24 weken
|
|
Lokaal herhalingspercentage
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het lokaal recidiefpercentage verwijst naar het percentage patiënten bij wie de kanker na behandeling terugkeert op de plaats van de oorspronkelijke tumor.
|
Tot 3 jaar
|
|
Aantal metastasen op afstand
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het percentage metastasen op afstand wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat na de initiële behandeling metastasen ontwikkelt op locaties die ver verwijderd zijn van de primaire tumorlocatie.
|
Tot 3 jaar
|
|
Terugvalvrij overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van de eerste kankergerelateerde gebeurtenis, de tweede kanker of het overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
|
Tot 3 jaar
|
|
Overleving zonder stoma
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De stomavrije overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur gedurende welke een patiënt met kanker, met name colorectale of rectumkanker, in leven blijft zonder dat er na de behandeling een stoma nodig is.
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Peirong Ding, MD, Ph D, Sun Yat-sen University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomeraseremmers
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Topoisomerase I-remmers
- Fluoruracil
- Capecitabine
- Oxaliplatine
- Irinotecan
- Calcium
Andere studie-ID-nummers
- B2022-714
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kortdurende radiotherapie
-
Joris B.W. ElbersErasmus Medical Center; HollandPTCWervingHoofd-hals plaveiselcelcarcinoom | Radiotherapie | Proton therapie | Hypofractionering | Onderdrukking van het immuunsysteemNederland
-
The University of Hong KongTung Wah Eastern HospitalVoltooid
-
Logan College of ChiropracticOnbekend
-
Aga Khan UniversityVoltooidHartinfarct | Medicatie therapietrouwPakistan
-
University of OxfordVoltooidAdequate rapportage in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoekenVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk
-
Alexandria UniversityHigh Institute of Public Health, EgyptVoltooid
-
Boston UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Actief, niet wervend
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenBeëindigd
-
Seattle Children's HospitalLouisiana State University Health Sciences Center in New OrleansVoltooidCerebrale parese Spastische diplegieVerenigde Staten