Insulin und Insulinimpulse während des Fastens

Eine verminderte Insulinwirkung erhöht die Glucagonkonzentration. Bei Nagetieren hemmt die Insulinsignalisierung die Glucagonsekretion. Es ist unklar, ob dies bei allen Prädiabetes-Subtypen der Fall ist. Eine beeinträchtigte hepatische Insulinwirkung verstärkt die Wirkung von Glucagon auf die endogene Glukoseproduktion. Außerdem beeinträchtigt die Insulinresistenz in der β-Zelle die negative Rückkopplungshemmung der Insulinsekretion. Dies führt bei Nagetieren und Menschen zu einer Hyperinsulinämie. Wie diese Variablen interagieren, ist unbekannt. In diesem Experiment wird ermittelt, wie Insulin die Glucagon- (und Insulin-)Sekretion im Nüchternzustand direkt oder indirekt bei Prädiabetes variabel reguliert.

Die Unfähigkeit des Verhältnisses von Proinsulin zu Insulin, die Integrität der β-Zellen, den Stress des endoplasmatischen Retikulums und die Funktion der β-Zellen zuverlässig vorherzusagen, hat zur Identifizierung neuer Marker für die Gesundheit der β-Zellen geführt. Darüber hinaus wird der Zusammenhang zwischen Glucagon- und Insulinimpulsen quantifiziert. Vorläufige Daten zeigen, dass diese Beziehungen selbst bei normalem Nüchternglukosespiegel heterogen sind. Das Experiment wird auch bestimmen, wie der Crosstalk von Inselhormonen und Glukose sowie die Pulseigenschaften zur Entstehung von Prädiabetes beitragen.