Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Neuromodulation mit hochintensivem fokussiertem Ultraschall „ExAblate 4000 Typ 2.1“ bei Patienten mit Psychostimulanzienkonsumstörung (PUD)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter zwischen 19 und 60 Jahren

2. Bei dem Patienten wird von einem staatlich geprüften Psychiater eine DSM-5-Psychostimulanzienkonsumstörung (PUD) diagnostiziert.

   *Psychostimulanzien: Methamphetamin, Kokain und andere Stimulanzien

3. Der Proband erhält derzeit eine stationäre Standardbehandlung für Substanzgebrauchsstörungen oder ein intensives ambulantes Programm
4. Das Subjekt hat keine Psychostimulanzien und andere illegale Drogen genommen, was durch eine Urin-Toxikologie-Untersuchung bestätigt wurde
5. Der Proband hat in den letzten sechs Monaten nicht regelmäßig mehr als einmal im Monat illegale Drogen außer Psychostimulanzien konsumiert
6. Die NAc ist im MRT sichtbar, so dass eine zielgerichtete Behandlung direkt (im MRT sichtbar) und indirekt (unter Verwendung anderer anatomischer Strukturen für Messungen) durchgeführt werden kann.
7. Das Subjekt ist in der Lage, während des Untersuchungsverfahrens Empfindungen zu kommunizieren
8. Der Proband hat sich freiwillig für die Teilnahme an dieser klinischen Studie entschieden und seine schriftliche Einwilligung erteilt.
9. Der Proband ist bereit, das Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Proband mit standardmäßiger Kontraindikation für die MRT-Bildgebung, z. B. nicht MRT-kompatible implantierte Metallgeräte.
2. Patienten mit bekannten Allergien gegen das MRT-Kontrastmittel Gadolinium (Gadovist®) oder Kontraindikationen (z. B. unbehandelte Hypokaliämie).
3. Probanden, die die erforderliche längere stationäre Position während der Behandlung (ca. 2–3 Stunden) nicht ertragen können oder wollen
4. Mehr als 30 % des Schädelbereichs, der von der Beschallungsbahn durchquert wird, sind mit Narben, Kopfhauterkrankungen (z. B. Ekzemen) oder Atrophie der Kopfhaut bedeckt.
5. Subjekt mit implantierten Objekten im Schädel oder Gehirn
6. Person, bei der eine fortgeschrittene Nierenerkrankung diagnostiziert wurde oder die sich einer Dialyse unterzieht
7. Patient mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von weniger als 30 ml/min/1,73 m 2

8. Proband mit bekanntem instabilem Herzstatus oder schwerer Hypertonie, einschließlich:

   • Dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach der Einschreibung
   • Instabile Angina pectoris unter Medikamenteneinnahme
   • Instabile oder sich verschlimmernde Herzinsuffizienz
   • Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) liegt unter der unteren Normgrenze
   • Vorgeschichte hämodynamisch instabiler Herzrhythmusstörungen
   • Herzschrittmacher
   • Schwere Hypertonie (diastolischer Blutdruck über 100 unter Medikamenteneinnahme)
9. Das Subjekt hat in der Vergangenheit abnormale Blutungen oder Koagulopathien
10. Der Proband erhält innerhalb einer Woche nach der gezielten Ultraschalluntersuchung eine Therapie mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin) oder innerhalb eines Monats nach der gezielten Ultraschalluntersuchung Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Blutungsrisiko erhöhen (z. B. Avastin).

11. Die Blutgerinnungstestergebnisse des Probanden liegen außerhalb des normalen Bereichs

    • PLT<100.000/μL
    • PT>13,9 Sekunden oder PTT>37,5 Sekunden
    • INR>1,2
12. Patient mit zerebrovaskulärer Erkrankung, bestimmt durch MRT gemäß Fazekas-Score
13. Person mit einer früheren oder aktuellen Diagnose von Schizophrenie, psychotischer Störung, bipolarer Störung oder unbehandelter Depression, bei der es sich nicht um eine substanzinduzierte Depression handelt
14. Punktzahl von mehr als 17 auf der Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) oder erhöhtes Suizidrisiko basierend auf einer positiven Reaktion in Bezug auf passive oder aktive Suizidgedanken mit oder ohne Absicht in den letzten 3 Monaten oder lebenslange Vorgeschichte aktiver Suizidgedanken mit Absicht auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) zu Studienbeginn
15. Diagnose von Demenz oder einer anderen Störung, die zu einer klinisch signifikanten kognitiven Beeinträchtigung geführt hat (bewertet über NIHTB-CB)
16. Patient mit Hirntumoren
17. Patienten mit chronischen Lungenerkrankungen, z.B. schweres Emphysem, Lungenvaskulitis oder andere Fälle einer verringerten Querschnittsfläche der Lungengefäße.
18. Jede bekannte ZNS-Infektion oder Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)
19. Proband, der eine tiefe Hirnstimulation oder eine vorherige stereostatische Ablation des NAc, der Basalganglien oder des Thalamus erhalten hat
20. Proband, dem vor Studienbeginn 5 Monate lang Botulinumtoxine in den Arm, den Hals oder das Gesicht verabreicht wurden
21. Proband, der nicht bereit ist, während der Teilnahme an dieser klinischen Studie auf den Konsum illegaler Drogen zu verzichten
22. Das Thema sind schwangere oder stillende Frauen

23. Für Frauen im gebärfähigen Alter*, die einer klinisch geeigneten Verhütung** für die Dauer der klinischen Studie nicht zustimmen

    *Definition von Frauen im gebärfähigen Alter: Frauen, die eine Menarche erlebt haben, nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) oder sich nicht in der Postmenopause befinden, definiert als Amenorrhoe für 12 Monate oder länger aus keinem anderen Grund.

    **Klinisch geeignete Empfängnisverhütung: definiert als „[Intrauterinpessar (z. B. Loop, Mirena), chemische Barrieremethode (Spermizid) oder subdermal implantierbares Verhütungsmittel (z. B. Implanon)] + physikalische Barrieremethode (männlich oder weiblich)“ für Frauen , Tubenchirurgie oder laparoskopische Empfängnisverhütung (eine Art Tubenligatur).

24. Anderes, wenn der Prüfer feststellt, dass die Teilnahme an der klinischen Studie ethisch unangemessen ist oder das Ergebnis der klinischen Studie beeinflussen könnte