Estudo da farmacocinética, segurança e tolerabilidade de ZONISADE em crianças de 1 mês a 17 anos de idade com convulsões de início parcial

Critério de inclusão:

• Os participantes pediátricos (com idades entre 1 mês e 17 anos, inclusive) serão considerados elegíveis para o estudo com base nos seguintes critérios:

  1. Obteve voluntariamente o consentimento informado dos pais/responsável legal do participante e consentimento do participante, quando apropriado.
  2. Disposto e capaz de seguir os requisitos específicos do protocolo.
  3. Participante de 1 mês a 17 anos de idade, inclusive (no momento do consentimento).
  4. Participante com diagnóstico de crises parciais (focais), com ou sem generalização secundária, de acordo com a classificação atual de crises da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE). Os participantes com crises de início focal e de início generalizado são elegíveis, mas apenas as crises de início focal contam para os critérios iniciais de inscrição de crises. Presume-se que as crises tônico-clônicas e tônicas de início desconhecido sejam de início focal, a menos que haja dados clínicos e de EEG claros que sugiram início generalizado.

  5. Participante com ocorrência de convulsão mais de uma vez nos últimos três (3) meses e mais de duas (2) vezes nos últimos seis (6) meses.

     a. O participante com 6 meses de idade ou menos terá padrões de perfil de convulsão avaliados pelo investigador para consideração apropriada e inclusão no estudo.

  6. Participante em regime estável de medicamentos antiepiléticos (DAEs) por pelo menos 30 dias antes da triagem

     a. O participante com 6 meses de idade ou menos terá o regime avaliado para inclusão no estudo a critério do investigador.

  7. Participante com investigações laboratoriais aceitáveis:

     1. Hemoglobina dentro da faixa normal
     2. Alanina aminotransferase (ALT) dentro da faixa normal
     3. Aspartato aminotransferase (AST) até 1,5 x limite superior do normal (LSN)
     4. Bilirrubina dentro da normalidade
     5. Depuração de creatinina dentro da faixa normal
  8. Se o participante do sexo masculino for capaz de ter filhos, deve estar disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz por pelo menos um mês após a última dose do produto experimental se estiver em risco de gravidez com seu parceiro. Se a participante do sexo feminino atingiu a menarca, a participante está autorizada a participar deste estudo clínico se critérios adicionais forem atendidos.

Na triagem:

1. (i) O participante relata abstinência sexual nos últimos 3 meses ou relata uso de pelo menos 1 dos métodos contraceptivos aceitáveis, incluindo um dispositivo intrauterino, métodos de barreira (por exemplo, preservativo masculino ou feminino), contraceptivos hormonais (por exemplo, adesivos hormonais, dispositivos vaginais, pílulas orais), sistema intrauterino de levonorgestrel (por exemplo, Mirena®) ou injeções regulares de medroxiprogesterona (por exemplo, Depo-Provera®); ou (ii) O participante concorda em iniciar a abstinência sexual desde o momento da triagem até pelo menos um mês após o término do tratamento com o medicamento do estudo; e
2. A participante é aconselhada a evitar a concepção desde o momento da triagem até pelo menos um mês após o último recebimento do medicamento do estudo e concorda em não tentar engravidar desde o momento da triagem até pelo menos um mês após o término do tratamento com o medicamento do estudo; e
3. O participante recebe orientações sobre a continuação da abstinência, início da abstinência ou sobre contracepção permitida; e
4. O participante tem um teste sérico negativo de gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) pouco antes da entrada no estudo. Dado que os testes séricos podem falhar uma gravidez precoce, deve ser considerada a história menstrual e a história sexual relevantes, incluindo métodos de contraceção. Nota: se o resultado do teste de β-hCG sérico não puder ser obtido antes da dosagem do produto sob investigação, um participante pode ser inscrito com base em um teste de gravidez de urina negativo, embora um resultado do teste de β-hCG sérico ainda deva ser obtido.

Critério de exclusão:

• O participante pediátrico será excluído do estudo com base nos seguintes critérios:

  1. Hipersensibilidade conhecida à zonisamida ou a qualquer componente do produto sob investigação ou às sulfonamidas.
  2. Participante que está grávida ou amamentando.
  3. Participante com crises exclusivamente generalizadas.
  4. Participante com predisposição para nefrolitíase ou história prévia de cálculo(s) renal(ais).
  5. Participante com baixo peso (peso para idade <2 desvio padrão (DP) da mediana dos Padrões de Crescimento Infantil da Organização Mundial da Saúde (OMS)) ou com diminuição do apetite.
  6. Participante atualmente recebendo ou programado para receber inibidores da anidrase carbônica, como topiramato ou acetazolamida.
  7. Participante atualmente recebendo ou que está programado para receber medicamentos conhecidos por terem interação farmacocinética (PK).
  8. Participante que já recebeu zonisamida.
  9. Participante com sorologia positiva para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  10. Participante que tem doença degenerativa ou metabólica do cérebro.
  11. Participante com histórico de transtorno psiquiátrico (excluindo transtorno de déficit de atenção e hiperatividade estável (TDAH), transtorno de humor em tratamento adequado).
  12. O participante tem qualquer condição que, na opinião do investigador, tornaria inseguro para o participante participar deste estudo.
  13. Participante que participou de outro estudo clínico 30 dias antes da inscrição neste estudo ou 4-5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
  14. Participante que usa álcool ou está atualmente tomando ou programado para receber outros depressores do sistema nervoso central (SNC).
  15. O participante tem um resultado positivo no teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) para COVID-19; ou teve exposição (nas 2 semanas anteriores à triagem) a alguém que teve um resultado positivo no teste de COVID-19; ou é suspeito de ter COVID-19 há muito tempo pelo Investigador ou pessoa designada.
  16. Participante que perdeu mais de 15% das entradas diárias do diário durante o período de triagem.