Een klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van neuromodulatie te evalueren met behulp van op hoge intensiteit gerichte echografie 'ExAblate 4000 Type 2.1' bij patiënten met een psychostimulantiagebruiksstoornis (PUD)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen tussen 19 en 60 jaar

2. Bij de proefpersoon wordt door een door de raad gecertificeerde psychiater een DSM-5-stoornis in het gebruik van psychostimulantia* (PUD) vastgesteld.

   *Psychostimulantia: methamfetamine, cocaïne en andere stimulerende middelen

3. De patiënt krijgt momenteel een standaard intramurale behandeling voor middelenmisbruik of een intensief poliklinisch programma
4. Proefpersoon heeft geen psychostimulantia en andere illegale drugs gebruikt, bevestigd via een urinetoxicologisch scherm
5. Betrokkene heeft in de afgelopen zes maanden niet vaker dan één keer per maand regelmatig andere illegale drugs gebruikt dan psychostimulantia
6. Het NAc is duidelijk zichtbaar op MRI, zodat doelgerichte behandeling zowel direct (zichtbaar op MRI) als indirect (met behulp van andere anatomische structuren voor metingen) kan worden uitgevoerd.
7. De proefpersoon is in staat sensaties over te brengen tijdens de onderzoeksprocedure
8. De proefpersoon heeft vrijwillig besloten deel te nemen aan deze klinische proef en heeft schriftelijke toestemming gegeven.
9. Betrokkene is bereid zich aan het protocol te houden

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon met standaardcontra-indicatie voor MR-beeldvorming, zoals niet-MRI-compatibele geïmplanteerde metalen apparaten.
2. Personen met bekende allergieën voor het MRI-contrastmiddel gadolinium (Gadovist®) of met een contra-indicatie (zoals onbehandelde hypokaliëmie).
3. Proefpersoon die de vereiste langdurige stationaire houding tijdens de behandeling niet kan of wil verdragen (ongeveer 2-3 uur)
4. Meer dan 30% van het schedelgebied dat door het sonicatiepad wordt doorkruist, is bedekt met littekens, hoofdhuidaandoeningen (bijv. eczeem) of atrofie van de hoofdhuid.
5. Proefpersoon met geïmplanteerde voorwerpen in de schedel of hersenen
6. Proefpersoon met de diagnose nierziekte in een gevorderd stadium of die dialyse ondergaat
7. Patiënt met een verminderde nierfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 30 ml/min/1,73 m2

8. Proefpersoon met een bekende onstabiele hartstatus of ernstige hypertensie, waaronder:

   • Gedocumenteerd myocardinfarct binnen zes maanden na inschrijving
   • Instabiele angina pectoris met medicijnen
   • Instabiel of verergerend congestief hartfalen
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder de ondergrens van normaal
   • Geschiedenis van hemodynamisch instabiele hartritmestoornissen
   • Pacemaker
   • Ernstige hypertensie (diastolische bloeddruk hoger dan 100 met medicijnen)
9. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van abnormale bloedingen of coagulopathie
10. De proefpersoon krijgt binnen één week na de gerichte echografiebehandeling anticoagulantia (bijv. warfarine) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine) of medicijnen waarvan bekend is dat ze het risico op bloeding verhogen (bijv. Avastin) binnen één maand na de gerichte echografieprocedure

11. De proefpersoon heeft bloedstollingstestresultaten die buiten het normale bereik liggen

    • PLT<100.000/μl
    • PT>13,9 seconden of PTT>37,5 seconden
    • INR>1,2
12. Proefpersoon met cerebrovasculaire ziekte zoals bepaald door MRI volgens de Fazekas-score
13. Proefpersoon met een vroegere of huidige diagnose van schizofrenie, psychotische stoornis, bipolaire stoornis of onbehandelde depressie, anders dan een depressie waarvan is vastgesteld dat deze door een middel is veroorzaakt
14. Score hoger dan 17 op de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) of verhoogd risico op zelfmoord op basis van een positieve reactie met betrekking tot passieve of actieve zelfmoordgedachten met of zonder intentie in de afgelopen 3 maanden of levenslange geschiedenis van actieve zelfmoordgedachten met intentie op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij aanvang
15. Diagnose van dementie of een andere aandoening die heeft geleid tot een klinisch significante cognitieve stoornis (beoordeeld via NIHTB-CB)
16. Betrokkene met hersentumoren
17. Proefpersoon met chronische longaandoeningen, b.v. ernstig emfyseem, pulmonale vasculitis of andere gevallen van verminderde pulmonale vasculaire dwarsdoorsnede.
18. Elke bekende CZS-infectie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV)
19. Proefpersoon die diepe hersenstimulatie heeft gehad of eerder een stereostatische ablatie van het NAc, de basale ganglia of de thalamus heeft gehad
20. Proefpersoon aan wie botulinumtoxinen zijn toegediend in de arm, nek of gezicht gedurende 5 maanden voorafgaand aan de basislijn
21. Proefpersoon is niet bereid om af te zien van het gebruik van illegale drugs tijdens deelname aan deze klinische proef
22. Het onderwerp is zwangere of zogende vrouwen

23. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden* en die niet akkoord gaan met het gebruik van klinisch geschikte anticonceptie** gedurende de duur van de klinische proef

    *Definitie van vrouwen in de vruchtbare leeftijd: betekent vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, die niet operatief zijn gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 maanden of langer om geen andere reden.

    **Klinisch geschikte anticonceptie: gedefinieerd als "[spiraaltje (bijv. Loop, Mirena), chemische barrièremethode (spermicide) of subdermaal implanteerbaar anticonceptiemiddel (bijv. Implanon)] + fysieke barrièremethode (mannelijk of vrouwelijk)" voor vrouwen een operatie aan de eileiders of laparoscopische anticonceptie (een soort afbinden van de eileiders).

24. Anders, als de onderzoeker vaststelt dat deelname aan de klinische proef ethisch ongepast is of omdat dit de uitkomst van de klinische proef kan beïnvloeden