Untersuchung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von ZONISADE bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 17 Jahren mit partiellen Anfällen

Einschlusskriterien:

• Pädiatrische Teilnehmer (im Alter von 1 Monat bis einschließlich 17 Jahren) werden auf der Grundlage der folgenden Kriterien als für die Studie geeignet angesehen:

  1. Freiwillig die Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten des Teilnehmers und ggf. die Zustimmung des Teilnehmers einholen.
  2. Bereit und in der Lage, protokollspezifische Anforderungen zu befolgen.
  3. Teilnehmer im Alter von 1 Monat bis einschließlich 17 Jahren (zum Zeitpunkt der Einwilligung).
  4. Bei dem Teilnehmer wurden partielle (fokale) Anfälle mit oder ohne sekundärer Generalisierung gemäß der aktuellen Anfallsklassifikation der Internationalen Liga gegen Epilepsie (ILAE) diagnostiziert. Teilnehmer mit sowohl fokalen als auch generalisierten Anfällen sind teilnahmeberechtigt, aber nur fokale Anfälle zählen für die Registrierungskriterien für Anfälle zu Studienbeginn. Bei tonisch-klonischen und tonischen Anfällen mit unbekanntem Beginn wird davon ausgegangen, dass sie fokal beginnen, es sei denn, es liegen eindeutige klinische und EEG-Daten vor, die auf einen generalisierten Beginn hinweisen.

  5. Teilnehmer, bei dem Anfälle mehr als einmal in den letzten drei (3) Monaten und mehr als zwei (2) Mal in den letzten sechs (6) Monaten aufgetreten sind.

     A. Bei Teilnehmern im Alter von 6 Monaten und jünger werden Anfallsprofilierungsmuster vom Prüfer zur angemessenen Berücksichtigung und Einbeziehung in die Studie beurteilt.

  6. Teilnehmer, der vor dem Screening mindestens 30 Tage lang eine stabile Behandlung mit Antiepilepsiemedikamenten (AEDs) einnimmt

     A. Bei Teilnehmern, die 6 Monate oder jünger sind, wird das Behandlungsschema nach Ermessen des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie beurteilt.

  7. Teilnehmer mit akzeptablen Laboruntersuchungen:

     1. Hämoglobin im normalen Bereich
     2. Alaninaminotransferase (ALT) im normalen Bereich
     3. Aspartataminotransferase (AST) bis zum 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     4. Bilirubin im normalen Bereich
     5. Kreatinin-Clearance im normalen Bereich
  8. Wenn ein männlicher Teilnehmer in der Lage ist, Kinder zu zeugen, muss er bereit sein, mindestens einen Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn das Risiko einer Schwangerschaft mit seinem Partner besteht. Wenn die weibliche Teilnehmerin die Menarche erreicht hat, ist die Teilnehmerin berechtigt, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, wenn zusätzliche Kriterien erfüllt sind.

Bei der Vorführung:

1. (i) Der Teilnehmer berichtet über sexuelle Abstinenz in den letzten 3 Monaten oder über die Verwendung von mindestens einer der akzeptablen Verhütungsmethoden, einschließlich eines Intrauterinpessars, Barrieremethoden (z. B. Kondome für Männer oder Frauen), hormoneller Kontrazeptiva (z. B. Hormonpflaster, Vaginalgeräte, orale Pillen), Levonorgestrel-Intrauterinsystem (z. B. Mirena®) oder regelmäßige Medroxyprogesteron-Injektionen (z. B. Depo-Provera®); oder (ii) der Teilnehmer stimmt zu, vom Zeitpunkt des Screenings bis mindestens einen Monat nach Ende der Behandlung mit dem Studienmedikament sexuelle Abstinenz einzuleiten; Und
2. Der Teilnehmerin wird empfohlen, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis mindestens einen Monat nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments eine Empfängnis zu vermeiden und verpflichtet sich, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis mindestens einen Monat nach Ende der Behandlung mit dem Studienmedikament keinen Schwangerschaftsversuch zu unternehmen. Und
3. Dem Teilnehmer werden Richtlinien zur Fortsetzung der Abstinenz, zum Beginn der Abstinenz oder zu erlaubten Verhütungsmitteln zur Verfügung gestellt. Und
4. Der Test des Teilnehmers auf β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum war kurz vor Studienbeginn negativ. Da Serumtests eine frühe Schwangerschaft übersehen können, sollten relevante Menstruations- und Sexualanamnese, einschließlich Verhütungsmethoden, berücksichtigt werden. Hinweis: Wenn das Ergebnis des Serum-β-hCG-Tests nicht vor der Dosierung des Prüfpräparats ermittelt werden kann, kann eine Teilnehmerin auf der Grundlage eines negativen Urin-Schwangerschaftstests aufgenommen werden, obwohl ein Serum-β-hCG-Testergebnis dennoch vorliegen muss.

Ausschlusskriterien:

• Pädiatrische Teilnehmer werden aufgrund der folgenden Kriterien von der Studie ausgeschlossen:

  1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Zonisamid oder einen Bestandteil des Prüfpräparats oder gegen Sulfonamide.
  2. Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt.
  3. Teilnehmer mit ausschließlich generalisierten Anfällen.
  4. Teilnehmer mit einer Veranlagung für Nephrolithiasis oder einer Vorgeschichte von Nierensteinen.
  5. Teilnehmer, der untergewichtig ist (Altersgewicht <2 Standardabweichung (SD) vom Median der Kinderwachstumsstandards der Weltgesundheitsorganisation (WHO)) oder einen verminderten Appetit hat.
  6. Teilnehmer, der derzeit Carboanhydrasehemmer wie Topiramat oder Acetazolamid einnimmt oder erhalten soll.
  7. Teilnehmer, die derzeit Arzneimittel einnehmen oder erhalten sollen, von denen bekannt ist, dass sie pharmakokinetische (PK) Wechselwirkungen haben.
  8. Teilnehmer, der zuvor Zonisamid erhalten hat.
  9. Teilnehmer mit positiver Serologie für Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
  10. Teilnehmer, der an einer degenerativen oder metabolischen Erkrankung des Gehirns leidet.
  11. Teilnehmer mit einer psychiatrischen Störung in der Vorgeschichte (ausgenommen stabile Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Stimmungsstörung bei angemessener Behandlung).
  12. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie unsicher machen würde.
  13. Teilnehmer, der 30 Tage vor der Aufnahme in diese Studie oder 4–5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, an einer anderen klinischen Studie teilgenommen hat.
  14. Teilnehmer, der Alkohol konsumiert oder derzeit andere Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS) einnimmt oder erhalten soll.
  15. Der Teilnehmer hat ein positives Testergebnis der COVID-19-Polymerase-Kettenreaktion (PCR); oder (innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening) Kontakt mit jemandem hatte, der ein positives COVID-19-Testergebnis hatte; oder der Ermittler oder sein Beauftragter vermutet, dass er lange an COVID-19 erkrankt ist.
  16. Teilnehmer, dem während des Screening-Zeitraums mehr als 15 % der täglichen Tagebucheinträge fehlen.