Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku ZONISADE u dětí ve věku od 1 měsíce do 17 let s parciálními záchvaty

Kritéria pro zařazení:

• Pediatričtí účastníci (ve věku od 1 měsíce do 17 let včetně) budou považováni za způsobilé pro studii na základě následujících kritérií:

  1. Dobrovolně získaný informovaný souhlas od rodiče/zákonného zástupce účastníka a souhlas účastníka, je-li to vhodné.
  2. Ochota a schopnost dodržovat specifické požadavky protokolu.
  3. Účastník ve věku od 1 měsíce do 17 let včetně (v době udělení souhlasu).
  4. Účastník s diagnózou parciálních (fokálních) záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní podle aktuální klasifikace záchvatů Mezinárodní ligy proti epilepsii (ILAE). Účastníci s fokálními i generalizovanými záchvaty jsou způsobilí, ale pouze fokální záchvaty se započítávají do vstupních kritérií pro zařazení do záchvatů. Předpokládá se, že tonicko-klonické a tonické záchvaty s neznámým nástupem mají fokální nástup, pokud neexistují jasná klinická a EEG data naznačující generalizovaný nástup.

  5. Účastník s výskytem záchvatu více než jednou za poslední tři (3) měsíce a více než dvakrát (2) za posledních šest (6) měsíců.

     A. Účastník, který je ve věku 6 měsíců a mladší, bude vyšetřovatelem posuzovat profilování záchvatů, aby je mohl náležitě zvážit a zařadit do studie.

  6. Účastník na stabilním režimu léků proti epilepsii (AED) po dobu nejméně 30 dnů před screeningem

     A. Účastník, který je ve věku 6 měsíců a mladší, bude mít podle uvážení zkoušejícího hodnocen režim pro zařazení do studie.

  7. Účastník s přijatelnými laboratorními vyšetřeními:

     1. Hemoglobin v normálním rozmezí
     2. Alaninaminotransferáza (ALT) v normálním rozmezí
     3. Aspartátaminotransferáza (AST) až do 1,5násobku horní hranice normálu (ULN)
     4. Bilirubin v normálním rozmezí
     5. Clearance kreatininu v normálním rozmezí
  8. Pokud je mužský účastník schopen zplodit děti, musí být ochoten používat vysoce účinnou metodu antikoncepce alespoň jeden měsíc po poslední dávce hodnoceného přípravku, pokud je s partnerem/partnerkou ohrožené těhotenství. Pokud účastnice dosáhla menarche, je účastnice oprávněna zúčastnit se této klinické studie, pokud jsou splněna další kritéria.

Při promítání:

1. (i) Účastník hlásí sexuální abstinenci za předchozí 3 měsíce nebo hlásí použití alespoň jedné z přijatelných metod antikoncepce, včetně nitroděložního tělíska, bariérových metod (např. mužský nebo ženský kondom), hormonální antikoncepce (např. vaginální zařízení, perorální pilulky), nitroděložní systém levonorgestrel (např. Mirena®) nebo běžné injekce medroxyprogesteronu (např. Depo-Provera®); nebo (ii) účastník souhlasí se zahájením sexuální abstinence od doby screeningu do alespoň jednoho měsíce po ukončení léčby studovaným lékem; a
2. Účastníkovi se doporučuje, aby se vyhnul početí od doby screeningu až do alespoň jednoho měsíce po posledním obdržení studovaného léku a souhlasí s tím, že se nepokusí otěhotnět od okamžiku screeningu až do alespoň jednoho měsíce po ukončení léčby studovaným lékem; a
3. Účastníkovi jsou poskytnuty pokyny týkající se pokračování v abstinenci, zahájení abstinence nebo povolené antikoncepce; a
4. Těsně před vstupem do studie má účastník negativní test na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG). Vzhledem k tomu, že sérové ​​testy mohou vynechat časné těhotenství, je třeba zvážit příslušnou menstruační a sexuální anamnézu, včetně metod antikoncepce. Poznámka: Pokud nelze získat výsledek sérového β-hCG testu před podáním hodnoceného přípravku, může být účastnice zařazena na základě negativního těhotenského testu v moči, i když musí být ještě získán výsledek sérového β-hCG testu.

Kritéria vyloučení:

• Pediatrický účastník bude ze studie vyloučen na základě následujících kritérií:

  1. Známá přecitlivělost na zonisamid nebo na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo na sulfonamidy.
  2. Účastnice, která je těhotná nebo kojící.
  3. Účastník s výhradně generalizovanými záchvaty.
  4. Účastník s predispozicí k nefrolitiáze nebo ledvinovými kameny v anamnéze.
  5. Účastník s podváhou (hmotnost na věk <2 směrodatná odchylka (SD) od mediánu standardů růstu dětí Světové zdravotnické organizace (WHO)) nebo má sníženou chuť k jídlu.
  6. Účastník, který v současné době nebo plánuje dostávat inhibitory karboanhydrázy, jako je topiramát nebo acetazolamid.
  7. Účastník, který v současné době užívá nebo má dostávat léky, o nichž je známo, že mají farmakokinetické (PK) interakce.
  8. Účastník, který dříve užíval zonisamid.
  9. Účastník s pozitivní sérologií na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
  10. Účastník, který má degenerativní nebo metabolické onemocnění mozku.
  11. Účastník s anamnézou psychiatrické poruchy (s výjimkou stabilní poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), poruchy nálady na adekvátní léčbě).
  12. Účastník má jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast účastníka v této studii.
  13. Účastník, který se účastnil jiné klinické studie 30 dní před zařazením do této studie nebo 4–5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší.
  14. Účastník, který požívá alkohol nebo v současné době užívá nebo je naplánován příjem jiných látek tlumících centrální nervový systém (CNS).
  15. Účastník má pozitivní výsledek testu polymerázové řetězové reakce (PCR) na COVID-19; nebo byl vystaven (během 2 týdnů před screeningem) někomu, kdo měl pozitivní výsledek testu na COVID-19; nebo je vyšetřovatel nebo pověřená osoba podezřelá z dlouhodobého COVID-19.
  16. Účastník, kterému během období promítání chybí více než 15 % denních záznamů v deníku.