Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kort-kurs strålebehandling eller lang-kurs kjemoterapi etterfulgt av mFOLFOXIRI Consolidation Chemotherapy for Organ Conservation in Low Rectal Cancer

12. mai 2024 oppdatert av: Pei-Rong Ding

En multisenter, åpen, randomisert fase II-forsøk: Kort-kurs strålebehandling eller lang-kurs kjemoradiasjon etterfulgt av mFOLFOXIRI Consolidation Chemotherapy for Organ Conservation in Low Rectal Cancer

Gitt det økende fokuset på å bevare organfunksjonen og bruken av neoadjuvant terapi, er det viktig å undersøke og styrke anvendelsen av omfattende neoadjuvant terapi ved lav rektalkreft. Denne tilnærmingen tar sikte på å forbedre sykdomsfri overlevelse (DFS), samtidig som den minimerer eller omgår organdysfunksjonen og påfølgende reduksjon i livskvalitet forbundet med radikal kirurgi. Følgelig foreslår vi å sette i gang en multisenter klinisk studie for å undersøke mellomlang og lang sikt effektiviteten av komplett neoadjuvant terapi (som omfatter enten kort-kurs strålebehandling eller lang-kurs kjemoterapi, etterfulgt av konsolidering kjemoterapi med mFOLFOXIRI) for å øke organkonserveringsraten i pasienter med lav endetarmskreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne randomiserte, åpne, multisenter fase II-studien startet i desember 2022, som en neoadjuvant studie om kort-kurs strålebehandling eller lang-kurs kjemoterapi etterfulgt av mFOLFOXIRI konsolidering kjemoterapi, hos pasienter i alderen 18 år til 70 med klinisk stadium II- III lokalt avansert lav endetarmskreft fra seks kinesiske institusjoner.

Pasienter med lokal avansert rektalkreft (cT2-4aN0-2,M0, 8 cm fra anuskanten) ble rekruttert. Pasienter får kort-kurs strålebehandling (25Gy/5 ganger) etterfulgt av konsolideringskjemoterapi eller langkurs-kjemoterapi (50Gy/25 ganger;capecitabin 825 mg/m² to ganger daglig) med mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt, (2t) Oksaliplatin 85 mg/m2 iv gtt (2t) d1, Kalsiumfolinat 400 mg/m2 iv gtt (2t) d1, Total mengde fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48t)), behandlingen gjentas hver 14. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Den første effektevalueringen skjer etter den fjerde kjemoterapisyklusen. Pasienter som viser fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) med reduksjon eller stabilitet i tumorstørrelse, anbefales å fortsette og fullføre all planlagt konsolideringskjemoterapi. Imidlertid, hvis evalueringen indikerer stabil sykdom med økning (SD økt) eller progressiv sykdom (PD), og hvis en R0-reseksjon (fullstendig fjerning av svulsten uten kreftceller i kantene) er mulig, radikal total mesorektal eksisjon (TME) ) bør forfølges. I tilfeller der R0-reseksjon ikke er oppnåelig, bør behandlingen samsvare med retningslinjene for håndtering av ikke-opererbar rektalkreft. Etter den endelige effektvurderingen etter den åttende kjemoterapisyklusen, vurderes flere veier basert på resultatene: Pasienter som oppnår en klinisk fullstendig respons (cCR) kan gå videre til en Watch & Wait-tilnærming. De med nesten klinisk fullstendig respons (nær cCR) gjennomgår lokal transanal reseksjon. Hvis pasientens tilstand vurderes som PR/SD med reduksjon, men ikke kvalifiserer som nær cCR, ​​anbefales radikal TME. For pasienter som viser SD med en økning eller PD, men med potensial for R0-reseksjon, er radikal TME igjen det foreslåtte handlingsforløpet. Hvis R0-reseksjon er uoppnåelig, bør behandlingen følge retningslinjene for ikke-opererbar rektalkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • 651 Dongfeng Road East
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Diagnose: Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom. Preoperativ stadie: Kliniske stadier cT2-4aN0-2. Svulstplassering: Svulstens nedre kant innenfor 8 cm fra anus, som potensielt kan påvirke anal bevaring eller funksjon.

Metastasescreening: Preoperativ bryst-, abdomen- og bekken-CT for å utelukke fjernmetastaser.

Biomarkører: Positivt uttrykk for pMMR (MSH1/MSH2/MSH6/PMS2) på tumorbiopsi-immunhistokjemi.

Stadieinndelingsmetoder: Kombinasjon av thorax og abdominal bekken CT, bekken MR og endoskopisk eller transrektal ultralyd.

Pasientkarakteristikker Alder: 18 til 70 år. Ytelsesstatus: ECOG-score på 0-1. Forventet levealder: Minst 2 år. Blodtelling: WBC >4000/mm^3, PLT >100 000/mm^3, Hb >10g/dL (kronisk anemi med Hb < 10,0g/dL gjenstand for tverrfaglig teamgjennomgang).

Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN for Gilbert syndrom); AST og ALT ≤2,5×ULN.

Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance >50 ml/min. Andre kriterier: Ikke-gravid, ikke ammende, ingen andre maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ) i løpet av de siste 5 årene, i stand til å gi informert samtykke, ingen alvorlige komorbiditeter som påvirker overlevelse.

Tidligere behandling Ingen tidligere kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling for endetarmskreft. Ingen tidligere biologisk terapi. Ingen restriksjoner på tidligere endokrin behandling.

Ekskluderingskriterier:

Informert samtykke: Mangel på signert informert samtykke. Genetiske markører: Tumorbiopsi som indikerer dMMR eller MSI-H påvist. Avansert tumorstadium: Preoperativ vurdering som viser tumorinvasjon av omkringliggende vev/organer (T4b).

Obstruksjon: Uløst kolonobstruksjon; tilstedeværelse av tumorperforering. Metastase: Bevis på preoperativ fjernmetastase. Hjertetilstander: Arytmi som krever antiarytmisk behandling (unntatt betablokkere eller digoksin), symptomatisk koronarsykdom eller nylig myokardiskemi (innen 6 måneder), eller kongestiv hjertesvikt over NYHA grad II.

Hypertensjon: Alvorlig, dårlig kontrollert hypertensjon. Infeksjoner: HIV-infeksjon, aktiv kronisk hepatitt B eller C, andre alvorlige infeksjoner; aktiv tuberkulose eller anti-TB-behandling i løpet av det siste året.

Organfunksjon: Dårlig væskekvalitet, organfunksjonsdekompensasjon. Tidligere behandling: Anamnese med bekken- eller abdominal strålebehandling; flere primære tykktarmskreft.

Nevrologiske tilstander: Anfall som krever behandling (f.eks. steroider, antiepileptisk behandling).

Krefthistorie: Andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, unntatt kurert cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom i huden.

Rusmisbruk: Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som påvirker studiedeltakelse eller resultatevaluering.

Allergier: Kjent eller mistenkt allergi mot studier av legemidler eller relaterte medisiner. Stabilitet: Enhver ustabil tilstand som kan kompromittere sikkerhet eller samsvar. Reproduktiv status: Gravide eller ammende kvinner, eller fertile kvinner som ikke bruker effektiv prevensjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kort-kurs strålebehandling etterfulgt av konsolideringskjemoterapi med mFOLFOXIRI
Pasienter får korttidsstrålebehandling (25Gy/5 ganger) etterfulgt av konsolideringskjemoterapi med mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2t) d1, Oxaliplatin 85 mg/m2 iv gtt (2t) d1, Calciumfolinate 200 iv mg/m gtt (2t) d1, Total mengde fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48t)), behandling gjentas hver 14. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Den første effektevalueringen skjer etter den fjerde kjemoterapisyklusen. Hvis det ikke er noen progresjon (en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) med reduksjon eller stabilitet i tumorstørrelse), vil pasientene fortsette med ytterligere fire sykluser. Ved den endelige effektvurderingen etter den åttende kjemoterapisyklusen, vil pasientene få flere veier (se og vente tilnærming; lokal reseksjon; total mesorektal eksisjon) vurderes basert på vurderingene.
Stråling: Kortkurs strålebehandling
Den totale dosen var 25Gy besto av 5 fraksjoner av 5 Gy til klinisk målvolum uten en boostdose
Legemiddel: Irinotekan
150 mg/m² iv drypp over 2 timer på dag 1, gjentatt hver 14. dag.
Legemiddel: Oksaliplatin
85 mg/m² iv drypp over 2 timer på dag 1, gjentatt hver 14. dag.
Legemiddel: Kalsiumformat
400 mg/m² iv drypp over 2 timer på dag 1, gjentatt hver 14. dag.
Legemiddel: Fluorouracil
2400 mg/m² iv drypp over 48 timer på dag 1-2, gjentatt hver 14. dag.
Eksperimentell: Langvarig kjemoterapi etterfulgt av konsolideringskjemoterapi med mFOLFOXIRI
Pasienter får langtidskjemoterapi (50Gy/25 ganger; capecitabin 825 mg/m² to ganger daglig) etterfulgt av konsolideringskjemoterapi med mFOLFOXIRI (Irinotecan 150 mg/m2 iv gtt (2t) d1, oksaliplatin 85 mg/m2 iv) dgt/m2 iv. , Kalsiumfolinat 400 mg/m2 iv gtt (2t) d1, Total mengde fluorouracil 2400 mg/m2 iv gtt (48t)), behandling gjentas hver 14. dag i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Den første effektevalueringen skjer etter den fjerde kjemoterapisyklusen. Hvis det ikke er noen progresjon (en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) med reduksjon eller stabilitet i tumorstørrelse), vil pasientene fortsette med ytterligere fire sykluser. Ved den endelige effektvurderingen etter den åttende kjemoterapisyklusen, vil pasientene få flere veier (se og vente tilnærming; lokal reseksjon; total mesorektal eksisjon) vurderes basert på vurderingene.
Legemiddel: Irinotekan
150 mg/m² iv drypp over 2 timer på dag 1, gjentatt hver 14. dag.
Legemiddel: Oksaliplatin
85 mg/m² iv drypp over 2 timer på dag 1, gjentatt hver 14. dag.
Legemiddel: Kalsiumformat
400 mg/m² iv drypp over 2 timer på dag 1, gjentatt hver 14. dag.
Legemiddel: Fluorouracil
2400 mg/m² iv drypp over 48 timer på dag 1-2, gjentatt hver 14. dag.
Stråling: Langvarig kjemoradiasjon
Den totale dosen var 50Gy besto av 25 fraksjoner av 2 Gy til klinisk målvolum uten en boostdose
Legemiddel: Capecitabin
825 mg/m² to ganger daglig gitt oralt og samtidig med strålebehandling i 5 dager per uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Organkonserveringsgrad
Tidsramme: Inntil 1 år
Prosentandelen av pasienter som oppnådde en fullstendig klinisk respons (cCR) eller nesten fullstendig klinisk respons (near-cCR) etter neoadjuvant terapi, som deretter fortsatte med ikke-kirurgisk behandling eller lokal eksisjon, ble overvåket under en Watch & Wait-strategi eller i 1 år post-lokal reseksjon uten å gjennomgå radikal kirurgi.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fullstendig respons
Tidsramme: Inntil 24 uker
Definisjonen av en cCR er (1) betydelig nedbemanning uten gjenværende tumor eller bare gjenværende fibrose (med lavt signal på høy b-verdi DWI, hvis tilgjengelig), vist i figur 1. Gjenværende veggtykkelse kun på grunn av ødem var også en indikasjon på en mulig cCR; (2) ingen mistenkelig lymfeknute ved MR; (3) ingen gjenværende svulst ved endoskopi eller bare et lite gjenværende erytematøst sår eller arr; (4) negative biopsier fra arr, sår, eller tidligere tumorlokalisering; og (5) nopalpabel svulst, når først palpabel med digital rektalundersøkelse
Inntil 24 uker
Patologisk fullstendig respons
Tidsramme: Inntil 24 uker

Patologisk respons vil bli gjort basert på vurdering av den kirurgiske prøven på det primære behandlingsstedet. Denne vurderingen er gjort i tillegg til AJCC 7. utgave av sammendraget. En pCR må ikke inneholde noen grov eller mikroskopisk svulst identifisert noe sted i den kirurgiske prøven. Dette må inkludere:

Ingen tegn på ondartede celler i primærtumorprøven Ingen lymfeknuter som inneholder tumor. Definisjonen av en ikke-pCR vil inkludere enhver kirurgisk prøve som har tegn på gjenværende tumor manifestert i primære eller regionale lymfeknuter. For pasienter som ikke oppfyller kriteriene for en pCR, vil graden av respons på preoperativ terapi bli gradert ved hjelp av Tumor Regression Grade (TRG)-skjemaet som er inkludert i AJCC 7. utgave. Dette ble også brukt av Rodel i den pre/postoperative endetarmskreftstudien og ble deretter adoptert av AJCC [Rodel (JCO 2005; 23:8688-8696)].
Inntil 24 uker
Nær klinisk fullstendig respons
Tidsramme: Inntil 24 uker
Near-cCR antyder en betydelig reduksjon i tumorstørrelse og -utbredelse, men med små tegn på sykdom som ikke oppfyller kriteriene for en fullstendig klinisk respons, som er den totale forsvinningen av alle tegn på kreft som respons på behandling.
Inntil 24 uker
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Tidsintervallet mellom datoen for randomisering og datoen for den første kreftrelaterte hendelsen, den andre kreften eller dødsfall av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Inntil 3 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Tidsintervallet mellom randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Dersom pasienten har vært i live, tas tiden frem til siste oppfølging som samlet overlevelsesperiode.
Inntil 3 år
Lokal operasjonsrate
Tidsramme: Inntil 24 uker
Den lokale operasjonsraten er definert som andelen pasienter som gjennomgår kirurgisk inngrep begrenset til området for det primære tumorstedet, uten omfattende fjerning av omkringliggende vev eller organer.
Inntil 24 uker
Lokal gjentakelsesrate
Tidsramme: Inntil 3 år
Den lokale residivraten refererer til andelen pasienter hvor kreft kommer tilbake på stedet for den opprinnelige svulsten etter behandling.
Inntil 3 år
Frekvens for fjernmetastasering
Tidsramme: Inntil 3 år
Fjernmetastasefrekvensen er definert som andelen pasienter som utvikler metastaser på steder fjernt fra den primære tumorlokasjonen etter initial behandling.
Inntil 3 år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Tidsintervallet mellom datoen for randomisering og datoen for den første kreftrelaterte hendelsen, den andre kreften eller dødsfall av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Inntil 3 år
Stomifri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Stomifri overlevelse er definert som varigheten av tiden en pasient med kreft, spesielt tykktarms- eller endetarmskreft, forblir i live uten behov for stomi etter behandling.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pei-Rong Ding

Samarbeidspartnere

Fujian Cancer Hospital
Shantou Central Hospital
Liaoning Tumor Hospital & Institute
Yunnan Cancer Hospital
Jiangsu Provincial People's Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Peirong Ding, MD, Ph D, Sun Yat-Sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2022-714

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rektale neoplasmer

Kliniske studier på Kortkurs strålebehandling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere