Studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di ZONISADE nei bambini di età compresa tra 1 mese e 17 anni con crisi epilettiche ad esordio parziale

Criterio di inclusione:

• I partecipanti pediatrici (di età compresa tra 1 mese e 17 anni inclusi) saranno considerati idonei per lo studio in base ai seguenti criteri:

  1. Consenso informato ottenuto volontariamente dal genitore/tutore legale del partecipante e consenso del partecipante, quando appropriato.
  2. Disponibile e in grado di seguire i requisiti specifici del protocollo.
  3. Partecipante di età compresa tra 1 mese e 17 anni compresi (al momento del consenso).
  4. Partecipante con diagnosi di crisi epilettiche parziali (focali), con o senza generalizzazione secondaria secondo l'attuale classificazione delle crisi epilettiche della Lega internazionale contro l'epilessia (ILAE). Sono idonei i partecipanti con crisi sia ad esordio focale che ad esordio generalizzato, ma solo le crisi focali contano ai fini dei criteri di iscrizione alle crisi di base. Si presume che le crisi tonico-cloniche e toniche ad esordio sconosciuto siano ad esordio focale, a meno che non vi siano chiari dati clinici ed EEG che suggeriscano un esordio generalizzato.

  5. Partecipante con crisi epilettiche più di una volta negli ultimi tre (3) mesi e più di due (2) volte negli ultimi sei (6) mesi.

     UN. Al partecipante di età pari o inferiore a 6 mesi verranno valutati i modelli di profilazione delle crisi dallo sperimentatore per un'adeguata considerazione e inclusione nello studio.

  6. Partecipante che segue un regime stabile di farmaci antiepilettici (FAE) per almeno 30 giorni prima dello screening

     UN. Il regime del partecipante di età pari o inferiore a 6 mesi verrà valutato per l'inclusione nello studio a discrezione dello sperimentatore.

  7. Partecipante con indagini di laboratorio accettabili:

     1. Emoglobina nel range normale
     2. Alanina aminotransferasi (ALT) nel range di normalità
     3. Aspartato aminotransferasi (AST) fino a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
     4. Bilirubina nel range di normalità
     5. Clearance della creatinina entro range normali
  8. Se il partecipante maschio è in grado di generare figli deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno un mese dopo l'ultima dose del prodotto in sperimentazione se è a rischio di gravidanza con il proprio partner. Se una partecipante di sesso femminile ha raggiunto il menarca, la partecipante è autorizzata a partecipare a questo studio clinico se vengono soddisfatti criteri aggiuntivi.

Alla proiezione:

1. (i) Il partecipante segnala l'astinenza sessuale nei 3 mesi precedenti o segnala l'uso di almeno 1 dei metodi contraccettivi accettabili, incluso un dispositivo intrauterino, metodi di barriera (ad esempio preservativo maschile o femminile), contraccettivi ormonali (ad esempio cerotti ormonali, dispositivi vaginali, pillole orali), sistema intrauterino di levonorgestrel (ad esempio, Mirena®) o iniezioni regolari di medrossiprogesterone (ad esempio, Depo-Provera®); o (ii) il Partecipante accetta di iniziare l'astinenza sessuale dal momento dello screening fino ad almeno un mese dopo la fine del trattamento con il farmaco in studio; E
2. Si consiglia al partecipante di evitare il concepimento dal momento dello screening fino ad almeno un mese dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio e si impegna a non tentare una gravidanza dal momento dello screening fino ad almeno un mese dopo la fine del trattamento con il farmaco in studio; E
3. Al partecipante vengono fornite linee guida relative alla continuazione dell'astinenza, all'inizio dell'astinenza o alla contraccezione consentita; E
4. Il partecipante ha un test sierico negativo sulla β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) appena prima dell'ingresso nello studio. Poiché i test sul siero possono non rilevare una gravidanza precoce, devono essere prese in considerazione l'anamnesi mestruale e sessuale rilevante, compresi i metodi contraccettivi. Nota: se non è possibile ottenere il risultato del test della β-hCG nel siero prima della somministrazione del prodotto in studio, una partecipante può essere arruolata sulla base di un test di gravidanza sulle urine negativo, sebbene sia comunque necessario ottenere il risultato del test della β-hCG nel siero.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante pediatrico sarà escluso dallo studio in base ai seguenti criteri:

  1. Ipersensibilità nota alla zonisamide o a qualsiasi componente del prodotto sperimentale o ai sulfamidici.
  2. Partecipante in gravidanza o in allattamento.
  3. Partecipante con crisi epilettiche esclusivamente generalizzate.
  4. Partecipante con predisposizione alla nefrolitiasi o precedente storia di calcoli renali.
  5. Partecipante sottopeso (peso per età <2 deviazione standard (SD) dalla mediana degli standard di crescita infantile dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)) o con diminuzione dell'appetito.
  6. Partecipante che attualmente assume o ha programmato di ricevere inibitori dell'anidrasi carbonica come topiramato o acetazolamide.
  7. Partecipante che attualmente assume o è programmato per ricevere farmaci noti per avere un'interazione farmacocinetica (PK).
  8. Partecipante che ha precedentemente ricevuto zonisamide.
  9. Partecipante con sierologia positiva per il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  10. Partecipante che ha una malattia degenerativa o metabolica del cervello.
  11. Partecipante con storia di disturbi psichiatrici (escluso disturbo stabile da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), disturbo dell'umore in trattamento adeguato).
  12. Il partecipante presenta qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore, renderebbe pericolosa per il partecipante la partecipazione a questo studio.
  13. Partecipante che ha partecipato ad altri studi clinici 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio o 4-5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  14. Partecipante che fa uso di alcol o che attualmente assume o ha programmato di ricevere altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC).
  15. Il partecipante ha un risultato positivo al test della reazione a catena della polimerasi (PCR) COVID-19; o ha avuto contatto (entro 2 settimane prima dello screening) con qualcuno che aveva un risultato positivo al test COVID-19; o è sospettato di essere affetto da COVID-19 da molto tempo dall'investigatore o dalla persona designata.
  16. Partecipante a cui mancano più del 15% delle voci del diario giornaliero durante il periodo di screening.