Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

TCR-Reservierte und Power3-Gen-Knockout-Allogene CD19-Targeting-CAR-T-Zelltherapie bei R/R-B-ALL

5. Mai 2026 aktualisiert von: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Eine Phase-1/2-Single-Center-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der allogenen CD19-gerichteten CAR-T-Zelltherapie mit TCR-Reservierung und Power3-Gen-Knockout bei Erwachsenen mit refraktärer/rezidivierter akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Die Sicherheit und Wirksamkeit des chimären Antigenrezeptors (CAR)-T, eines auf CD19 zielenden, TRAC- und Power3-Doppelgen-deletierten allogenen CAR-T-Zellprodukts, werden derzeit bei NHL-Probanden aus der ATHENA-Studie (NCT06014073) einer strengen Bewertung unterzogen. Unerwarteterweise wurde ausnahmslos eine Ausweitung des anfänglichen restlichen CD3-positiven CAR T aus Produkten im peripheren Blut (PB) der Patienten gemessen. Einhergehend mit der Immunrekonstitution des Wirts und dem Auftreten der nachweisbaren B-Zellen zeigten die CD3-positiven allogenen CAR-T-Zellen einen überzeugenden Amplifikationsvorteil gegenüber CD3-negativen CAR-T-Zellen. Die Amplifikation der CD3-positiven CAR-T-Zellpopulation unterdrückte dynamisch die Erholung der B-Zellen des Wirts und überwachte vermutlich das Wiederauftreten oder Fortschreiten von Tumoren, induzierte jedoch keine typische Graft-versus-Host-Disease (GvHD). Darüber hinaus zeigte eine Reihe von In-vitro-Experimenten, dass der HLA-fehlgepaarte Brudermord zwischen Wirts-T-Zellen und TCR-reservierten Power3-deletierten allogenen CAR-T-Zellen deutlich reduziert wurde, was in Kombination mit dem von den Forschern beobachteten klinischen Sicherheitsdatum die Annahme stützte, dass nur genomische Die Deletion des Power3-Gens in allo-CAR-T-Zellen reicht aus, um GvHD und die durch Wirts-T-Zellen vermittelte Abstoßungsreaktion zu überwinden.

In dieser Studie werden Forscher das Power3-Gen von T-Zellen gesunder Spender deaktivieren, um CAR-T-Zellen vorzubereiten. Dieser Ansatz nutzt die tonische Signalübertragung von CAR-T-Zellen, was zu einer verbesserten Persistenz und einem verbesserten Ansprechen auf die Behandlung führt. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von allogenem Power3-Knock-out-CD19-CAR-T bei akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (B-ALL) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase 1 (Dosissteigerung)

In Phase 1 werden 6-18 Probanden eingeschrieben. Die Probanden erhalten 3 Dosen der allogenen Power3-Knock-out-CD19-CAR-T-Zelltherapie (1 × 10^6 Zellen/kg, 3 × 10^6 Zellen/kg, 6 × 10^6 Zellen/kg), die von einer niedrigen Dosis auf ansteigt hochdosiert nach dem „3+3“-Prinzip:

Drei (3) Probanden werden in eine Kohorte aufgenommen, die einer Dosisstufe entspricht. Wenn bei einem Probanden in einer Kohorte von 3 Probanden eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, werden 3 weitere Probanden mit der aktuellen Dosisstufe aufgenommen. Aus Sicherheitsgründen wird die Verabreichung von allogenem Power3-Knock-out-CD19-CAR-T um 28 Tage zwischen den ersten beiden Probanden in jeder Kohorte gestaffelt. Und für jede der verbleibenden Kohorten wird die Verabreichung des allogenen Power3-Knockout-CD19-CAR-T um 28 Tage gestaffelt, bevor sie in die nächste Kohorte aufgenommen wird.

Phase 2 (Erweiterungskohorte)

In Phase 2 werden 10 bis 12 Probanden eingeschrieben und erhalten eine Zellinfusion in der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D), die auf der Grundlage der maximal tolerierten Dosis (MTD), des Auftretens von DLT, der erhaltenen Wirksamkeitsergebnisse und der Pharmakokinetik bestimmt wird /Pharmakodynamik und andere Daten gemäß Phase 1.

Ziele

Die Hauptziele der Phase 1 bestanden darin, die Verträglichkeit und Sicherheit von allogenem Power3-Knock-out-CD19-CAR-T bei Patienten mit refraktärem/rezidiviertem (r/r) B-ALL zu bewerten und RP2D zu bestimmen. Der Hauptzweck der Phase-2-Studie bestand darin, die Wirksamkeit von allogenem Power3-Knock-out-CD19-CAR-T in der oben genannten Population zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Hematology, Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Department of Hematology, Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
          • Yu Jing
        • Unterermittler:
          • Yu Jing
        • Unterermittler:
          • Xiaoning Gao
        • Unterermittler:
          • Yanfen Li
        • Unterermittler:
          • Bo Cai
      • Changzhi, China
        • Rekrutierung
        • Department of Hematology, Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Kontakt:
          • Xuliang Shen
      • Tianjin, China
        • Rekrutierung
        • Department of Hematology, Tianjin First Central Hospital
        • Kontakt:
      • Tianjin, China
        • Rekrutierung
        • Immune Cell Therapy Center, Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Ying Wang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100853
        • Rekrutierung
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Unterermittler:
          • Qingming Yang, M.D.
        • Unterermittler:
          • Chunmeng Wang, M.S.
        • Unterermittler:
          • Yang Liu, M.D.
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Jinhong Shi, M.S.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 16–70 (einschließlich).

  2. Patient mit r/r CD19+ B-ALL, gemäß Richtlinien (NCCN, 2019)

    • morphologisch bestätigt mit ≥ 5 % leukämischen Blasten im Knochenmark;
    • oder eine quantifizierbare MRD-Belastung von 1x10^-3 aufweisen, bewertet durch Multiparameter-Durchflusszytometrie und/oder quantitative Polymerasekettenreaktion, am Ende der letzten Induktionsbehandlung.

    Eine rezidivierende Erkrankung ist definiert als:

    • zweiter oder weiterer Knochenmarksrückfall oder
    • jeglicher Knochenmarksrückfall nach allo-HSCT.

    Eine refraktäre Erkrankung wird dadurch definiert, dass nach 2 Zyklen einer Standard-Chemotherapie (primär refraktär) keine anfängliche CR erreicht wird. Als chemorefraktär galten Probanden, die nach einer anfänglichen Remission auf nachfolgende Chemotherapien nicht ansprachen.

  3. Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie müssen stabil sein und sich auf ≤ Grad 1 erholen (mit Ausnahme von hämatologischen Toxizitäten und klinisch nicht signifikanten Toxizitäten wie Alopezie).
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  5. Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft Gault geschätzt) ≥ 60 ml/min.
    • Serum-Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) ≤ 3 Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN, außer bei Patienten mit 3) Gilbert-Syndrom.
    • Herzauswurffraktion ≥ 50 %, keine Anzeichen eines Perikardergusses, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO), und keine klinisch signifikanten Befunde im Elektrokardiogramm (EKG).
    • Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN.
    • Ausgangssauerstoffsättigung >91 % der Raumluft.
  6. Probanden beiderlei Geschlechts, die bereit sind, vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach Abschluss der konditionierenden Chemotherapie Empfängnisverhütung durchzuführen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähige Frauen).
  7. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Erwartete Überlebenszeit < 3 Monate nach Meinung des Hauptforschers.
  2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei.
  3. Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation.
  4. Vorherige zielgerichtete CD19-Therapie.
  5. Vorherige CAR-T-Therapie oder andere genetisch veränderte T-Zelltherapie.
  6. Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) (ZNS-3).
  7. Burkitt-Zellen (L3 ALL) oder akute Leukämie gemischter Abstammung.
  8. Klinisch aktive, signifikante ZNS-Dysfunktion.
  9. Bekannte irreversible schwere neurologische Toxizität in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren antileukämischen Behandlung, die zu organischen Läsionen des Zentralnervensystems führte.
  10. B-ALL mit klinisch vermutetem extramedullärem Befall.
  11. Anwendung einer früheren antileukämischen Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der allogenen Power3-Knock-out-CD19-CAR-T-Verabreichung; Die Teilnahme an nicht-interventionellen Registern oder epidemiologischen Studien ist erlaubt.
  12. Radioimmuntherapie, Strahlentherapie, innerhalb von 8 Wochen (außer Prophylaxe einer ZNS-Beteiligung) vor der Aufnahme.
  13. Vorgeschichte schwerer, sofortiger Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Lymphodepletionsmedikamente oder einen Bestandteil des allogenen Power3-Knockout-CD19-CAR-T zurückzuführen sind.
  14. Vorliegen oder Verdacht einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder für deren Behandlung eine intravenöse (IV) antimikrobielle Gabe erforderlich ist.
  15. Unkontrollierte oder aktive Infektionskrankheiten, wie eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), akute oder chronisch aktive Hepatitis B oder C, eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) und dem Cytomegalievirus (CMV).
  16. Anamnese oder Vorliegen einer ZNS-Störung wie Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder einer anderen Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung.
  17. Patienten mit kardialer Vorhof- oder kardialer ventrikulärer Lymphombeteiligung.
  18. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung.
  19. Erwartete oder mögliche Notwendigkeit einer dringenden Therapie innerhalb von 6 Wochen aufgrund eines anhaltenden oder bevorstehenden onkologischen Notfalls (z. B. Tumormasseneffekt, Tumorlysesyndrom).
  20. Primäre Immunschwäche.
  21. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die zu einer Schädigung des Endorgans führen oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Arzneimittel erfordern.
  22. Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme eine systemische Antikoagulation erforderte.
  23. Jeder medizinische Zustand, der die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
  24. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
  25. Impfung ≤ 6 Wochen vor dem geplanten Beginn der Konditionierungskur.
  26. Nach Einschätzung des Prüfers ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle protokollpflichtigen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachuntersuchungen, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem B-All
Ein Konditionierungschemotherapie-Regime von Fludarabin und Cyclophosphamid wird gefolgt von einer Untersuchungsbehandlung, Power3 (SPPL3) -Ge-Knock-out allogen CD19-Targeting CAR-T.
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenöses Fludarabin 30–50 mg/m²/Tag an den Tagen -5, -4 und -3.
Andere Namen:
  • Fludarabinphosphat zur Injektion
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenöses Cyclophosphamid 500–1000 mg/m²/Tag an den Tagen -5, -4 und -3.
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid zur Injektion
Biologisch: TCR Reserved und Power3 (SPPL3) Gen-Knock-out allogener CD19-Targeting-CAR-T-Zelle
Phase 1 -Dosiserkalation (3+3): Dosis 1 (1 × 10^6 Zellen/kg), Dosis 2 (3 × 10^6 Zellen/kg), Dosis 3 (6 × 10^6 Zellen/kg); Phase 2: Dosis RP2D.
Andere Namen:
  • Allogene Power3 (SPPL3) Knock-out CD19 CAR-T

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: RP2D
Zeitfenster: 12 Monate
Der RP2D wurde durch eine Phase-1-Studie bestimmt.
12 Monate
Phase 2: Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 24 Monate
Definition der objektiven Reaktion: eine molekulare Reaktion (MRD < 10^-4 nach der Behandlung), bewertet durch Multiparameter-Durchflusszytometrie und/oder qPCR, oder eine morphologische vollständige Reaktion (CR) oder eine CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi). ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, die ein von den Prüfärzten beurteiltes objektives Ansprechen erreicht haben.
24 Monate
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
OS ist definiert als die Zeit von der Infusion von CAR-T-Zellen bis zum Todesdatum. Probanden, die bis zum Stichtag der Analysedaten nicht verstorben sind, werden zum letzten Kontaktdatum zensiert.
24 Monate
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der CAR-T-Zellen-Infusion bis zum von den Forschern beurteilten Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer, die die Kriterien für eine Progression bis zum Stichtag der Analysedaten nicht erfüllten, wurden zum letzten auswertbaren Krankheitsbewertungstermin zensiert.
24 Monate
Phase 1: Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE) definiert als DLT
Zeitfenster: Erster Infusionsdatum von CAR-T-Zellen bis zu 28 Tagen

DLT ist definiert wie jedes AE, das mit dem Untersuchungsmedikament zusammenhängt, das innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des allogenen Power3 (SPPL3) -Ko-Out-CD19-CAR-Ts auftritt, und erfüllt eines der in den DLT-Kriterien aufgeführten Kriterien. Die Schwere von AE wird nach NCI-CTCAE v5.0 bewertet. Das Cytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und das immunzellassoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANs) werden gemäß den von ASTCT 2019 freigegebenen Standards bewertet. GVHD gemäß den Kriterien, die durch das akute GVHD International Consortium des Mount Sinai definiert sind.

  • Grade 3 AGVHD, der innerhalb von 7 Tagen nicht auf Grad 1 oder 2 auflöst, mit Ausnahme der isolierten Hautbeteiligung AGVHD;
  • CRS -3 -Grad 3, die innerhalb von 2 Wochen nicht auf Grad 2 oder niedriger werden;
  • Icans der Klasse 3, die ≥ 7 Tage dauern;
  • Jeder Grad ≥ 4 AgVHD oder CRS oder Icans;
  • Jeder andere AE der Grad ≥ 4 und Grad 3 bezogen sich auf das allogene Power3 (SPPL3) Knock-out CD19 CAR-T, das ≥ 14 Tage dauert, mit Ausnahme der hämatologischen Toxizität.
Erster Infusionsdatum von CAR-T-Zellen bis zu 28 Tagen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Betriebssystem
Zeitfenster: 24 Monate
Die Definition von OS wurde bereits oben erwähnt
24 Monate
Phase 1: PFS
Zeitfenster: 24 Monate
Die Definition von PFS wurde bereits oben erwähnt
24 Monate
Phase 1 und Phase 2: Konzentration der im Blut zirkulierenden CAR-positiven T-Zellen im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl und Kopienzahl der CAR-T-Zellen wurden anhand der Anzahl im peripheren Blut beurteilt. Vor und ein Jahr nach der Zellinfusion wurden Blutproben entnommen (bis zweimal hintereinander keine CAR-T-Zellen nachgewiesen wurden), um die Anzahl und Kopienzahl der CAR-T-Zellen zu ermitteln und die Pharmakokinetik von CAR-T zu bewerten.
12 Monate
Phase 1 und Phase 2: Spiegel der CD19+-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Der Gehalt an CD19+-Zellen im peripheren Blut wird durch Durchflusszytometrie bestimmt.
Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Phase 1 und Phase 2: Spiegel von Interleukin 6 (IL-6) im peripheren Blut
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Der IL-6-Spiegel im peripheren Blut wird durch einen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay nachgewiesen.
Bis zu 28 Tage nach der Infusion
Phase 1: 3-Monats-ORR
Zeitfenster: 3 Monate
Die Definition von ORR wurde bereits oben erwähnt
3 Monate
Phase 2: Auftreten von AE
Zeitfenster: 24 Monate
AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis vom Datum der Einschreibung bis 24 Monate nach der Infusion von CAR-T-Zellen.
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Konzentration menschlicher Anti-Maus-Antikörper (HAMA)
Zeitfenster: 12 Monate
Die Spiegel menschlicher gegen muriner scFv-Antikörper im Blut
12 Monate
Phase 1: Spender-spezifische Antikörper (DSAs) im Blut.
Zeitfenster: 12 Monate
DSAs beziehen sich auf die spezifischen Antikörper im Körper des Empfängers, die auf HLA-Antigene des Spenders abzielen.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Mitarbeiter

Peking University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Februar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHN-PLAGH-BT-087

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren