Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krótkotrwała radioterapia lub długotrwała chemioradioterapia, a następnie chemioterapia konsolidacyjna mFOLFOXIRI w celu zachowania narządów w raku dolnego odcinka odbytnicy

12 maja 2024 zaktualizowane przez: Pei-Rong Ding

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy II: krótkotrwała radioterapia lub długoterminowa chemioradioterapia, a następnie konsolidująca chemioterapia mFOLFOXIRI w celu zachowania narządów w raku dolnego odcinka odbytnicy

Biorąc pod uwagę coraz większy nacisk na zachowanie funkcji narządów i stosowanie terapii neoadjuwantowej, ważne jest zbadanie i udoskonalenie stosowania kompleksowej terapii neoadjuwantowej w leczeniu raka dolnego odcinka odbytnicy. Podejście to ma na celu poprawę przeżycia wolnego od choroby (DFS), przy jednoczesnej minimalizacji lub obejściu dysfunkcji narządów i późniejszego pogorszenia jakości życia związanego z radykalną operacją. W związku z tym proponujemy rozpoczęcie wieloośrodkowego badania klinicznego w celu zbadania średnio- i długoterminowej skuteczności pełnej terapii neoadjuwantowej (obejmującej albo krótkotrwałą radioterapię, albo długotrwałą chemioradioterapię, a następnie chemioterapię konsolidującą za pomocą mFOLFOXIRI) w zwiększaniu współczynnika zachowania narządów u chorych na pacjentów z niskim rakiem odbytnicy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II rozpoczęło się w grudniu 2022 r. jako badanie neoadiuwantowe dotyczące krótkotrwałej radioterapii lub długotrwałej chemioradioterapii, a następnie chemioterapii konsolidacyjnej mFOLFOXIRI, u pacjentów w wieku od 18 do 70 lat w II stopniu zaawansowania klinicznego: III miejscowo zaawansowany rak odbytnicy z sześciu chińskich instytucji.

Do badania włączono pacjentów z miejscowym zaawansowanym rakiem odbytnicy (cT2-4aN0-2,M0, 8 cm od brzegu odbytu). Pacjenci otrzymują krótkotrwałą radioterapię (25 Gy/5 razy), a następnie chemioterapię konsolidacyjną lub jednorazową chemioradioterapię (50 Gy/25 razy; kapecytabina 825 mg/m² dwa razy na dobę) z mFOLFOXIRI (Irynotekan 150 mg/m2 iv. gtt (2 godz.) d1, Oksaliplatyna 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Folinian wapnia 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Całkowita ilość fluorouracylu 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), leczenie powtarza się co 14 dni przez 4 kursy w brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność. Pierwsza ocena skuteczności następuje po czwartym cyklu chemioterapii. Pacjentom wykazującym odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub chorobę stabilną (SD) ze zmniejszeniem lub stabilnością wielkości guza zaleca się kontynuowanie i dokończenie całej zaplanowanej chemioterapii konsolidacyjnej. Jeśli jednak ocena wskazuje na stabilną chorobę ze wzrostem (zwiększenie SD) lub chorobę postępującą (PD) i jeśli możliwa jest resekcja R0 (całkowite usunięcie guza bez komórek nowotworowych na brzegach), radykalne całkowite wycięcie mezorektum (TME ) należy kontynuować. W przypadkach, gdy resekcja R0 nie jest możliwa, leczenie powinno być zgodne z wytycznymi postępowania w przypadku nieresekcyjnego raka odbytnicy. Po ostatecznej ocenie skuteczności po ósmym cyklu chemioterapii, w oparciu o wyniki, rozważa się kilka ścieżek leczenia: pacjenci uzyskujący pełną odpowiedź kliniczną (cCR) mogą przystąpić do metody obserwacji i czekania. Osoby z niemal całkowitą odpowiedzią kliniczną (blisko CCR) poddawane są miejscowej resekcji przezodbytowej. Jeżeli stan pacjenta oceniany jest jako PR/SD z redukcją, ale nie kwalifikuje się jako bliski cCR, ​​zaleca się radykalne TME. W przypadku pacjentów wykazujących SD ze wzrostem lub PD, ale z możliwością resekcji R0, ponownie sugerowanym sposobem postępowania jest radykalne TME. Jeżeli resekcja R0 nie jest możliwa, należy zastosować leczenie zgodnie z wytycznymi dotyczącymi nieresekcyjnego raka odbytnicy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

66

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Rekrutacyjny
        • 651 Dongfeng Road East
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Rozpoznanie: Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy. Ocena przedoperacyjna: Stadia kliniczne cT2-4aN0-2. Lokalizacja guza: dolna krawędź guza w odległości 8 cm od odbytu, potencjalnie wpływająca na zachowanie lub czynność odbytu.

Badania przesiewowe w kierunku przerzutów: przedoperacyjna tomografia komputerowa klatki piersiowej, brzucha i miednicy w celu wykluczenia przerzutów odległych.

Biomarkery: Dodatnia ekspresja pMMR (MSH1/MSH2/MSH6/PMS2) w immunohistochemii biopsji nowotworu.

Metody oceny stopnia zaawansowania: Połączenie TK klatki piersiowej i jamy brzusznej miednicy, MRI miednicy i USG endoskopowego lub przezodbytniczego.

Charakterystyka pacjenta Wiek: 18 do 70 lat. Stan wydajności: wynik ECOG 0-1. Długość życia: Co najmniej 2 lata. Liczba krwinek: WBC >4000/mm^3, PLT >100 000/mm^3, Hb >10g/dl (przewlekła niedokrwistość z Hb < 10,0g/dl podlega ocenie wielodyscyplinarnego zespołu).

Czynność wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5×GGN (≤3×GGN w przypadku zespołu Gilberta); AST i ALT ≤2,5×GGN.

Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny >50 ml/min. Inne kryteria: osoba niebędąca w ciąży, nie karmiąca piersią, brak innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak lub raka szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat, możliwość wyrażenia świadomej zgody, brak poważnych chorób współistniejących wpływających na przeżycie.

Wcześniejsze leczenie Brak wcześniejszej operacji, chemioterapii lub radioterapii raka odbytnicy. Brak wcześniejszej terapii biologicznej. Brak ograniczeń w stosunku do wcześniejszej terapii hormonalnej.

Kryteria wyłączenia:

Świadoma zgoda: brak podpisanej świadomej zgody. Markery genetyczne: Biopsja guza wskazująca na wykrycie dMMR lub MSI-H. Zaawansowane stadium nowotworu: Ocena przedoperacyjna wykazująca inwazję nowotworu na otaczające tkanki/narządy (T4b).

Niedrożność: nierozwiązana niedrożność okrężnicy; obecność perforacji guza. Przerzuty: Dowody na przedoperacyjne przerzuty odległe. Choroby serca: Arytmia wymagająca leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem beta-blokerów i digoksyny), objawowa choroba wieńcowa lub niedawne niedokrwienie mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy) lub zastoinowa niewydolność serca powyżej II stopnia według NYHA.

Nadciśnienie: Ciężkie, źle kontrolowane nadciśnienie. Zakażenia: zakażenie wirusem HIV, aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, inne poważne zakażenia; aktywna gruźlica lub leczenie przeciwgruźlicze w ciągu ostatniego roku.

Czynność narządów: Zła jakość płynów, dekompensacja funkcji narządów. Poprzednie leczenie: Historia radioterapii miednicy lub jamy brzusznej; liczne pierwotne nowotwory jelita grubego.

Stany neurologiczne: drgawki wymagające leczenia (np. sterydy, leczenie przeciwpadaczkowe).

Historia raka: Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry.

Nadużywanie substancji: Nadużywanie substancji lub warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne wpływające na udział w badaniu lub ocenę wyników.

Alergie: Znana lub podejrzewana alergia na badane leki lub pokrewne leki. Stabilność: wszelkie niestabilne warunki, które mogą zagrozić bezpieczeństwu lub zgodności. Status rozrodczy: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety płodne, które nie stosują skutecznej antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Krótkotrwała radioterapia, a następnie chemioterapia konsolidacyjna mFOLFOXIRI
Pacjenci otrzymują krótkotrwałą radioterapię (25 Gy/5 razy), a następnie chemioterapię konsolidacyjną mFOLFOXIRI (Irynotekan 150 mg/m2 iv gtt (2h) d1, oksaliplatyna 85 mg/m2 iv gtt (2h) d1, folinian wapnia 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, Całkowita ilość fluorouracylu 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), leczenie powtarza się co 14 dni przez 4 kursy pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pierwsza ocena skuteczności następuje po czwartym cyklu chemioterapii. W przypadku braku progresji (odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub stabilna choroba (SD) ze zmniejszeniem lub stabilnością wielkości guza), pacjenci będą kontynuować leczenie przez dodatkowe cztery cykle. Po ostatecznej ocenie skuteczności po ósmym cyklu chemioterapii, na podstawie oceny pacjenci otrzymają kilka ścieżek leczenia (podejście „obserwuj i czekaj”, resekcja miejscowa, całkowite wycięcie mezorektum).
Promieniowanie: Krótkotrwała radioterapia
Całkowita dawka wynosiła 25 Gy i składała się z 5 frakcji po 5 Gy do docelowej objętości klinicznej, bez dawki przypominającej
Lek: Irynotekan
Kroplówka dożylna 150 mg/m² przez 2 godziny pierwszego dnia, powtarzana co 14 dni.
Lek: Oksaliplatyna
Kroplówka dożylna 85 mg/m² przez 2 godziny pierwszego dnia, powtarzana co 14 dni.
Lek: Mrówczan wapnia
Kroplówka dożylna 400 mg/m² przez 2 godziny pierwszego dnia, powtarzana co 14 dni.
Lek: Fluorouracyl
Kroplówka dożylna 2400 mg/m2 przez 48 godzin w dniach 1-2, powtarzana co 14 dni.
Eksperymentalny: Długotrwała chemioradioterapia, a następnie chemioterapia konsolidacyjna za pomocą mFOLFOXIRI
Pacjenci otrzymują długotrwałą chemioradioterapię (50 Gy/25 razy; kapecytabina 825 mg/m² dwa razy na dobę), a następnie chemioterapię konsolidacyjną z użyciem mFOLFOXIRI (Irynotekan 150 mg/m2 iv gtt (2 godz.) d1, oksaliplatyna 85 mg/m2 iv gtt (2 godz.) d1 , folinian wapnia 400 mg/m2 iv gtt (2h) d1, całkowita ilość fluorouracylu 2400 mg/m2 iv gtt (48h)), leczenie powtarza się co 14 dni przez 4 kursy pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pierwsza ocena skuteczności następuje po czwartym cyklu chemioterapii. W przypadku braku progresji (odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub stabilna choroba (SD) ze zmniejszeniem lub stabilnością wielkości guza), pacjenci będą kontynuować leczenie przez dodatkowe cztery cykle. Po ostatecznej ocenie skuteczności po ósmym cyklu chemioterapii, na podstawie oceny pacjenci otrzymają kilka ścieżek leczenia (podejście „obserwuj i czekaj”, resekcja miejscowa, całkowite wycięcie mezorektum).
Lek: Irynotekan
Kroplówka dożylna 150 mg/m² przez 2 godziny pierwszego dnia, powtarzana co 14 dni.
Lek: Oksaliplatyna
Kroplówka dożylna 85 mg/m² przez 2 godziny pierwszego dnia, powtarzana co 14 dni.
Lek: Mrówczan wapnia
Kroplówka dożylna 400 mg/m² przez 2 godziny pierwszego dnia, powtarzana co 14 dni.
Lek: Fluorouracyl
Kroplówka dożylna 2400 mg/m2 przez 48 godzin w dniach 1-2, powtarzana co 14 dni.
Promieniowanie: Długotrwała chemioradioterapia
Całkowita dawka wynosiła 50 Gy i składała się z 25 frakcji po 2 Gy do docelowej objętości klinicznej, bez dawki przypominającej
Lek: Kapecytabina
825 mg/m² dwa razy na dobę, podawane doustnie i jednocześnie z radioterapią przez 5 dni w tygodniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zachowania narządów
Ramy czasowe: Do 1 roku
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź kliniczną (cCR) lub prawie całkowitą odpowiedź kliniczną (blisko cCR) po terapii neoadjuwantowej, a następnie kontynuowali leczenie niechirurgiczne lub wycięcie miejscowe, monitorowano w ramach strategii Watch & Wait lub przez 1 rok po resekcji miejscowej bez konieczności poddawania się radykalnej operacji.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Definicja cCR to (1) znaczne zmniejszenie rozmiaru bez pozostałości guza lub jedynie resztkowego zwłóknienia (z niskim sygnałem w DWI o wysokiej wartości b, jeśli jest dostępne), jak pokazano na rycinie 1. Resztkowe pogrubienie ścian spowodowane jedynie obrzękiem było również wskazaniem do możliwej CCR; (2) brak podejrzanych węzłów chłonnych w badaniu MRI; (3) brak resztkowego guza w badaniu endoskopowym lub jedynie niewielki resztkowy wrzód rumieniowaty lub blizna; (4) ujemne biopsje z blizny, wrzodu lub lokalizacji poprzedniego guza oraz (5) guz niewyczuwalny, gdy początkowo jest on wyczuwalny w badaniu palpacyjnym przez odbyt
Do 24 tygodni
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Do 24 tygodni

Odpowiedź patologiczną zostanie określona na podstawie oceny próbki chirurgicznej w pierwotnym miejscu leczenia. Ocena ta jest dokonywana w uzupełnieniu do podsumowania 7. edycji AJCC. Wynik pCR nie może obejmować żadnego dużego lub mikroskopijnego guza zidentyfikowanego w jakimkolwiek miejscu próbki chirurgicznej. To musi obejmować:

Brak dowodów na obecność komórek złośliwych w próbce guza pierwotnego. Brak węzłów chłonnych zawierających guz. Definicja badania innego niż pCR będzie obejmować każdą próbkę chirurgiczną, w przypadku której występują jakiekolwiek objawy guza resztkowego w pierwotnych lub regionalnych węzłach chłonnych. W przypadku pacjentów, którzy nie spełniają kryteriów pCR, stopień odpowiedzi na leczenie przedoperacyjne będzie oceniany przy użyciu schematu stopnia regresji nowotworu (TRG) zawartego w 7. wydaniu AJCC. Zostało to również wykorzystane przez Rodela w przedoperacyjnym i pooperacyjnym badaniu raka odbytnicy, a następnie zostało przyjęte przez AJCC [Rodel (JCO 2005; 23:8688-8696)].
Do 24 tygodni
Prawie całkowita odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Prawie cCR sugeruje znaczne zmniejszenie wielkości i zasięgu guza, ale z niewielkimi oznakami choroby, które nie spełniają kryteriów całkowitej odpowiedzi klinicznej, czyli całkowitego zniknięcia wszystkich objawów raka w odpowiedzi na leczenie.
Do 24 tygodni
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Do 3 lat
Przedział czasu między datą randomizacji a datą pierwszego zdarzenia związanego z nowotworem, drugiego nowotworu lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Do 3 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
Przedział czasu pomiędzy datą randomizacji a datą śmierci. Jeżeli pacjent żył, za całkowity okres przeżycia przyjmuje się czas do ostatniej wizyty kontrolnej.
Do 3 lat
Częstotliwość operacji lokalnych
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Częstość operacji miejscowych definiuje się jako odsetek pacjentów, u których wykonano interwencję chirurgiczną ograniczoną do obszaru guza pierwotnego, bez rozległego usunięcia otaczających tkanek lub narządów.
Do 24 tygodni
Częstość nawrotów lokalnych
Ramy czasowe: Do 3 lat
Częstość nawrotów lokalnych odnosi się do odsetka pacjentów, u których po leczeniu rak nawraca w miejscu pierwotnego guza.
Do 3 lat
Częstotliwość przerzutów odległych
Ramy czasowe: Do 3 lat
Częstość występowania przerzutów odległych definiuje się jako odsetek pacjentów, u których po leczeniu początkowym rozwinęły się przerzuty w miejscach odległych od lokalizacji guza pierwotnego.
Do 3 lat
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 3 lat
Przedział czasu między datą randomizacji a datą pierwszego zdarzenia związanego z nowotworem, drugiego nowotworu lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Do 3 lat
Przeżycie bez stomii
Ramy czasowe: Do 3 lat
Przeżycie bez stomii definiuje się jako czas, w którym pacjent chory na raka, zwłaszcza raka jelita grubego lub odbytnicy, pozostaje przy życiu bez konieczności stosowania stomii po leczeniu.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pei-Rong Ding

Współpracownicy

Fujian Cancer Hospital
Shantou Central Hospital
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Yunnan Cancer Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Peirong Ding, MD, Ph D, Sun Yat-sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B2022-714

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Krótkotrwała radioterapia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj