En undersøgelse af BRIA-OTS cellulær immunterapi i metastatisk tilbagevendende brystkræft

Nøgleinklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet tilbagevendende metastatisk brystkræft, som tidligere har fejlet

   terapi defineret som:

   1. Human epidermal vækstfaktor 2 (EGFR2, HER2) positive tumorer skal have mislykket behandling med mindst 2 anti-HER2 midler
   2. HER2-negative og enten ER- eller PR-positive tumorer: skal være modstandsdygtige over for hormonbehandling og tidligere behandlet med mindst 2 hormonbaserede målrettede behandlingsregimer.
   3. Triple-negative og inflammatoriske tumorer skal have udtømt andre helbredende hensigtsterapier, herunder forudgående behandling med et taxan- og platinbaseret middel
   4. Alle andre MBC-typer skal have udtømt andre helbredende hensigtsterapier, herunder enhver genomisk eller kimlinie-rettet målrettet terapi med tilgængelige godkendte lægemidler.
   5. Patienter med ny eller progressiv brystkræft, der er metastaserende til hjernen, vil være berettiget, forudsat:

   jeg. Hjernemetastaserne skal være klinisk stabile (uden tegn på progressiv sygdom ved billeddiagnostik) i mindst 4 uger før første dosis.

   ii. Der er ikke behov for steroider, og patienterne har ikke haft steroider i mindst 2 uger før den første dosis.

2. Være 18 år eller ældre.
3. Har forventet overlevelse på mindst 4 måneder.
4. Har tilstrækkelig præstationsstatus (op til og inklusive ECOG 2)

5. Patienterne skal være stabile med alle kendte eller forventede toksiciteter fra tidligere behandling, herunder:

   1. Tidligere immunrelateret toksicitet må ikke have overskredet grad 2 med undtagelse af stabil endokrinopati (endokrinopati, hvis den håndteres godt, er ikke udelukkende).
   2. Toksicitet af tidligere behandling, som ikke er kommet sig til ≤ grad 1 eller baseline (med undtagelse af enhver grad af alopeci, tilstrækkeligt behandlet endokrinopati og anæmi, der ikke kræver transfusionsstøtte).

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling mod kræft.
2. Nylig kemoterapi, strålebehandling eller anden anti-kræftbehandling inden for 3 uger efter første protokolbehandling.
3. Deltageren er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteter og/eller komplikationer fra kirurgisk indgreb, før undersøgelseslægemidlet påbegyndes.
4. Anamnese med klinisk overfølsomhed over for den udpegede terapi, som specificeret i protokollen eller over for alle komponenter, der anvendes til fremstilling af en cellelinje i denne undersøgelse.
5. Anamnese med klinisk overfølsomhed over for enhver protokol specificeret behandling.
6. BUN >30 i forbindelse med en kreatinin >2, eller beregnet kreatininclearance (CrCl) <30 ml/min (GFR kan bruges i stedet for kreatinin eller CrCl).
7. Absolut granulocyttal < 1000; blodplader <50.000.
8. Bilirubin >2,0; alkalisk fosfatase >4x øvre normalgrænse (ULN); ALT/AST >2x ULN. For patienter med levermetastaser er ALAT/AST >5x ULN ekskluderende.
9. Proteinuri >1+ ved urinanalyse eller >1 g/24 timer.
10. New York Heart Association fase 3 eller 4 hjertesygdom.
11. En pleural eller perikardiel effusion af moderat sværhedsgrad eller værre.
12. Enhver kvinde i den fødedygtige alder (dvs. har haft en menstruationscyklus inden for det seneste år og ikke er blevet kirurgisk steriliseret), medmindre hun: accepterer at tage passende forholdsregler for at undgå at blive gravid under undersøgelsen og har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage inden behandlingen påbegyndes.
13. Mænd, der er fertile/reproduktive kompetente, bør tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn under undersøgelsens varighed.
14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
15. Patienter med samtidig anden malignitet.
16. Personer med tidligere maligniteter, der har krævet behandling inden for de seneste 24 måneder.
17. Patienter, der har kliniske eller laboratoriemæssige træk, der tyder på AIDS og er HIV-positive (ved selvrapportering).
18. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (doser på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalenter) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
19. Patienter, der er i behandling for en autoimmun sygdom, medmindre det er specifikt godkendt af investigator og sponsor.
20. Patienter med svær psykiatrisk (f.eks. skizofreni, bipolar eller borderline personlighedsforstyrrelse) eller andre klinisk fremadskridende alvorlige medicinske problemer, medmindre det er godkendt af investigator og sponsor.
21. Patienter må ikke være i et samtidig klinisk forsøg, medmindre det er godkendt af investigator og sponsor.