Eine Studie zur zellulären Immuntherapie BRIA-OTS bei metastasiertem rezidivierendem Brustkrebs

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter rezidivierender metastasierter Brustkrebs, der zuvor versagt hat

   Therapie definiert als:

   1. Bei Tumoren mit positivem humanen epidermalen Wachstumsfaktor 2 (EGFR2, HER2) muss die Therapie mit mindestens zwei Anti-HER2-Wirkstoffen fehlgeschlagen sein
   2. HER2-negative und entweder ER- oder PR-positive Tumoren: müssen auf eine Hormontherapie nicht ansprechen und zuvor mit mindestens zwei hormonbasierten gezielten Therapieschemata behandelt werden.
   3. Bei dreifach negativen und entzündlichen Tumoren müssen andere kurative Therapien ausgeschöpft sein, einschließlich einer vorherigen Behandlung mit einem Taxan und einem platinbasierten Wirkstoff
   4. Alle anderen MBC-Typen müssen andere Therapien mit heilender Absicht ausgeschöpft haben, einschließlich aller gezielten genomischen oder keimbahngerichteten Therapien, bei denen zugelassene Arzneimittel zur Verfügung stehen.
   5. Patienten mit neu aufgetretenem oder fortschreitendem Brustkrebs mit Metastasen im Gehirn sind teilnahmeberechtigt, sofern:

   ich. Die Hirnmetastasen müssen vor der ersten Dosis mindestens 4 Wochen lang klinisch stabil sein (ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung durch Bildgebung).

   ii. Es besteht kein Bedarf an Steroiden und die Patienten haben vor der ersten Dosis mindestens 2 Wochen lang keine Steroide eingenommen.

2. Mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Habe eine Überlebenszeit von mindestens 4 Monaten erwartet.
4. Über einen ausreichenden Leistungsstatus verfügen (bis einschließlich ECOG 2)

5. Die Patienten müssen stabil sein und alle bekannten oder erwarteten Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung aufweisen, einschließlich:

   1. Eine frühere immunvermittelte Toxizität darf Grad 2 nicht überschritten haben, mit Ausnahme einer stabilen Endokrinopathie (Endokrinopathie ist bei guter Behandlung kein Ausschluss).
   2. Toxizität einer vorherigen Therapie, die sich nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt hat (mit Ausnahme von Alopezie jeglichen Grades, angemessen behandelter Endokrinopathie und Anämie, die keine Transfusionsunterstützung erfordert).

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Krebsbehandlung.
2. Kürzliche Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Krebsbehandlung innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Protokollbehandlung.
3. Der Teilnehmer hat sich vor Beginn der Studienmedikation nicht ausreichend von den Toxizitäten und/oder Komplikationen eines chirurgischen Eingriffs erholt.
4. Vorgeschichte einer klinischen Überempfindlichkeit gegen die vorgesehene Therapie, wie im Protokoll angegeben, oder gegen Komponenten, die bei der Herstellung einer Zelllinie in dieser Studie verwendet werden.
5. Vorgeschichte einer klinischen Überempfindlichkeit gegen eine im Protokoll angegebene Therapie.
6. BUN >30 in Verbindung mit einem Kreatinin >2 oder einer berechneten Kreatinin-Clearance (CrCl) <30 ml/min (GFR kann anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden).
7. Absolute Granulozytenzahl < 1000; Blutplättchen <50.000.
8. Bilirubin >2,0; alkalische Phosphatase >4x Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT/AST >2x ULN. Bei Patienten mit Lebermetastasen ist ALT/AST > 5x ULN ein Ausschlusskriterium.
9. Proteinurie >1+ bei Urinanalyse oder >1 g/24 Std.
10. Herzerkrankung im Stadium 3 oder 4 der New York Heart Association.
11. Ein Pleura- oder Perikarderguss mittlerer Schwere oder schlimmer.
12. Jede Frau im gebärfähigen Alter (d. h. sie hatte innerhalb des letzten Jahres einen Menstruationszyklus und wurde nicht chirurgisch sterilisiert), es sei denn, sie stimmt zu, angemessene Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um während der Studie eine Schwangerschaft zu vermeiden, und sie hat innerhalb von 7 Tagen einen negativen Serumschwangerschaftstest vor Beginn der Behandlung.
13. Männer, die fruchtbar/reproduktionsfähig sind, sollten geeignete Vorkehrungen treffen, um während der Dauer der Studie die Zeugung eines Kindes zu vermeiden.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Patienten mit gleichzeitigem zweiten Malignom.
16. Personen mit behandlungsbedürftigen Vorerkrankungen innerhalb der letzten 24 Monate.
17. Patienten, die klinische oder Labormerkmale aufweisen, die auf AIDS hinweisen, und HIV-positiv sind (nach Selbsteinschätzung).
18. Sie müssen eine Immunschwächediagnose haben oder innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine chronische systemische Steroidtherapie (Dosen über 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.
19. Patienten, die wegen einer Autoimmunerkrankung behandelt werden, es sei denn, der Prüfarzt und der Sponsor haben dies ausdrücklich genehmigt.
20. Patienten mit schweren psychiatrischen (z. B. Schizophrenie, bipolarer oder Borderline-Persönlichkeitsstörung) oder anderen klinisch fortschreitenden schwerwiegenden medizinischen Problemen, sofern dies nicht vom Prüfer und Sponsor genehmigt wurde.
21. Patienten dürfen nicht an einer gleichzeitigen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, dies wurde vom Prüfer und Sponsor genehmigt.