Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia della neuromodulazione utilizzando gli ultrasuoni focalizzati ad alta intensità "ExAblate 4000 Type 2.1" in pazienti con disturbo da uso di psicostimolanti (PUD)

Criterio di inclusione:

1. Adulti di età compresa tra 19 e 60 anni

2. Al soggetto viene diagnosticato un disturbo da uso di psicostimolanti* (PUD) DSM-5 da parte di uno psichiatra certificato.

   *Psicostimolanti: metanfetamina, cocaina e altri stimolanti

3. Il soggetto sta attualmente ricevendo un trattamento ospedaliero standard per il disturbo da uso di sostanze o un programma ambulatoriale intensivo
4. Il soggetto ha interrotto l'assunzione di psicostimolanti e altre droghe illecite, come confermato da uno screening tossicologico delle urine
5. Il soggetto non ha utilizzato regolarmente droghe illegali diverse dagli psicostimolanti più di una volta al mese negli ultimi sei mesi
6. Il NAc è evidente sulla risonanza magnetica in modo tale che il targeting del trattamento può essere eseguito direttamente (visibile sulla risonanza magnetica) e indirettamente (utilizzando altre strutture anatomiche per le misurazioni)
7. Il soggetto è in grado di comunicare sensazioni durante la procedura investigativa
8. Il soggetto ha deciso volontariamente di partecipare a questa sperimentazione clinica e ha dato il consenso scritto.
9. Il soggetto è disposto a rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

1. Soggetto con controindicazione standard per l'imaging RM, come dispositivi metallici impiantati non compatibili con la risonanza magnetica.
2. Soggetti con allergie note al gadolinio (Gadovist®) come mezzo di contrasto per la risonanza magnetica o controindicazioni (come ipokaliemia non trattata).
3. Soggetti che non sono in grado o non vogliono tollerare la posizione stazionaria prolungata richiesta durante il trattamento (circa 2-3 ore)
4. Più del 30% dell'area del cranio attraversata dal percorso della sonicazione è coperta da cicatrici, disturbi del cuoio capelluto (ad esempio eczema) o atrofia del cuoio capelluto.
5. Soggetto con oggetti impiantati nel cranio o nel cervello
6. Soggetto con diagnosi di malattia renale avanzata o in dialisi
7. Soggetto con funzionalità renale compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min/1,73 m2

8. Soggetto con nota condizione cardiaca instabile o ipertensione grave, tra cui:

   • Infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'arruolamento
   • Angina instabile da farmaci
   • Insufficienza cardiaca congestizia instabile o in peggioramento
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore della norma
   • Anamnesi di aritmie cardiache emodinamicamente instabili
   • Pacemaker cardiaco
   • Ipertensione grave (pressione sanguigna diastolica superiore a 100 in terapia farmacologica)
9. Il soggetto ha una storia di sanguinamento anomalo o coagulopatia
10. Il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante (ad esempio warfarin) o antipiastrinica (ad esempio aspirina) entro una settimana dalla procedura ad ultrasuoni focalizzati o farmaci noti per aumentare il rischio di emorragia (ad esempio Avastin) entro un mese dalla procedura ad ultrasuoni focalizzati

11. Il soggetto ha risultati dei test di coagulazione del sangue fuori dall'intervallo normale

    • PLT<100.000/μL
    • PT>13,9 secondi o PTT>37,5 secondi
    • INR>1,2
12. Soggetto con malattia cerebrovascolare determinata mediante risonanza magnetica secondo il punteggio Fazekas
13. Soggetto con una diagnosi passata o attuale di schizofrenia, disturbo psicotico, disturbo bipolare o depressione non trattata diversa da quella determinata essere indotta da sostanze
14. Punteggio superiore a 17 sulla scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D) o aumento del rischio di suicidio sulla base di qualsiasi risposta positiva riguardante ideazione suicidaria passiva o attiva con o senza intenzione negli ultimi 3 mesi o storia di ideazione suicidaria attiva con intenzione nel corso della vita sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) al basale
15. Diagnosi di demenza o qualsiasi altro disturbo che abbia portato a un deterioramento cognitivo clinicamente significativo (valutato tramite NIHTB-CB)
16. Soggetto con tumori al cervello
17. Soggetto con disturbi polmonari cronici, ad es. enfisema grave, vasculite polmonare o altri casi di ridotta area della sezione trasversale vascolare polmonare.
18. Qualsiasi infezione nota del sistema nervoso centrale o infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o virus dell’epatite C (HCV)
19. Soggetto che ha subito una stimolazione cerebrale profonda o una precedente ablazione stereostatica del NAc, dei gangli della base o del talamo
20. Soggetto a cui sono state somministrate tossine botuliniche al braccio, al collo o al viso per 5 mesi prima del basale
21. Soggetto non disposto ad astenersi dall'uso di droghe illecite durante la partecipazione a questo studio clinico
22. Il soggetto è una donna incinta o che allatta

23. Per le donne in età fertile* che non accettano di utilizzare contraccettivi clinicamente appropriati** per la durata della sperimentazione clinica

    *Definizione di donne in età fertile: significa donne che hanno avuto il menarca, non sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o non sono in post-menopausa, definite come amenorrea da 12 mesi o più per nessun altro motivo.

    **Contraccezione clinicamente appropriata: definita come "[dispositivo intrauterino (ad esempio, Loop, Mirena), metodo di barriera chimica (spermicida) o dispositivo contraccettivo impiantabile sottocutaneo (ad esempio, Implanon)] + metodo di barriera fisica (maschio o femmina)" per le donne , chirurgia tubarica o contraccezione laparoscopica (un tipo di legatura delle tube).

24. Altro, se lo sperimentatore stabilisce che la partecipazione alla sperimentazione clinica è inappropriata dal punto di vista etico o perché potrebbe influenzare l'esito della sperimentazione clinica