Um estudo de imunoterapia celular BRIA-OTS em câncer de mama recorrente metastático

Critérios principais de inclusão:

1. Câncer de mama metastático recorrente confirmado histologicamente que falhou anteriormente

   terapia definida como:

   1. Tumores positivos para fator de crescimento epidérmico humano 2 (EGFR2, HER2) devem ter falhado na terapia com pelo menos 2 agentes anti-HER2
   2. Tumores HER2 negativos e ER ou PR positivos: devem ser refratários à terapia hormonal e previamente tratados com pelo menos 2 regimes contendo terapia direcionada baseada em hormônios.
   3. Tumores triplo-negativos e inflamatórios devem ter esgotado outras terapias com intenção curativa, incluindo tratamento prévio com um agente à base de taxano e platina
   4. Todos os outros tipos de MBC devem ter esgotado outras terapias com intenção curativa, incluindo qualquer terapia direcionada genômica ou germinativa com medicamento(s) aprovado(s) disponível(eis)
   5. Pacientes com câncer de mama novo ou progressivo metastático para o cérebro serão elegíveis, desde que:

   eu. As metástases cerebrais devem estar clinicamente estáveis ​​(sem evidência de doença progressiva por imagem) por pelo menos 4 semanas, antes da primeira dose.

   ii. Não há necessidade de esteróides e os pacientes não tomaram esteróides durante pelo menos 2 semanas antes da primeira dose.

2. Ter 18 anos de idade ou mais.
3. Ter expectativa de sobrevivência de pelo menos 4 meses.
4. Ter status de desempenho adequado (até ECOG 2 inclusive)

5. Os pacientes devem estar estáveis ​​com todas as toxicidades conhecidas ou esperadas do tratamento anterior, incluindo:

   1. A toxicidade imunológica anterior não deve ter excedido o Grau 2, com exceção da endocrinopatia estável (a endocrinopatia, se bem controlada, não é excludente).
   2. Toxicidade de terapia anterior que não se recuperou para ≤ grau 1 ou valor basal (com exceção de qualquer grau de alopecia, endocrinopatia tratada adequadamente e anemia que não requer suporte transfusional).

Critério de exclusão:

1. Tratamento anticâncer concomitante.
2. Quimioterapia, radioterapia ou outro tratamento anticâncer recente dentro de 3 semanas após o primeiro protocolo de tratamento.
3. O participante não se recuperou adequadamente de toxicidades e/ou complicações da intervenção cirúrgica antes de iniciar o medicamento do estudo.
4. História de hipersensibilidade clínica à terapia designada, conforme especificado no protocolo ou a quaisquer componentes utilizados na preparação de qualquer linhagem celular neste estudo.
5. História de hipersensibilidade clínica a qualquer terapia especificada pelo protocolo.
6. BUN >30 em conjunto com creatinina >2, ou depuração de creatinina calculada (CrCl) <30 mL/min (TFG pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl).
7. Contagem absoluta de granulócitos < 1000; plaquetas <50.000.
8. Bilirrubina >2,0; fosfatase alcalina >4x limite superior do normal (LSN); ALT/AST >2x LSN. Para pacientes com metástases hepáticas, ALT/AST >5x LSN é excludente.
9. Proteinúria >1+ no exame de urina ou >1 g/24 horas.
10. Doença cardíaca em estágio 3 ou 4 da New York Heart Association.
11. Derrame pleural ou pericárdico de gravidade moderada ou pior.
12. Qualquer mulher com potencial para engravidar (ou seja, que teve um ciclo menstrual no último ano e não foi esterilizada cirurgicamente), a menos que ela: concorde em tomar as precauções apropriadas para evitar engravidar durante o estudo e tenha um teste sérico de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento.
13. Homens férteis/reprodutivamente competentes devem tomar as precauções apropriadas para evitar ter filhos durante o estudo.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Pacientes com segunda malignidade concomitante.
16. Pessoas com doenças malignas anteriores que necessitaram de tratamento nos últimos 24 meses.
17. Pacientes que apresentam características clínicas ou laboratoriais indicativas de AIDS e são HIV positivos (por autorrelato).
18. Ter diagnóstico de imunodeficiência ou estar recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 21 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
19. Pacientes que estão em tratamento para uma doença autoimune, a menos que especificamente aprovado pelo Investigador e pelo Patrocinador.
20. Pacientes com transtorno psiquiátrico grave (por exemplo, esquizofrenia, bipolar ou transtorno de personalidade limítrofe) ou outros problemas médicos clinicamente progressivos importantes, a menos que aprovado pelo Investigador e Patrocinador.
21. Os pacientes não podem estar em um ensaio clínico simultâneo, a menos que aprovado pelo investigador e pelo patrocinador.