Uno studio sull'immunoterapia cellulare BRIA-OTS nel carcinoma mammario metastatico ricorrente

Criteri chiave di inclusione:

1. Carcinoma mammario metastatico ricorrente confermato istologicamente che ha fallito in precedenza

   terapia definita come:

   1. I tumori positivi al fattore di crescita epidermico umano 2 (EGFR2, HER2) devono aver fallito la terapia con almeno 2 agenti anti-HER2
   2. Tumori HER2 negativi e ER o PR positivi: devono essere refrattari alla terapia ormonale e precedentemente trattati con almeno 2 regimi contenenti terapie mirate a base ormonale.
   3. I tumori tripli negativi e infiammatori devono aver esaurito altre terapie con intento curativo compreso il trattamento precedente con un taxano e un agente a base di platino
   4. Tutti gli altri tipi di MBC devono aver esaurito altre terapie con intento curativo, inclusa qualsiasi terapia mirata diretta sul genoma o sulla linea germinale con farmaci approvati disponibili
   5. Saranno ammissibili i pazienti con cancro al seno nuovo o progressivo metastatico al cervello, a condizione che:

   io. Le metastasi cerebrali devono essere clinicamente stabili (senza evidenza di progressione della malattia mediante imaging) per almeno 4 settimane, prima della prima dose.

   ii. Non sono necessari steroidi e i pazienti non hanno assunto steroidi per almeno 2 settimane prima della prima dose.

2. Avere almeno 18 anni.
3. Hanno previsto una sopravvivenza di almeno 4 mesi.
4. Avere un performance status adeguato (fino a ECOG 2 incluso)

5. I pazienti devono essere stabili con tutte le tossicità note o attese derivanti dal trattamento precedente, tra cui:

   1. Una precedente tossicità immuno-correlata non deve aver superato il Grado 2, ad eccezione dell'endocrinopatia stabile (l'endocrinopatia, se ben gestita, non è esclusiva).
   2. Tossicità della terapia precedente che non è stata recuperata a ≤ grado 1 o al basale (ad eccezione di qualsiasi grado di alopecia, endocrinopatia adeguatamente trattata e anemia che non richiede supporto trasfusionale).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento antitumorale concomitante.
2. Chemioterapia, radioterapia o altro trattamento antitumorale recente entro 3 settimane dal primo protocollo di trattamento.
3. Il partecipante non si è ripreso adeguatamente dalle tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento chirurgico prima di iniziare il farmaco in studio.
4. Anamnesi di ipersensibilità clinica alla terapia designata, come specificato nel protocollo o a qualsiasi componente utilizzato nella preparazione di qualsiasi linea cellulare in questo studio.
5. Anamnesi di ipersensibilità clinica a qualsiasi terapia specificata dal protocollo.
6. BUN >30 in combinazione con una creatinina >2 o clearance calcolata della creatinina (CrCl) <30 ml/min (la GFR può essere utilizzata al posto della creatinina o della CrCl).
7. Conta assoluta dei granulociti < 1000; piastrine <50.000.
8. Bilirubina >2,0; fosfatasi alcalina >4 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT/AST >2xULN. Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT/AST >5x ULN è esclusivo.
9. Proteinuria >1+ all'analisi delle urine o >1 g/24 ore.
10. Malattia cardiaca di stadio 3 o 4 della New York Heart Association.
11. Versamento pleurico o pericardico di moderata gravità o peggiore.
12. Qualsiasi donna in età fertile (vale a dire, che ha avuto un ciclo mestruale nell'ultimo anno e non è stata sterilizzata chirurgicamente), a meno che non: accetti di prendere precauzioni adeguate per evitare una gravidanza durante lo studio e abbia un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento.
13. Gli uomini fertili/riproduttivamente competenti dovrebbero adottare precauzioni adeguate per evitare di diventare padri per la durata dello studio.
14. Donne incinte o che allattano.
15. Pazienti con concomitante secondo tumore maligno.
16. Persone con precedenti tumori maligni che necessitano di trattamento negli ultimi 24 mesi.
17. Pazienti che presentano caratteristiche cliniche o di laboratorio indicative di AIDS e sono positivi all'HIV (tramite autovalutazione).
18. Avere una diagnosi di immunodeficienza o ricevere terapia steroidea sistemica cronica (dosi superiori a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
19. Pazienti in trattamento per una malattia autoimmune, salvo specifica approvazione da parte dello sperimentatore e dello sponsor.
20. Pazienti con gravi disturbi psichiatrici (ad esempio schizofrenia, disturbo bipolare o borderline di personalità) o altri problemi medici importanti clinicamente progressivi, se non approvati dallo sperimentatore e dallo sponsor.
21. I pazienti potrebbero non partecipare a uno studio clinico simultaneo, a meno che non siano approvati dallo sperimentatore e dallo sponsor.