Badanie immunoterapii komórkowej BRIA-OTS w leczeniu nawrotowego raka piersi z przerzutami

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzony nawrotowy rak piersi z przerzutami, który wcześniej nie powiódł się

   terapię zdefiniowaną jako:

   1. Guzy z dodatnim wynikiem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (EGFR2, HER2) musiały zakończyć się niepowodzeniem terapii co najmniej 2 środkami anty-HER2
   2. Guzy HER2-ujemne i ER lub PR-dodatnie: muszą być oporne na terapię hormonalną i wcześniej leczone co najmniej 2 schematami terapii celowanej opartej na hormonach.
   3. W przypadku guzów potrójnie ujemnych i zapalnych wyczerpano inne terapie mające na celu wyleczenie, w tym wcześniejsze leczenie taksanem i środkiem na bazie platyny
   4. Wszystkie inne typy MBC muszą wyczerpać inne terapie mające na celu wyleczenie, w tym jakąkolwiek terapię celowaną ukierunkowaną na genom lub linię zarodkową, posiadającą dostępne zatwierdzone leki
   5. Pacjenci z nowym lub postępującym rakiem piersi z przerzutami do mózgu będą kwalifikować się pod warunkiem, że:

   I. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne klinicznie (bez dowodów postępu choroby w badaniach obrazowych) przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki.

   II. Nie ma potrzeby stosowania sterydów, a pacjenci nie przyjmowali sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką.

2. Mieć ukończone 18 lat.
3. Oczekiwano przeżycia co najmniej 4 miesięcy.
4. Posiadać odpowiedni status wydajności (do ECOG 2 włącznie)

5. Stan pacjenta musi być stabilny, ze wszystkimi znanymi lub spodziewanymi objawami toksycznymi wynikającymi z poprzedniego leczenia, w tym:

   1. Wcześniejsza toksyczność związana z układem immunologicznym nie mogła przekraczać stopnia 2., z wyjątkiem stabilnej endokrynopatii (endokrynopatia, jeśli jest dobrze leczona, nie jest wykluczona).
   2. Toksyczność wcześniejszego leczenia, która nie powróciła do ≤ 1. stopnia lub wartości początkowej (z wyjątkiem łysienia dowolnego stopnia, odpowiednio leczonej endokrynopatii i niedokrwistości niewymagającej wspomagania transfuzją).

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe.
2. Niedawna chemioterapia, radioterapia lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni od pierwszego protokołu leczenia.
3. Uczestnik nie wyzdrowiał odpowiednio po toksyczności i/lub powikłaniach po interwencji chirurgicznej przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
4. Historia klinicznej nadwrażliwości na wyznaczoną terapię, jak określono w protokole lub na jakiekolwiek składniki użyte do przygotowania dowolnej linii komórkowej w tym badaniu.
5. Historia klinicznej nadwrażliwości na jakąkolwiek terapię określoną w protokole.
6. BUN > 30 w połączeniu z kreatyniną > 2 lub obliczonym klirensem kreatyniny (CrCl) < 30 ml/min (zamiast kreatyniny lub CrCl można zastosować GFR).
7. Bezwzględna liczba granulocytów < 1000; płytek krwi <50 000.
8. Bilirubina >2,0; fosfataza alkaliczna >4x górna granica normy (GGN); ALT/AST >2x GGN. W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby oznaczenie ALT/AST > 5 x GGN jest wykluczone.
9. Białkomocz >1+ w badaniu moczu lub >1 g/24 godz.
10. Choroba serca w stadium 3 lub 4 New York Heart Association.
11. Wysięk w opłucnej lub osierdziu o umiarkowanym nasileniu lub gorszym.
12. Każda kobieta w wieku rozrodczym (tj. która w ciągu ostatniego roku miała cykl menstruacyjny i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej), chyba że: zgodzi się podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i będzie miała ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
13. Mężczyźni, którzy są płodni/kompetentni rozrodczo, powinni podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć spłodzenia dziecka przez cały czas trwania badania.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Pacjenci ze współistniejącym drugim nowotworem złośliwym.
16. Osoby, u których w przeszłości występowały nowotwory złośliwe wymagające leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
17. Pacjenci, u których występują objawy kliniczne lub laboratoryjne wskazujące na AIDS i którzy są nosicielami wirusa HIV (wg własnego zgłoszenia).
18. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidami (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
19. Pacjenci leczeni z powodu choroby autoimmunologicznej, chyba że Badacz i Sponsor wyrazili na to zgodę.
20. Pacjenci z poważnymi problemami psychiatrycznymi (np. schizofrenią, chorobą afektywną dwubiegunową lub zaburzeniem osobowości typu borderline) lub innymi klinicznie postępującymi poważnymi problemami zdrowotnymi, chyba że Badacz i Sponsor zatwierdzą to.
21. Pacjenci nie mogą brać udziału w równoległym badaniu klinicznym, chyba że uzyskają zgodę Badacza i Sponsora.