Studie BRIA-OTS buněčné imunoterapie u metastatického recidivujícího karcinomu prsu

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený recidivující metastatický karcinom prsu, který dříve selhal

   terapie definovaná jako:

   1. Nádory s pozitivním lidským epidermálním růstovým faktorem 2 (EGFR2, HER2) musí mít neúspěšnou terapii alespoň 2 anti-HER2 látkami
   2. HER2 negativní a buď ER nebo PR pozitivní nádory: musí být refrakterní na hormonální terapii a předtím léčeny alespoň 2 režimy obsahujícími hormonální cílenou terapii.
   3. Triple-negativní a zánětlivé nádory musí mít vyčerpány jiné léčebné záměrné terapie včetně předchozí léčby taxanem a látkou na bázi platiny
   4. Všechny ostatní typy MBC musí vyčerpat jiné léčebné záměrné terapie včetně jakékoli genomické nebo zárodečné cílené terapie s dostupnými schválenými léky.
   5. Pacienti s novým nebo progresivním karcinomem prsu metastatickým do mozku budou způsobilí za předpokladu, že:

   i. Mozkové metastázy musí být klinicky stabilní (bez důkazu progresivního onemocnění zobrazením) po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou.

   ii. Steroidy nejsou potřeba a pacienti neužívali steroidy alespoň 2 týdny před první dávkou.

2. Být starší 18 let.
3. Očekávané přežití nejméně 4 měsíce.
4. Mít odpovídající výkonnostní stav (až do ECOG 2 včetně)

5. Pacienti musí být stabilní se všemi známými nebo očekávanými toxicitami z předchozí léčby, včetně:

   1. Předchozí toxicita související s imunitou nesmí překročit stupeň 2 s výjimkou stabilní endokrinopatie (endokrinopatie, je-li dobře léčena, není vylučující).
   2. Toxicita předchozí terapie, která se nevrátila na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (s výjimkou jakéhokoli stupně alopecie, adekvátně léčené endokrinopatie a anémie nevyžadující transfuzní podporu).

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná protinádorová léčba.
2. Nedávná chemoterapie, radioterapie nebo jiná protinádorová léčba do 3 týdnů od první protokolární léčby.
3. Účastník se dostatečně nezotavil z toxicit a/nebo komplikací po chirurgickém zákroku před zahájením studie s lékem.
4. Anamnéza klinické přecitlivělosti na určenou terapii, jak je specifikována v protokolu, nebo na kteroukoli složku použitou při přípravě jakékoli buněčné linie v této studii.
5. Anamnéza klinické přecitlivělosti na jakoukoli protokolem specifikovanou terapii.
6. BUN >30 ve spojení s kreatininem >2 nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) <30 ml/min (GFR lze použít místo kreatininu nebo CrCl).
7. Absolutní počet granulocytů < 1000; krevních destiček <50 000.
8. bilirubin >2,0; alkalická fosfatáza >4x horní hranice normálu (ULN); ALT/AST >2x ULN. U pacientů s metastázami v játrech je ALT/AST >5x ULN vylučující.
9. Proteinurie >1+ při analýze moči nebo >1g/24h.
10. Srdeční onemocnění stadia 3 nebo 4 New York Heart Association.
11. Pleurální nebo perikardiální výpotek střední závažnosti nebo horší.
12. Jakákoli žena ve fertilním věku (tj. měla v posledním roce menstruační cyklus a nebyla chirurgicky sterilizována), pokud: Nesouhlasí s přijetím vhodných opatření, aby se během studie vyhnula otěhotnění, a nemá negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby.
13. Muži, kteří jsou fertilní/schopní reprodukce, by měli přijmout vhodná opatření, aby se po dobu trvání studie vyhnuli otci dítěte.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Pacienti se souběžnou druhou malignitou.
16. Osoby s předchozími malignitami vyžadujícími léčbu během posledních 24 měsíců.
17. Pacienti, kteří mají klinické nebo laboratorní příznaky svědčící pro AIDS a jsou HIV pozitivní (na základě vlastního hlášení).
18. Mít diagnózu imunodeficience nebo dostávat chronickou systémovou léčbu steroidy (dávky přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 21 dnů před první dávkou studijní léčby.
19. Pacienti, kteří se léčí na autoimunitní onemocnění, pokud to není výslovně schváleno zkoušejícím a sponzorem.
20. Pacienti se závažnými psychiatrickými (např. schizofrenií, bipolární poruchou nebo hraniční poruchou osobnosti) nebo jinými klinicky progresivními závažnými zdravotními problémy, pokud to neschválí zkoušející a sponzor.
21. Pacienti se nesmí účastnit souběžného klinického hodnocení, pokud to neschválí zkoušející a sponzor.