Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zarezerwowana TCR i allogeniczna terapia komórkowa CAR-T z nokautem genu Power3 w r/r B-ALL

5 maja 2026 zaktualizowane przez: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Jednoośrodkowe badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii zarezerwowanej dla TCR i allogenicznej terapii komórkami CAR-T z nokautem genu Power3, ukierunkowanej na CD19 u dorosłych z oporną na leczenie/nawrotową ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B

Bezpieczeństwo i skuteczność chimerycznego receptora antygenu (CAR)-T, allogenicznego produktu komórek CAR-T nakierowanego na CD19, TRAC i Power3 z podwójną delecją genu, są poddawane rygorystycznej ocenie u pacjentów z NHL w badaniu ATHENA (NCT06014073). Nieoczekiwanie we krwi obwodowej pacjentów (PB) mierzono bez wyjątku ekspansję początkowego resztkowego CD3-dodatniego CAR T z produktów. Wraz z rekonstytucją immunologiczną gospodarza i pojawieniem się wykrywalnych limfocytów B, allogeniczne limfocyty T CAR CD3-dodatnie wykazywały przekonującą przewagę w zakresie amplifikacji w porównaniu z limfocytami T CAR CD3-ujemnymi. Amplifikacja populacji limfocytów T CAR T CD3-dodatnich dynamicznie hamowała regenerację komórek B gospodarza i prawdopodobnie monitorowała nawrót lub progresję nowotworów, ale nie indukowała typowej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Ponadto seria eksperymentów in vitro wykazała, że ​​niedopasowany pod względem HLA bratobójstwo pomiędzy komórkami T gospodarza a allogenicznymi komórkami T CAR z delecją TCR z delecją TCR został wyraźnie przecięty, co w połączeniu z obserwowaną przez badaczy datą bezpieczeństwa klinicznego potwierdziło pogląd, że tylko genomowe delecja genu Power3 w komórkach T allo-CAR jest wystarczająca do przezwyciężenia GvHD i odpowiedzi odrzucenia za pośrednictwem komórek T gospodarza.

W tym badaniu badacze wyłączą gen Power3 komórek T od zdrowych dawców, aby przygotować komórki T CAR. Podejście to wykorzystuje toniczną sygnalizację limfocytów T CAR, co skutkuje zwiększoną trwałością i lepszą odpowiedzią na leczenie. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznego CD19 CAR-T z nokautem Power3 w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (B-ALL).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1 (zwiększanie dawki)

W pierwszym etapie do badania zostanie zapisanych 6–18 osób. Pacjenci otrzymają 3 dawki allogenicznej terapii komórkami CD19 CAR-T z nokautem Power3 (1 × 10^6 komórek/kg, 3 × 10^6 komórek/kg, 6 × 10^6 komórek/kg), zwiększane od małej dawki do duża dawka zgodnie z zasadą „3+3”:

Trzech (3) pacjentów włącza się do kohorty odpowiadającej poziomowi dawki. Jeżeli u 1 pacjenta w kohorcie 3 pacjentów wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), 3 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do badania na bieżącym poziomie dawki. Ze względów bezpieczeństwa podawanie allogenicznego CD19 CAR-T z nokautem Power3 będzie rozłożone w czasie o 28 dni pomiędzy pierwszymi dwoma osobnikami w każdej kohorcie. W przypadku każdej z pozostałych kohort podawanie allogenicznego CD19 CAR-T z nokautem Power3 zostanie rozłożone w czasie o 28 dni przed wejściem do następnej kohorty.

Faza 2 (kohorta ekspansji)

Do fazy 2 zostanie włączonych 10 do 12 pacjentów, którzy otrzymają wlew komórek w dawce zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), która zostanie określona na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), występowania DLT, uzyskanych wyników skuteczności, farmakokinetyki /farmakodynamika i inne dane według fazy 1.

Cele

Głównymi celami fazy 1 była ocena tolerancji i bezpieczeństwa allogenicznego CD19 CAR-T z nokautem Power3 u pacjentów z opornym na leczenie/nawrotem (r/r) B-ALL oraz określenie RP2D. Głównym celem badania fazy 2 była ocena skuteczności allogenicznego CD19 CAR-T z nokautem Power3 w powyższej populacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Weidong Han, Ph.D.
  • Numer telefonu: +86-010-55499341
  • E-mail: hanwdrsw@sina.com

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department of Hematology, Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Beijing, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Department of Hematology, Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
          • Yu Jing
        • Pod-śledczy:
          • Yu Jing
        • Pod-śledczy:
          • Xiaoning Gao
        • Pod-śledczy:
          • Yanfen Li
        • Pod-śledczy:
          • Bo Cai
      • Changzhi, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Department of Hematology, Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
        • Kontakt:
          • Xuliang Shen
      • Tianjin, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Department of Hematology, Tianjin First Central Hospital
        • Kontakt:
      • Tianjin, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Immune Cell Therapy Center, Blood Disease Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Ying Wang
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100853
        • Rekrutacyjny
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Pod-śledczy:
          • Qingming Yang, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Chunmeng Wang, M.S.
        • Pod-śledczy:
          • Yang Liu, M.D.
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Jinhong Shi, M.S.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 16-70 lat (włącznie).

  2. Pacjent z r/r CD19+ B-ALL, zgodnie z wytycznymi (NCCN, 2019)

    • morfologicznie potwierdzone obecnością ≥ 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym;
    • lub wykazujący wymierny ładunek MRD wynoszący 1x10^-3, oceniony za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i/lub ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy, na koniec ostatniego leczenia indukcyjnego.

    Nawrót choroby definiuje się jako:

    • drugi lub kolejny nawrót szpiku kostnego lub,
    • jakikolwiek nawrót szpiku kostnego po allo-HSCT.

    Chorobę oporną definiuje się jako nieosiągnięcie początkowej CR po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii (pierwotna oporność). Pacjenci, którzy wykazali oporność na kolejne schematy chemioterapii po początkowej remisji, zostali uznani za opornych na chemioterapię.

  3. Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem musi być stabilna i powrócić do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem toksyczności hematologicznej i toksyczności nieistotnej klinicznie, takiej jak łysienie).
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  5. Prawidłowa czynność nerek, wątroby, płuc i serca definiowana jako:

    • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min.
    • Aminotransferaza alaninowa / aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (ALT/AST) ≤ 3 górna granica normy (GGN); Bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN, z wyjątkiem osób z 3) zespołem Gilberta.
    • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%, brak dowodów na wysięk osierdziowy określony w badaniu echokardiograficznym (ECHO) i brak klinicznie istotnych zmian w elektrokardiogramie (EKG).
    • Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN.
    • Bazowe nasycenie tlenem > 91% w powietrzu w pomieszczeniu.
  6. Badane kobiety obojga płci, które wyrażają chęć stosowania antykoncepcji od chwili wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii kondycjonującej. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę).
  7. Weź udział w tym badaniu klinicznym dobrowolnie i podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Oczekiwany czas przeżycia < 3 miesiące, zgodnie z opinią głównego badacza.
  2. Historia nowotworu złośliwego innego niż czerniak, rak skóry lub rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz moczowy, pierś), chyba że choroba była wolna przez co najmniej 3 lata.
  3. Historia allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych.
  4. Wcześniejsza terapia celowana CD19.
  5. Wcześniejsza terapia CAR-T lub inna terapia genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T.
  6. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (CNS-3).
  7. Komórki Burkitta (L3 ALL) lub ostra białaczka o mieszanym pochodzeniu.
  8. Klinicznie czynna, znacząca dysfunkcja OUN.
  9. Znana historia nieodwracalnej ciężkiej toksyczności neurologicznej związanej z wcześniejszym leczeniem przeciwbiałaczkowym prowadzącym do organicznych zmian w ośrodkowym układzie nerwowym.
  10. B-ALL z klinicznie podejrzeniem zajęcia pozaszpikowego.
  11. Stosowanie wcześniejszej terapii przeciwbiałaczkowej w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem allogenicznego CD19 CAR-T z nokautem Power3; dopuszcza się udział w rejestrach nieinterwencyjnych lub badaniach epidemiologicznych.
  12. Radioimmunoterapia, radioterapia w ciągu 8 tygodni (z wyjątkiem profilaktyki zajęcia OUN) przed włączeniem.
  13. Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości przypisywanej lekom limfodeplecyjnym lub któremukolwiek składnikowi allogenicznego CD19 CAR-T z nokautem Power3.
  14. Obecność lub podejrzenie infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej, która jest niekontrolowana lub wymaga leczenia dożylnymi (IV) środkami przeciwdrobnoustrojowymi.
  15. Niekontrolowane lub aktywne choroby zakaźne, takie jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, zakażenie wirusem EBV i cytomegalowirusem (CMV).
  16. Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak napady padaczkowe, niedokrwienie/krwotok naczyniowo-mózgowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN.
  17. Pacjenci z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca.
  18. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dławica piersiowa lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania.
  19. Oczekiwana lub możliwa konieczność pilnego leczenia w ciągu 6 tygodni ze względu na trwający lub zbliżający się stan nagły onkologiczny (np. efekt masy guza, zespół rozpadu guza).
  20. Pierwotny niedobór odporności.
  21. Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) skutkujące uszkodzeniem narządów końcowych lub wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/podania leków modyfikujących przebieg choroby ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 2 lat.
  22. Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej wymagającej ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  23. Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia.
  24. Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  25. Szczepionka ≤ 6 tygodni przed planowanym rozpoczęciem schematu kondycjonującego.
  26. W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wizyty studyjne lub procedury wymagane protokołem, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymogi udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z oporną lub nawrotem B-ALL
Podobny zostanie schemat chemioterapii kondycjonujący fludarabinę i cyklofosfamid, a następnie badane leczenie, gen Power3 (SPPL3) nokaut allogeniczny CAR-T ukierunkowany na CD19.
Lek: Fludarabina
Dożylna fludarabina 30~50 mg/m^2/dzień w dniach -5, -4 i -3.
Inne nazwy:
  • Fosforan fludarabiny do wstrzykiwań
Lek: Cyklofosfamid
Dożylny cyklofosfamid 500~1000 mg/m2/dzień w dniach -5, -4 i -3.
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid do wstrzykiwań
Biologiczny: Gen genowy zarezerwowany i Power3 (SPPL3) Allogeniczny allogeniczny CD19 CAR-CAR CELL
Eskalacja dawki fazy 1 (3+3): dawka 1 (1 × 10^6 komórek/kg), dawka 2 (3 × 10^6 komórek/kg), dawka 3 (6 × 10^6 komórek/kg); Faza 2: dawka RP2D.
Inne nazwy:
  • ALLOGEENIC Power3 (SPPL3) Nokaut CD19 CAR-T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: RP2D
Ramy czasowe: 12 miesięcy
RP2D określono w badaniu fazy 1.
12 miesięcy
Faza 2: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Definicja odpowiedzi obiektywnej: odpowiedź molekularna (MRD < 10^-4 po leczeniu) oceniana za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i/lub qPCR lub całkowita odpowiedź morfologiczna (CR) lub CR z niepełnym odzyskiem morfologii krwi (CRi). ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź ocenianą przez badaczy.
24 miesiące
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
OS definiuje się jako czas od wlewu komórek CAR-T do daty śmierci. Pacjenci, którzy nie umarli do daty granicznej danych do analizy, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
24 miesiące
Faza 2: Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
PFS definiuje się jako czas od daty wlewu komórek CAR-T do ocenionej przez badaczy daty progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy nie spełniali kryteriów progresji do daty granicznej danych analitycznych, zostali ocenzurowani w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny choroby.
24 miesiące
Faza 1: częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) zdefiniowana jako DLT
Ramy czasowe: Pierwsza data infuzji komórek CAR-T do 28 dni

DLT jest definiowany jako każdy AE związany z lekiem badającym, który występuje w ciągu 28 dni po podaniu allogenicznego Power3 (SPPL3) CD19 CAR-T i spełnia dowolne z kryteriów wymienionych w kryteriach DLT. Ciężkość AE zostanie oceniona zgodnie z NCI-CTCAE v5.0. Zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół neurotoksyczności związany z komórkami odpornościowymi (ICAN) zostaną ocenione zgodnie ze standardami opublikowanymi przez ASTCT w 2019 r. GVHD zgodnie z kryteriami określonymi przez Międzynarodowe Konsorcjum GVHD Mount Sinai.

  • AGVHD klasy 3, które nie doszło do stopnia 1 lub 2 w ciągu 7 dni, z wyjątkiem izolowanego zaangażowania skóry AgVHD;
  • Klasy 3 CR, które nie postanawiają się klasy 2 lub niższe w ciągu 2 tygodni;
  • ICAN klasy 3 trwają przez ≥ 7 dni;
  • Dowolny stopień ≥ 4 agVHD lub CRS lub ICAN;
  • Wszelkie inne klasa ≥ 4 i stopnia 3 AE związane z allogenicznym Power3 (SPPL3) Nokaut CD19 CAR-T, który trwa ≥ 14 dni, z wyjątkiem toksyczności hematologicznej.
Pierwsza data infuzji komórek CAR-T do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: System operacyjny
Ramy czasowe: 24 miesiące
Definicja systemu operacyjnego została już wspomniana powyżej
24 miesiące
Faza 1: PFS
Ramy czasowe: 24 miesiące
Definicja PFS została już wspomniana powyżej
24 miesiące
Faza 1 i faza 2: Poziom CAR-dodatnich limfocytów T krążących we krwi w czasie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczbę i liczbę kopii komórek CAR-T oceniano na podstawie liczby we krwi obwodowej. Próbki krwi pobierano przed i rok po infuzji komórek (do czasu, gdy komórki CAR-T nie zostały wykryte dwa razy z rzędu) w celu określenia liczby i liczby kopii komórek CAR-T oraz oceny farmakokinetyki CAR-T.
12 miesięcy
Faza 1 i faza 2: Poziom komórek CD19+ we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji
Poziom komórek CD19+ we krwi obwodowej będzie wykrywany metodą cytometrii przepływowej.
Do 28 dni po infuzji
Faza 1 i faza 2: Poziom interleukiny 6 (IL-6) we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji
Poziom IL-6 we krwi obwodowej będzie wykrywany za pomocą enzymatycznego testu immunosorbcyjnego.
Do 28 dni po infuzji
Faza 1: 3-miesięczny ORR
Ramy czasowe: 3 miesiące
Definicja ORR została już wspomniana powyżej
3 miesiące
Faza 2: Występowanie AE
Ramy czasowe: 24 miesiące
AE definiuje się jako jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne od daty włączenia do badania do 24 miesięcy po wlewie komórek CAR-T.
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Poziom ludzkich przeciwciał antymysich (HAMA)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Poziomy ludzkich przeciwciał przeciwko mysim scFv we krwi
12 miesięcy
Faza 1: Poziom przeciwciał specyficznych dla dawcy (DSAs) we krwi.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
DSAs odnoszą się do specyficznych przeciwciał w organizmie biorcy skierowanych przeciwko antygenom HLA dawcy.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Współpracownicy

Peking University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 lutego 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHN-PLAGH-BT-087

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj