Um ensaio clínico para avaliar a segurança e eficácia da neuromodulação usando ultrassom focalizado de alta intensidade 'ExAblate 4000 tipo 2.1' em pacientes com transtorno por uso de psicoestimulantes (PUD)

Critério de inclusão:

1. Adultos entre 19 e 60 anos

2. O sujeito é diagnosticado com transtorno por uso de psicoestimulante* (PUD) do DSM-5 por um psiquiatra certificado.

   *Psicoestimulantes: metanfetamina, cocaína e outros estimulantes

3. O sujeito está atualmente recebendo tratamento hospitalar padrão para transtorno por uso de substâncias ou um programa ambulatorial intensivo
4. O sujeito está sem psicoestimulantes e outras drogas ilícitas, confirmado por exame toxicológico de urina
5. O sujeito não usou regularmente drogas ilegais que não sejam psicoestimulantes mais de uma vez por mês nos últimos seis meses
6. O NAc é aparente na ressonância magnética de tal forma que o direcionamento do tratamento pode ser realizado diretamente (visível na ressonância magnética) e indiretamente (usando outras estruturas anatômicas para medições)
7. O sujeito é capaz de comunicar sensações durante o procedimento investigacional
8. O sujeito tomou uma decisão voluntária de participar deste ensaio clínico e deu consentimento por escrito.
9. O sujeito está disposto a cumprir o protocolo

Critério de exclusão:

1. Indivíduo com contra-indicação padrão para imagens de RM, como dispositivos metálicos implantados não compatíveis com RM.
2. Sujeito com alergia conhecida ao agente de contraste para ressonância magnética gadolínio (Gadovist®) ou contra-indicação (como hipocalemia não tratada).
3. Indivíduos que são incapazes ou não querem tolerar a posição estacionária prolongada necessária durante o tratamento (aproximadamente 2-3 horas)
4. Mais de 30% da área do crânio atravessada pela via de sonicação é coberta por cicatrizes, distúrbios do couro cabeludo (por exemplo, eczema) ou atrofia do couro cabeludo.
5. Sujeito com objetos implantados no crânio ou cérebro
6. Indivíduo diagnosticado com doença renal avançada ou em diálise
7. Indivíduo com função renal comprometida com taxa de filtração glomerular estimada inferior a 30 mL/min/1,73 m 2

8. Indivíduo com estado cardíaco instável conhecido ou hipertensão grave, incluindo:

   • Infarto do miocárdio documentado dentro de seis meses após a inscrição
   • Angina instável com medicação
   • Insuficiência cardíaca congestiva instável ou agravada
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo do limite inferior do normal
   • História de arritmias cardíacas hemodinamicamente instáveis
   • Marcapasso cardíaco
   • Hipertensão grave (pressão arterial diastólica acima de 100 com medicação)
9. O indivíduo tem histórico de sangramento anormal ou coagulopatia
10. O indivíduo está recebendo terapia anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou antiplaquetária (por exemplo, aspirina) dentro de uma semana após o procedimento de ultrassom focalizado ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco de hemorragia (por exemplo, Avastin) dentro de um mês após o procedimento de ultrassom focalizado

11. O indivíduo apresenta resultados de testes de coagulação sanguínea fora da faixa normal

    • PLT<100.000/μL
    • PT>13,9 segundos ou PTT>37,5 segundos
    • INR>1,2
12. Indivíduo com doença cerebrovascular conforme determinado por ressonância magnética de acordo com a pontuação de Fazekas
13. Indivíduo com diagnóstico passado ou atual de esquizofrenia, transtorno psicótico, transtorno bipolar ou depressão não tratada que não seja determinada como induzida por substância
14. Pontuação superior a 17 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) ou risco aumentado de suicídio com base em qualquer resposta positiva em relação à ideação suicida passiva ou ativa com ou sem intenção nos últimos 3 meses ou história de ideação suicida ativa com intenção ao longo da vida na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) no início do estudo
15. Diagnóstico de demência ou qualquer outro distúrbio que tenha levado a um comprometimento cognitivo clinicamente significativo (avaliado via NIHTB-CB)
16. Sujeito com tumores cerebrais
17. Sujeito com distúrbios pulmonares crônicos, por ex. enfisema grave, vasculite pulmonar ou outras causas de redução da área transversal vascular pulmonar.
18. Qualquer infecção conhecida do SNC ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV)
19. Indivíduo que teve estimulação cerebral profunda ou ablação estereoestática prévia do NAc, gânglios da base ou tálamo
20. Indivíduo que recebeu toxinas botulínicas no braço, pescoço ou rosto por 5 meses antes da linha de base
21. Sujeito que não deseja abster-se de usar drogas ilícitas enquanto participa deste ensaio clínico
22. O assunto são mulheres grávidas ou amamentando

23. Para mulheres com potencial para engravidar*, que não concordam em usar métodos contraceptivos clinicamente apropriados** durante o ensaio clínico

    *Definição de mulheres em idade fértil: significa mulheres que tiveram menarca, não foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou não estão na pós-menopausa, definida como amenorreia por 12 meses ou mais sem outro motivo.

    **Contracepção clinicamente apropriada: definida como "[dispositivo intrauterino (por exemplo, Loop, Mirena), método de barreira química (espermicida) ou dispositivo contraceptivo implantável subdérmico (por exemplo, Implanon)] + método de barreira física (masculino ou feminino)" para mulheres , cirurgia tubária ou contracepção laparoscópica (um tipo de laqueadura tubária).

24. Outros, se o investigador determinar que a participação no ensaio clínico é eticamente inadequada ou porque pode afetar o resultado do ensaio clínico